MPH966 voor preventie van graft-versus-hostziekte na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures
2. Plan om allogene HCT te ondergaan voor elke kanker of niet-kankerziekte met een geplande celdosis van ≥2 x 106 CD34/kg met behulp van perifere bloedstamcellen.
3. Plan een myeloablatief conditioneringsregime (zie 4.3.1).
4. Plan om GVHD-profylaxe te ontvangen met tacrolimus en methotrexaat.
5. Een donor hebben die een 10 van 10 HLA-match is;
6. Karnofsky Prestatieschaal KPS ≥60
7. Bereid zijn om af te zien van seksuele activiteit of twee anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 5 halfwaardetijden (4 dagen) na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

1. Als vrouw, zwanger of zogend.
2. Levensverwachting <6 maanden
3. Andere maligniteit of neoplastische ziekte (d.w.z. afgezien van de maligniteit waarvoor zij HCT ondergaan) in de afgelopen 5 jaar met uitzondering van behandeld basaal-/plaveiselcelcarcinoom van de huid of behandelde baarmoederhalskanker in situ
4. Klinisch significante actieve infectie binnen 1 week na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel

5. Een van de volgende functiecriteria van het orgaansysteem:

   1. Cardiaal: Ejectiefractie ≤40% of myocardinfarct binnen 6 maanden na transplantatie of QTc >450 msec voor mannen en >470 msec voor vrouwen of andere ECG-afwijkingen die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon in gevaar kunnen brengen of onderzoeksbeoordelingen kunnen verstoren
   2. Nier: creatinineklaring (CLcr) ≤ 60 ml/min zoals geschat met de Cockcroft-Gault-vergelijking
   3. Pulmonair: FEV1, FVC of gecorrigeerde DLCO ≤40% voorspeld (respectievelijk geforceerd expiratoir volume in 1 seconde; geforceerde vitale capaciteit; en diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide)
   4. Lever: Totaal bilirubine >1,5 x (bij afwezigheid van bekende erfelijke hyperbilirubinemie, b.v. Gilbert) en/of aspartaattransaminase (AST)/alaninetransaminase (ALAT) >3 x bovengrens van de institutionele normaalwaarde voor leeftijd (graad 2 of hoger) en/of INR >1,5 (tenzij op anticoagulantia), of voorgeschiedenis of bewijs van cirrose (bijv. slokdarmvarices, ascites of hepatische encefalopathie) of andere chronische leverziekte (bijv. ziekte van Wilson, auto-immuunziekte van de lever, primaire biliaire cirrose, enz.). Afwijkingen in het aantal bloedplaatjes of albumine worden niet als uitsluitingscriteria beschouwd, aangezien deze vaak te wijten zijn aan de hematologische maligniteit waarvoor de patiënt HCT ondergaat in plaats van aan een daadwerkelijke leverfunctiestoornis
   5. Ongecontroleerde infectie, inclusief detectie van hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) door serologie of nucleïnezuurtesten of HIV door polymerasekettingreactie (PCR)

   i. Behandeld HBV/HCV/HIV met gedocumenteerde klaring is ok f. Andere significante orgaandisfunctie (hart-, long-, nier-, stofwisselings- of centraal zenuwstelsel) die niet onder controle is en de afronding van het onderzoek kan verstoren

6. Elke significante mediale voorgeschiedenis van alcoholmisbruik binnen 3 maanden na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel en/of onwil om zich te onthouden gedurende de duur van het onderzoek en de follow-upperiodes
7. Eerder (binnen 30 dagen) of gelijktijdig gebruik van een andere neutrofiele elastaseremmer (bijv. alfa-1 antitrypsine)
8. Plan voor in vivo of ex vivo uitputting van T-cellen.

9. Deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel of hulpmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de geplande start van MPH966/placebo, of gepland om deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel of hulpmiddel binnen dag 100 van de transplantatie

   1. Als de patiënt binnen de eerste 100 dagen GVHD ontwikkelt, mogen ze zich inschrijven voor proeven met geneesmiddelen in onderzoek om GVHD te behandelen, op voorwaarde dat ze uit deze studie komen.
   2. Inschrijving in biorepository of ondersteunende zorgonderzoeken waarbij geen experimentele medicijnen of apparaten betrokken zijn, is toegestaan
10. Alle klinisch relevante abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek, vitale functies, hematologie, klinische chemie of urineonderzoek tijdens het bezoek, die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon in gevaar kunnen brengen vanwege zijn/haar deelname aan het onderzoek, of die de resultaten van het onderzoek, of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen
11. Acute leukemie met een laag of gemiddeld risico bij eerste volledige remissie, chronische myeloïde leukemie in de eerste chronische fase en alle goedaardige (niet-kwaadaardige) aandoeningen (alleen fase 1 dosis-escalatiegedeelte)