MPH966 til forebyggelse af graft-versus-host-sygdom efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

1. Tilvejebringelse af skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer
2. Planlæg at gennemgå allogen HCT for enhver kræftsygdom eller ikke-kræftsygdom med en planlagt celledosis på ≥2 x 106 CD34/kg ved brug af perifere blodstamceller.
3. Planlæg at modtage et myeloablativt konditioneringsregime (se 4.3.1).
4. Planlæg at modtage GVHD-profylakse med tacrolimus og methotrexat.
5. At have en donor, der matcher 10 af 10 HLA;
6. Karnofsky Performance Scale KPS ≥60
7. Villig til at afholde sig fra seksuel aktivitet eller bruge to præventionsmetoder, mens du er på studielægemidlet og i 5 halveringstider (4 dage) efter sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Hvis kvinde, gravid eller ammende.
2. Forventet levetid <6 måneder
3. Anden malignitet eller neoplastisk sygdom (dvs. bortset fra den malignitet, som de gennemgår HCT for) inden for de seneste 5 år med undtagelse af behandlet basal-/pladecellehudcarcinom eller behandlet livmoderhalskræft in situ
4. Klinisk signifikant aktiv infektion inden for 1 uge efter start af studielægemidlet

5. Et af følgende kriterier for organsystemfunktion:

   1. Hjerte: Ejektionsfraktion ≤40 % eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter transplantation eller QTc >450 msek for mænd og >470 msek for kvinder eller anden EKG-abnormitet, som efter investigatorens mening kan bringe forsøgspersonen i fare eller forstyrre undersøgelsesvurderinger
   2. Nyre: Kreatininclearance (CLcr) ≤ 60 ml/min som estimeret af Cockcroft-Gault-ligningen
   3. Pulmonal: FEV1, FVC eller korrigeret DLCO ≤40 % forudsagt (henholdsvis tvungen ekspiratorisk volumen på 1 sekund; tvungen vitalkapacitet; og diffusionskapacitet i lungen for kulilte)
   4. Hepatisk: Total bilirubin >1,5 x (i fravær af kendt arvelig hyperbilirubinæmi, f.eks. Gilberts) og/eller aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) >3 x øvre grænse for institutionel normal for alder (grad 2 eller højere) og/eller INR >1,5 (medmindre på antikoagulant), eller historie eller tegn på skrumpelever (f.eks. esophageal varicer, ascites eller hepatisk encefalopati) eller anden kronisk leversygdom (f.eks. Wilsons sygdom, autoimmun leversygdom, primær galdecirrhose osv.). Abnormiteter i blodpladetal eller albumin vil ikke blive betragtet som eksklusionskriterier, da disse ofte skyldes den hæmatologiske malignitet, som patienten gennemgår HCT for, snarere end faktisk leverdysfunktion.
   5. Ukontrolleret infektion, herunder påvisning af hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) ved serologi eller nukleinsyretestning eller HIV ved polymerasekædereaktion (PCR)

   jeg. Behandlet HBV/HCV/HIV med dokumenteret clearance er ok f. Anden væsentlig organdysfunktion (hjerte-, lunge-, nyre-, metabolisk eller centralnervesystem), som er ukontrolleret og kan forstyrre undersøgelsens afslutning

6. Enhver væsentlig medial historie med alkoholmisbrug inden for 3 måneder efter påbegyndelse af studiets stof og/eller manglende vilje til at afholde sig under undersøgelsens varighed og opfølgningsperioder
7. Før (inden for 30 dage) eller samtidig brug af en anden neutrofil elastasehæmmer (f. alfa-1 antitrypsin)
8. Planlæg for in vivo eller ex vivo T-celleudtømning.

9. Deltog i et andet klinisk studie, der involverer et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 30 dage eller 5 halveringstider før planlagt start af MPH966/placebo, eller planlagt til at deltage i et andet klinisk studie, der involverer et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for dag 100 efter transplantationen

   1. Hvis patienten udvikler GVHD inden for de første 100 dage, har de lov til at melde sig til forsøg med forsøgsmedicin til behandling af GVHD, forudsat at de kommer ud af denne undersøgelse.
   2. Tilmelding til biodepot- eller støttende behandlingsforsøg, der ikke involverer forsøgsmedicin eller -udstyr, er tilladt
10. Alle klinisk relevante abnorme fund i fysisk undersøgelse, vitale tegn, hæmatologi, klinisk kemi eller urinanalyse ved besøg, som efter investigatorens mening kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af hans/hendes deltagelse i undersøgelsen eller kan påvirke undersøgelsens resultater, eller forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen
11. Akut leukæmi med lav eller mellemrisiko ved første fuldstændige remission, kronisk myeloid leukæmi i første kroniske fase og alle benigne (ikke-maligne) lidelser (kun fase 1 dosis-eskaleringsdel)