MPH966 for forebygging av graft-versus-host-sykdom etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon

Inklusjonskriterier:

1. Utlevering av skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
2. Planlegg å gjennomgå allogen HCT for enhver kreftsykdom eller ikke-kreftsykdom med en planlagt celledose på ≥2 x 106 CD34/kg ved bruk av perifere blodstamceller.
3. Planlegg å motta et myeloablativt kondisjonsregime (se 4.3.1).
4. Planlegg å motta GVHD-profylakse med takrolimus og metotreksat.
5. Å ha en giver som er en 10 av 10 HLA-match;
6. Karnofsky Performance Scale KPS ≥60
7. Villig til å avstå fra seksuell aktivitet eller bruke to prevensjonsmetoder mens du er på studiemedisin og i 5 halveringstider (4 dager) etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

1. Hvis kvinne, gravid eller ammer.
2. Forventet levealder <6 måneder
3. Annen malignitet eller neoplastisk sykdom (dvs. bortsett fra maligniteten som de gjennomgår HCT for) i løpet av de siste 5 årene med unntak av behandlet basal/plateepitelhudkarsinom eller behandlet livmorhalskreft in situ
4. Klinisk signifikant aktiv infeksjon innen 1 uke etter oppstart av studiemedisin

5. Noen av følgende organsystemfunksjonskriterier:

   1. Hjerte: Ejeksjonsfraksjon ≤40 % eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter transplantasjon eller QTc >450 msek for menn og >470 msek for kvinner eller annen EKG-avvik som etter utforskerens mening kan sette forsøkspersonen i fare eller forstyrre studievurderinger
   2. Nyre: Kreatininclearance (CLcr) ≤ 60 ml/min som estimert av Cockcroft-Gault-ligningen
   3. Pulmonal: FEV1, FVC eller korrigert DLCO ≤40 % forutsagt (henholdsvis tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund; tvungen vitalkapasitet; og diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid)
   4. Hepatisk: Total bilirubin >1,5 x (i fravær av kjent arvelig hyperbilirubinemi, f.eks. Gilberts) og/eller aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) >3 x øvre grense for institusjonell normal for alder (grad 2 eller høyere) og/eller INR >1,5 (med mindre på antikoagulant), eller historie eller tegn på skrumplever (f.eks. esophageal varices, ascites eller hepatisk encefalopati) eller annen kronisk leversykdom (f.eks. Wilsons sykdom, autoimmun leversykdom, primær biliær cirrhose, etc.). Abnormiteter i antall blodplater eller albumin vil ikke anses som eksklusjonskriterier gitt at disse ofte skyldes den hematologiske maligniteten som pasienten gjennomgår HCT for, snarere enn faktisk leverdysfunksjon.
   5. Ukontrollert infeksjon, inkludert påvisning av hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) ved serologi- eller nukleinsyretesting eller HIV ved polymerasekjedereaksjon (PCR)

   Jeg. Behandlet HBV/HCV/HIV med dokumentert klarering er ok f. Annen betydelig organdysfunksjon (hjerte-, lunge-, nyre-, metabolsk eller sentralnervesystem) som er ukontrollert og kan forstyrre fullføring av studien

6. Enhver betydelig medial historie med alkoholmisbruk innen 3 måneder etter påbegynt studiemedisin og/eller manglende vilje til å avstå i løpet av studien og oppfølgingsperioder
7. Før (innen 30 dager) eller samtidig bruk av en annen nøytrofil elastasehemmer (f. alfa-1 antitrypsin)
8. Planlegg for utarming av T-celler in vivo eller ex vivo.

9. Deltok i en annen klinisk studie som involverer et undersøkelseslegemiddel eller utstyr innen 30 dager eller 5 halveringstider før planlagt start av MPH966/placebo, eller planlagt å delta i en annen klinisk studie som involverer et undersøkelseslegemiddel eller enhet innen dag 100 av transplantasjonen

   1. Hvis pasienten utvikler GVHD i løpet av de første 100 dagene, har de lov til å melde seg på utprøving av legemidler for å behandle GVHD, forutsatt at de kommer ut av denne studien.
   2. Registrering i biorepositorium eller støttebehandlingsstudier som ikke involverer undersøkelsesmedisiner eller utstyr er tillatt
10. Alle klinisk relevante unormale funn ved fysisk undersøkelse, vitale tegn, hematologi, klinisk kjemi eller urinanalyse ved besøk, som etter etterforskerens oppfatning kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av hans/hennes deltakelse i studien, eller kan påvirke resultater av studien, eller forsøkspersonens evne til å delta i studien
11. Akutt leukemi med lav eller middels risiko ved første fullstendig remisjon, kronisk myeloid leukemi i første kroniske fase, og alle godartede (ikke-maligne) lidelser (kun fase 1 dose-eskaleringsdel)