MPH966 для профилактики реакции «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Критерии включения:

1. Предоставление письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования
2. Запланируйте пройти аллогенную HCT для любого онкологического или неракового заболевания с запланированной дозой клеток ≥2 x 106 CD34/кг с использованием стволовых клеток периферической крови.
3. Запланируйте режим миелоабляционного кондиционирования (см. 4.3.1).
4. Планируйте профилактику РТПХ с помощью такролимуса и метотрексата.
5. Наличие донора, который соответствует 10 из 10 HLA;
6. Шкала производительности Карновского KPS ≥60
7. Готовы воздерживаться от половой жизни или использовать два метода контроля над рождаемостью во время приема исследуемого препарата и в течение 5 периодов полувыведения (4 дня) после последней дозы.

Критерий исключения:

1. Если женщина, беременная или кормящая.
2. Ожидаемая продолжительность жизни <6 месяцев
3. Другие злокачественные новообразования или новообразования (т.е. помимо злокачественного новообразования, по поводу которого проводится ТГСК) в течение последних 5 лет, за исключением лечения базально- или плоскоклеточного рака кожи или лечения рака шейки матки in situ
4. Клинически значимая активная инфекция в течение 1 недели после начала приема исследуемого препарата

5. Любой из следующих критериев функции системы органов:

   1. Сердечные: фракция выброса ≤40% или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после трансплантации или QTc> 450 мс для мужчин и> 470 мс для женщин или другие отклонения ЭКГ, которые, по мнению исследователя, могут подвергать субъекта риску или мешать оценкам исследования.
   2. Почки: клиренс креатинина (CLcr) ≤ 60 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта.
   3. Легочные: ОФВ1, ФЖЕЛ или скорректированный DLCO ≤40% от должного (объем форсированного выдоха за 1 секунду, форсированная жизненная емкость легких и диффузионная способность легких по монооксиду углерода соответственно)
   4. Печень: общий билирубин >1,5x (при отсутствии известной наследственной гипербилирубинемии, например Гилберта) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) >3 x верхняя граница институциональной нормы для возраста (степень 2 или выше) и/или МНО >1,5 (если не принимается антикоагулянт), или история или признаки цирроза печени (например. варикозное расширение вен пищевода, асцит или печеночная энцефалопатия) или другое хроническое заболевание печени (например, болезнь Вильсона, аутоиммунное заболевание печени, первичный билиарный цирроз и др.). Аномалии количества тромбоцитов или альбумина не будут считаться критериями исключения, поскольку они часто связаны с гематологическим злокачественным новообразованием, по поводу которого пациенту проводится HCT, а не с фактической дисфункцией печени.
   5. Неконтролируемая инфекция, в том числе обнаружение вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС) с помощью серологического анализа или тестирования на нуклеиновые кислоты или ВИЧ с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР)

   я. Лечение ВГВ/ВГС/ВИЧ с документально подтвержденным излечением – нормально f. Другая значительная органная дисфункция (сердечная, легочная, почечная, метаболическая или центральная нервная система), которая не контролируется и может помешать завершению исследования.

6. Любой значимый медицинский анамнез злоупотребления алкоголем в течение 3 месяцев после начала приема исследуемого препарата и/или нежелание воздерживаться от употребления алкоголя на время исследования и периоды последующего наблюдения.
7. Предварительное (в течение 30 дней) или одновременное применение другого ингибитора нейтрофильной эластазы (например, альфа-1 антитрипсин)
8. План истощения Т-клеток in vivo или ex vivo.

9. Участие в другом клиническом исследовании с использованием исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней или 5 периодов полураспада до запланированного начала MPH966/плацебо, или запланированное участие в другом клиническом исследовании с использованием исследуемого препарата или устройства в течение 100-го дня после трансплантации

   1. Если у пациента развивается РТПХ в течение первых 100 дней, ему разрешается участвовать в испытаниях исследуемых препаратов для лечения РТПХ при условии, что он выйдет из этого исследования.
   2. Разрешено участие в испытаниях биорепозитория или поддерживающей терапии, которые не включают исследуемые препараты или устройства.
10. Любые клинически значимые аномальные результаты физического осмотра, показателей жизнедеятельности, гематологии, клинической химии или анализа мочи при посещении, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть субъекта риску из-за его/ее участия в исследовании или могут повлиять на результаты исследования или возможность субъекта участвовать в исследовании
11. Острый лейкоз низкого или промежуточного риска в первой полной ремиссии, хронический миелоидный лейкоз в первой хронической фазе и любые доброкачественные (незлокачественные) заболевания (только этап повышения дозы в фазе 1)