MPH966 do zapobiegania chorobie „przeszczep przeciw gospodarzowi” po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych

Kryteria przyjęcia:

1. Dostarczenie pisemnej świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem
2. Zaplanuj poddanie się allogenicznemu HCT z powodu jakiegokolwiek nowotworu lub choroby nienowotworowej z planowaną dawką komórek ≥2 x 106 CD34/kg przy użyciu komórek macierzystych krwi obwodowej.
3. Zaplanuj otrzymanie schematu kondycjonowania mieloablacyjnego (patrz 4.3.1).
4. Zaplanuj profilaktykę GVHD za pomocą takrolimusu i metotreksatu.
5. Posiadanie dawcy, który jest zgodny 10 z 10 HLA;
6. Skala wydajności Karnofsky'ego KPS ≥60
7. Chęć powstrzymania się od aktywności seksualnej lub stosowania dwóch metod kontroli urodzeń podczas przyjmowania badanego leku i przez 5 okresów półtrwania (4 dni) po ostatniej dawce.

Kryteria wyłączenia:

1. Jeśli kobieta, ciężarna lub karmiąca.
2. Oczekiwana długość życia <6 miesięcy
3. Inny nowotwór złośliwy lub choroba nowotworowa (np. poza chorobą nowotworową, z powodu której są poddawani HCT) w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem leczonego raka podstawnokomórkowego/płaskonabłonkowego skóry lub leczonego raka szyjki macicy in situ
4. Klinicznie istotna aktywna infekcja w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia podawania badanego leku

5. Którekolwiek z następujących kryteriów czynnościowych układów narządów:

   1. Serce: frakcja wyrzutowa ≤40% lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od przeszczepu lub odstęp QTc >450 ms u mężczyzn i >470 ms u kobiet lub inne nieprawidłowości w zapisie EKG, które w opinii badacza mogą narazić pacjenta na ryzyko lub zakłócić ocenę badania
   2. Nerki: klirens kreatyniny (CLcr) ≤ 60 ml/min, oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta
   3. Płuc: FEV1, FVC lub skorygowane DLCO ≤40% wartości należnej (odpowiednio natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy; natężona pojemność życiowa i zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla)
   4. Wątroba: bilirubina całkowita >1,5 x (w przypadku braku znanej dziedzicznej hiperbilirubinemii, np. Gilberta) i/lub transaminazy asparaginianowej (AST)/transaminazy alaninowej (ALT) >3 x górna granica normy dla danego wieku (stopień 2 lub wyższy) i/lub INR >1,5 (chyba że stosuje się antykoagulanty) lub marskość wątroby w wywiadzie lub dowody (np. żylaki przełyku, wodobrzusze lub encefalopatia wątrobowa) lub inne przewlekłe choroby wątroby (np. choroba Wilsona, autoimmunologiczna choroba wątroby, pierwotna marskość żółciowa wątroby itp.). Nieprawidłowości liczby płytek krwi lub albuminy nie będą uważane za kryteria wykluczenia, ponieważ są one często spowodowane nowotworem hematologicznym, z powodu którego pacjent przechodzi HCT, a nie rzeczywistą dysfunkcją wątroby
   5. Niekontrolowane zakażenie, w tym wykrycie wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) za pomocą testów serologicznych lub testów kwasu nukleinowego lub HIV za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR)

   I. leczony HBV/HCV/HIV z udokumentowanym klirensem jest w porządku f. Inne istotne dysfunkcje narządów (serca, płuc, nerek, metabolizmu lub ośrodkowego układu nerwowego), które są niekontrolowane i mogą zakłócać ukończenie badania

6. Każda znacząca medialna historia nadużywania alkoholu w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku i/lub niechęć do abstynencji na czas trwania badania i okresów kontrolnych
7. Wcześniejsze (w ciągu 30 dni) lub jednoczesne stosowanie innego inhibitora elastazy neutrofili (np. alfa-1 antytrypsyna)
8. Zaplanuj wyczerpanie limfocytów T in vivo lub ex vivo.

9. Uczestniczył w innym badaniu klinicznym dotyczącym badanego leku lub wyrobu w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed planowanym rozpoczęciem podawania MPH966/placebo lub planuje uczestniczyć w innym badaniu klinicznym dotyczącym badanego leku lub wyrobu w ciągu 100 dni od przeszczepu

   1. Jeśli u pacjenta rozwinie się GVHD w ciągu pierwszych 100 dni, może on wziąć udział w próbach leków eksperymentalnych w leczeniu GVHD, pod warunkiem, że wycofa się z tego badania.
   2. Dozwolona jest rejestracja do badań biorepozytoriów lub badań wspomagających, które nie obejmują eksperymentalnych leków ani urządzeń
10. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badania fizykalnego, parametrów życiowych, hematologii, chemii klinicznej lub analizy moczu podczas wizyty, które w opinii badacza mogą narazić uczestnika na ryzyko z powodu jego udziału w badaniu lub mogą wpłynąć na wyniki badania lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu
11. Ostra białaczka niskiego lub pośredniego ryzyka w pierwszej całkowitej remisji, przewlekła białaczka szpikowa w pierwszej fazie przewlekłej i wszelkie łagodne (niezłośliwe) zaburzenia (tylko faza 1 – część zwiększania dawki)