MPH966 zur Prävention der Graft-versus-Host-Erkrankung nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren
2. Planen Sie eine allogene HCT für alle Krebs- oder Nicht-Krebserkrankungen mit einer geplanten Zelldosis von ≥ 2 x 106 CD34/kg unter Verwendung peripherer Blutstammzellen.
3. Planen Sie eine myeloablative Konditionierung ein (siehe 4.3.1).
4. Planen Sie eine GVHD-Prophylaxe mit Tacrolimus und Methotrexat.
5. Einen Spender zu haben, der 10 von 10 HLA-Matches ist;
6. Karnofsky-Leistungsskala KPS ≥60
7. Bereit, sich während der Behandlung mit dem Studienmedikament und für 5 Halbwertszeiten (4 Tage) nach der letzten Dosis von sexueller Aktivität zu enthalten oder zwei Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Wenn weiblich, schwanger oder stillend.
2. Lebenserwartung <6 Monate
3. Andere bösartige oder neoplastische Erkrankungen (d. h. abgesehen von der bösartigen Erkrankung, wegen der sie sich einer HCT unterziehen) innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von behandeltem Basal-/Plattenepithelkarzinom oder behandeltem Gebärmutterhalskrebs in situ
4. Klinisch signifikante aktive Infektion innerhalb von 1 Woche nach Beginn des Studienmedikaments

5. Eines der folgenden Organsystemfunktionskriterien:

   1. Herz: Ejektionsfraktion ≤ 40 % oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach der Transplantation oder QTc > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen oder andere EKG-Anomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden gefährden oder die Studienbewertungen beeinträchtigen können
   2. Nieren: Kreatinin-Clearance (CLcr) ≤ 60 ml/min, wie anhand der Cockcroft-Gault-Gleichung geschätzt
   3. Pulmonal: FEV1, FVC oder korrigierter DLCO ≤40 % vorhergesagt (forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde; forcierte Vitalkapazität bzw. Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid)
   4. Leber: Gesamtbilirubin > 1,5 x (ohne bekannte erbliche Hyperbilirubinämie, z. Gilbert) und/oder Aspartat-Transaminase (AST)/Alanin-Transaminase (ALT) > 3 x Obergrenze des institutionellen Normalwerts für das Alter (Grad 2 oder höher) und/oder INR > 1,5 (außer bei Antikoagulanzien) oder Zirrhose in der Anamnese oder Hinweise (z.B. Ösophagusvarizen, Aszites oder hepatische Enzephalopathie) oder andere chronische Lebererkrankungen (z. Morbus Wilson, autoimmune Lebererkrankung, primäre biliäre Zirrhose usw.). Anomalien der Thrombozytenzahl oder des Albumins gelten nicht als Ausschlusskriterien, da diese häufig auf die hämatologische Malignität zurückzuführen sind, wegen der sich der Patient einer HCT unterzieht, und nicht auf eine tatsächliche Leberfunktionsstörung
   5. Unkontrollierte Infektion, einschließlich Nachweis des Hepatitis-B-Virus (HBV) oder des Hepatitis-C-Virus (HCV) durch Serologie oder Nukleinsäuretests oder HIV durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR)

   ich. Behandeltes HBV/HCV/HIV mit dokumentierter Abheilung ist ok f. Andere signifikante Organfunktionsstörungen (Herz-, Lungen-, Nieren-, Stoffwechsel- oder Zentralnervensystem), die unkontrolliert sind und den Studienabschluss beeinträchtigen können

6. Jede signifikante mediale Anamnese von Alkoholmissbrauch innerhalb von 3 Monaten nach Beginn der Studienmedikation und/oder Unwilligkeit, für die Dauer der Studie und der Nachbeobachtungszeiträume darauf zu verzichten
7. Vorherige (innerhalb von 30 Tagen) oder gleichzeitige Anwendung eines anderen neutrophilen Elastase-Inhibitors (z. Alpha-1-Antitrypsin)
8. Planen Sie eine In-vivo- oder Ex-vivo-T-Zell-Depletion ein.

9. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor dem geplanten Start von MPH966 / Placebo oder geplante Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von Tag 100 nach der Transplantation

   1. Wenn der Patient innerhalb der ersten 100 Tage eine GVHD entwickelt, darf er an Studien mit Prüfpräparaten zur Behandlung von GVHD teilnehmen, sofern er aus dieser Studie hervorgeht.
   2. Die Aufnahme in Biorepository- oder Supportive-Care-Studien, die keine Prüfpräparate oder -geräte beinhalten, ist erlaubt
10. Alle klinisch relevanten abnormen Befunde bei der körperlichen Untersuchung, den Vitalzeichen, der Hämatologie, der klinischen Chemie oder der Urinanalyse beim Besuch, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden aufgrund seiner Teilnahme an der Studie gefährden oder die Studie beeinflussen können Ergebnisse der Studie oder die Fähigkeit des Probanden, an der Studie teilzunehmen
11. Akute Leukämie mit niedrigem oder mittlerem Risiko in der ersten vollständigen Remission, chronisch-myeloische Leukämie in der ersten chronischen Phase und alle gutartigen (nicht bösartigen) Erkrankungen (nur Phase-1-Dosiseskalationsteil)