MPH966 para Prevenção da Doença do Enxerto versus Hospedeiro Após Transplante Alogênico de Células Tronco Hematopoiéticas

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo
2. Planeje se submeter a TCH alogênico para qualquer câncer ou doença não oncológica com uma dose celular planejada de ≥2 x 106 CD34/kg usando células-tronco do sangue periférico.
3. Planeje receber um regime de condicionamento mieloablativo (consulte 4.3.1).
4. Planeje receber profilaxia para GVHD com tacrolimus e metotrexato.
5. Ter um doador compatível com 10 de 10 HLA;
6. Escala de Desempenho de Karnofsky KPS ≥60
7. Disposto a abster-se de atividade sexual ou usar dois métodos de controle de natalidade enquanto estiver usando o medicamento do estudo e por 5 meias-vidas (4 dias) após a última dose.

Critério de exclusão:

1. Se mulher, grávida ou amamentando.
2. Expectativa de vida < 6 meses
3. Outra malignidade ou doença neoplásica (i.e. além da malignidade para a qual estão sendo submetidas a TCH) nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma de pele basocelular/escamoso tratado ou câncer cervical tratado in situ
4. Infecção ativa clinicamente significativa dentro de 1 semana após o início do medicamento do estudo

5. Qualquer um dos seguintes critérios de função do sistema de órgãos:

   1. Cardíaco: fração de ejeção ≤40% ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após o transplante ou QTc >450 mseg para homens e >470 mseg para mulheres ou outra anormalidade de ECG que, na opinião do investigador, pode colocar o sujeito em risco ou interferir nas avaliações do estudo
   2. Renal: Depuração de creatinina (CLcr) ≤ 60 mL/min, conforme estimado pela equação de Cockcroft-Gault
   3. Pulmonar: VEF1, CVF ou DLCO corrigida ≤40% do previsto (volume expiratório forçado em 1 segundo; capacidade vital forçada; e capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono, respectivamente)
   4. Hepática: bilirrubina total >1,5 x (na ausência de hiperbilirrubinemia hereditária conhecida, por ex. Gilbert) e/ou aspartato transaminase (AST)/alanina transaminase (ALT) >3 x limite superior do normal institucional para a idade (grau 2 ou superior) e/ou INR >1,5 (a menos que esteja sob anticoagulante) ou história ou evidência de cirrose (por exemplo. varizes esofágicas, ascite ou encefalopatia hepática) ou outra doença hepática crônica (p. doença de Wilson, doença hepática autoimune, cirrose biliar primária, etc.). Anormalidades no número de plaquetas ou albumina não serão consideradas critérios de exclusão, uma vez que muitas vezes são devidas à malignidade hematológica para a qual o paciente está se submetendo ao TCH, e não à disfunção hepática real
   5. Infecção não controlada, incluindo detecção do vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) por sorologia ou teste de ácido nucleico ou HIV por reação em cadeia da polimerase (PCR)

   eu. HBV/HCV/HIV tratado com liberação documentada está ok f. Outra disfunção significativa de órgãos (cardíaca, pulmonar, renal, metabólica ou do sistema nervoso central) que não é controlada e pode interferir na conclusão do estudo

6. Qualquer história mediana significativa de abuso de álcool dentro de 3 meses após o início da droga do estudo e/ou falta de vontade de se abster durante o estudo e períodos de acompanhamento
7. Uso prévio (dentro de 30 dias) ou concomitante de outro inibidor da elastase de neutrófilos (p. alfa-1 antitripsina)
8. Planeje a depleção de células T in vivo ou ex vivo.

9. Participou de outro estudo clínico envolvendo um medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas antes do início planejado de MPH966/placebo, ou agendado para participar de outro estudo clínico envolvendo um medicamento ou dispositivo experimental no dia 100 do transplante

   1. Se o paciente desenvolver GVHD nos primeiros 100 dias, ele poderá se inscrever em testes de drogas experimentais para tratar GVHD, desde que saia deste estudo.
   2. A inscrição em biorrepositórios ou ensaios de cuidados de suporte que não envolvam medicamentos ou dispositivos experimentais é permitida
10. Quaisquer achados anormais clinicamente relevantes no exame físico, sinais vitais, hematologia, química clínica ou urinálise na visita, que na opinião do investigador, podem colocar o sujeito em risco por causa de sua participação no estudo ou podem influenciar a resultados do estudo, ou a capacidade do sujeito de participar do estudo
11. Leucemia aguda de risco baixo ou intermediário na primeira remissão completa, leucemia mielóide crônica na primeira fase crônica e quaisquer distúrbios benignos (não malignos) (somente porção de escalonamento de dose da fase 1)