MPH966 siirrännäis-isäntä -taudin ehkäisyyn allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä
2. Suunnittele allogeenisen HCT:n suorittaminen minkä tahansa syövän tai ei-syöpäsairauden varalta suunnitellun soluannoksen ollessa ≥2 x 106 CD34/kg käyttämällä perifeerisen veren kantasoluja.
3. Suunnittele myeloablatiivisen hoito-ohjelman saaminen (katso 4.3.1).
4. Suunnittele GVHD-profylaksia takrolimuusilla ja metotreksaatilla.
5. Luovuttaja, joka vastaa 10/10 HLA-vastaavuutta;
6. Karnofsky Performance Scale KPS ≥60
7. Halukas pidättäytymään seksuaalisesta toiminnasta tai käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tutkimuslääkkeen aikana ja 5 puoliintumisaikaa (4 päivää) viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Jos nainen, raskaana tai imettävä.
2. Elinajanodote <6 kuukautta
3. Muu pahanlaatuinen kasvain tai neoplastinen sairaus (esim. lukuun ottamatta pahanlaatuista kasvainta, jonka vuoksi he ovat saaneet HCT:tä) viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta hoidettua tyvi-/levyepiteelisyöpää tai in situ hoidettua kohdunkaulansyöpää
4. Kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta

5. Mikä tahansa seuraavista elinjärjestelmän toimintakriteereistä:

   1. Sydän: ejektiofraktio ≤ 40 % tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä siirrosta tai QTc > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla tai muu EKG-poikkeama, joka tutkijan mielestä saattaa vaarantaa kohteen tai häiritä tutkimuksen arviointeja
   2. Munuaiset: Kreatiniinipuhdistuma (CLcr) ≤ 60 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön perusteella arvioituna
   3. Keuhko: FEV1, FVC tai korjattu DLCO ≤40 % ennustettu (pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa; pakotettu vitaalikapasiteetti; ja vastaavasti keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti)
   4. Maksa: kokonaisbilirubiini > 1,5 x (jos ei tiedetä perinnöllistä hyperbilirubinemiaa, esim. Gilbertin tauti) ja/tai aspartaattitransaminaasi (AST)/alaniinitransaminaasi (ALT) > 3 x laitosnormin yläraja iän (aste 2 tai korkeampi) ja/tai INR > 1,5 (ellei saa antikoagulanttia) tai kirroosin historia tai näyttö (esim. ruokatorven suonikohjut, askites tai hepaattinen enkefalopatia) tai muu krooninen maksasairaus (esim. Wilsonin tauti, autoimmuuni maksasairaus, primaarinen sappikirroosi jne.). Verihiutaleiden määrän tai albumiinin poikkeavuuksia ei pidetä poissulkemiskriteereinä, koska ne johtuvat usein hematologisesta pahanlaatuisesta kasvaimesta, jonka vuoksi potilaalle tehdään HCT, eikä todellisesta maksan toimintahäiriöstä.
   5. Hallitsematon infektio, mukaan lukien hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) havaitseminen serologisella tai nukleiinihappotestillä tai HIV:n havaitseminen polymeraasiketjureaktiolla (PCR)

   i. Käsitelty HBV/HCV/HIV dokumentoidulla puhdistuksella on ok f. Muut merkittävät elinten toimintahäiriöt (sydämen, keuhkojen, munuaisten, aineenvaihdunnan tai keskushermoston), jotka ovat hallitsemattomia ja voivat häiritä tutkimuksen loppuun saattamista

6. Mikä tahansa merkittävä mediaalinen alkoholin väärinkäyttö 3 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta ja/tai haluttomuus pidättäytyä tutkimuksen ja seurantajaksojen ajan
7. Aiempi (30 päivän sisällä) tai samanaikainen toisen neutrofiilielalastaasiestäjän (esim. alfa-1-antitrypsiini)
8. Suunnittele in vivo tai ex vivo T-solujen ehtyminen.

9. Osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana tutkimuslääke tai -laite 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen MPH966/plasebo-hoidon suunniteltua aloitusta, tai hänen on määrä osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka sisältää tutkimuslääkettä tai -laitetta elinsiirron 100. päivän aikana

   1. Jos potilaalle kehittyy GVHD ensimmäisten 100 päivän aikana, hän voi ilmoittautua GVHD:n hoitoon tarkoitettujen tutkimuslääkkeiden kokeisiin edellyttäen, että hän lopettaa tämän tutkimuksen.
   2. Ilmoittautuminen biovarasto- tai tukihoitotutkimuksiin, joihin ei liity tutkimuslääkkeitä tai -laitteita, on sallittu
10. Kaikki kliinisesti merkitykselliset poikkeavat löydökset fyysisessä tutkimuksessa, elintoimintojen, hematologian, kliinisen kemian tai virtsan analyysissä käynnin aikana, jotka tutkijan mielestä voivat vaarantaa kohteen hänen osallistumisensa tutkimukseen vuoksi tai vaikuttaa tutkimuksen tuloksista tai tutkittavan kyvystä osallistua tutkimukseen
11. Pienen tai keskitason riskin akuutti leukemia ensimmäisessä täydellisessä remissiossa, krooninen myelooinen leukemia ensimmäisessä kroonisessa vaiheessa ja kaikki hyvänlaatuiset (ei-pahanlaatuiset) sairaudet (vain vaiheen 1 annoskorotusosio)