MPH966 per la prevenzione della malattia del trapianto contro l'ospite dopo il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche

Criterio di inclusione:

1. Fornitura di consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
2. Pianificare di sottoporsi a HCT allogenico per qualsiasi malattia tumorale o non cancerosa con una dose cellulare pianificata di ≥2 x 106 CD34/kg utilizzando cellule staminali del sangue periferico.
3. Pianificare di ricevere un regime di condizionamento mieloablativo (vedere 4.3.1).
4. Piano per ricevere la profilassi GVHD con tacrolimus e metotrexato.
5. Avere un donatore che corrisponde a 10 su 10 HLA;
6. Scala delle prestazioni Karnofsky KPS ≥60
7. - Disponibilità ad astenersi dall'attività sessuale o utilizzare due metodi di controllo delle nascite durante il trattamento con il farmaco oggetto dello studio e per 5 emivite (4 giorni) dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

1. Se femmina, incinta o che allatta.
2. Aspettativa di vita <6 mesi
3. Altri tumori maligni o malattie neoplastiche (es. a parte il tumore maligno per il quale sono sottoposti a HCT) negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare/squamoso trattato o del carcinoma cervicale trattato in situ
4. Infezione attiva clinicamente significativa entro 1 settimana dall'inizio del farmaco in studio

5. Uno qualsiasi dei seguenti criteri di funzionalità del sistema di organi:

   1. Cardiaco: frazione di eiezione ≤40% o infarto del miocardio entro 6 mesi dal trapianto o QTc >450 msec per i maschi e >470 msec per le femmine o altra anomalia dell'ECG che, a parere dello sperimentatore, può mettere a rischio il soggetto o interferire con le valutazioni dello studio
   2. Renale: clearance della creatinina (CLcr) ≤ 60 mL/min come stimato dall'equazione di Cockcroft-Gault
   3. Polmonare: FEV1, FVC o DLCO corretto ≤40% del predetto (volume espiratorio forzato in 1 secondo; capacità vitale forzata; e capacità di diffusione del monossido di carbonio, rispettivamente)
   4. Epatico: bilirubina totale >1,5 x (in assenza di iperbilirubinemia ereditaria nota, ad es. Gilbert) e/o aspartato transaminasi (AST)/alanina transaminasi (ALT) >3 volte il limite superiore della norma istituzionale per età (grado 2 o superiore) e/o INR >1,5 (a meno che non si assumano anticoagulanti), o anamnesi o evidenza di cirrosi (per esempio. varici esofagee, ascite o encefalopatia epatica) o altre malattie epatiche croniche (ad es. malattia di Wilson, malattia epatica autoimmune, cirrosi biliare primitiva, ecc.). Le anomalie del numero delle piastrine o dell'albumina non saranno considerate criteri di esclusione poiché queste sono spesso dovute alla neoplasia ematologica per la quale il paziente è sottoposto a HCT piuttosto che a una vera e propria disfunzione epatica
   5. Infezione incontrollata, inclusa la rilevazione del virus dell'epatite B (HBV) o del virus dell'epatite C (HCV) mediante sierologia o test dell'acido nucleico o HIV mediante reazione a catena della polimerasi (PCR)

   io. HBV/HCV/HIV trattato con autorizzazione documentata è ok f. Altre disfunzioni d'organo significative (cardiache, polmonari, renali, metaboliche o del sistema nervoso centrale) che non sono controllate e possono interferire con il completamento dello studio

6. Qualsiasi storia media significativa di abuso di alcol entro 3 mesi dall'inizio del farmaco in studio e/o riluttanza ad astenersi per la durata dello studio e periodi di follow-up
7. Uso precedente (entro 30 giorni) o concomitante di un altro inibitore dell'elastasi neutrofila (ad es. alfa-1 antitripsina)
8. Piano per l'esaurimento delle cellule T in vivo o ex vivo.

9. Partecipazione a un altro studio clinico che coinvolge un farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite prima dell'inizio pianificato di MPH966/placebo, o programmato per partecipare a un altro studio clinico che coinvolge un farmaco o dispositivo sperimentale entro il giorno 100 dal trapianto

   1. Se il paziente sviluppa la GVHD entro i primi 100 giorni, può iscriversi a studi sui farmaci sperimentali per il trattamento della GVHD, a condizione che esca da questo studio.
   2. È consentito l'arruolamento in biorepository o studi di terapia di supporto che non coinvolgono farmaci o dispositivi sperimentali
10. Eventuali risultati anormali clinicamente rilevanti all'esame obiettivo, segni vitali, ematologia, chimica clinica o analisi delle urine alla visita, che secondo l'opinione dello sperimentatore, possono mettere a rischio il soggetto a causa della sua partecipazione allo studio, o possono influenzare il risultati dello studio o la capacità del soggetto di partecipare allo studio
11. Leucemia acuta a rischio basso o intermedio nella prima remissione completa, leucemia mieloide cronica nella prima fase cronica e qualsiasi patologia benigna (non maligna) (solo porzione di aumento della dose di fase 1)