MPH966 para la prevención de la enfermedad de injerto contra huésped después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas

Criterios de inclusión:

1. Provisión de consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio
2. Planee someterse a un TCH alogénico para cualquier enfermedad cancerosa o no cancerosa con una dosis celular planificada de ≥2 x 106 CD34/kg utilizando células madre de sangre periférica.
3. Planee recibir un régimen de acondicionamiento mieloablativo (ver 4.3.1).
4. Plan para recibir profilaxis de GVHD con tacrolimus y metotrexato.
5. Tener un donante con compatibilidad 10 de 10 HLA;
6. Escala de rendimiento de Karnofsky KPS ≥60
7. Dispuesta a abstenerse de la actividad sexual o usar dos métodos anticonceptivos mientras toma el fármaco del estudio y durante 5 vidas medias (4 días) después de la última dosis.

Criterio de exclusión:

1. Si es mujer, embarazada o amamantando.
2. Esperanza de vida <6 meses
3. Otras neoplasias malignas o enfermedades neoplásicas (es decir, aparte de la neoplasia maligna por la que se someten a TCH) en los últimos 5 años, con la excepción de carcinoma de piel de células basales/escamosas tratado o cáncer de cuello uterino tratado in situ
4. Infección activa clínicamente significativa dentro de 1 semana de comenzar el fármaco del estudio

5. Cualquiera de los siguientes criterios de función del sistema de órganos:

   1. Cardíaco: fracción de eyección ≤40 % o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al trasplante o QTc >450 mseg para hombres y >470 mseg para mujeres u otra anormalidad en el EKG que, en opinión del investigador, pueda poner al sujeto en riesgo o interferir con las evaluaciones del estudio
   2. Renales: Aclaramiento de creatinina (CLcr) ≤ 60 mL/min según lo estimado por la ecuación de Cockcroft-Gault
   3. Pulmonar: FEV1, FVC o DLCO corregida ≤40 % del valor teórico (volumen espiratorio forzado en 1 segundo; capacidad vital forzada y capacidad de difusión del monóxido de carbono del pulmón, respectivamente)
   4. Hepático: bilirrubina total >1,5 x (en ausencia de hiperbilirrubinemia hereditaria conocida, p. Gilbert) y/o aspartato transaminasa (AST)/alanina transaminasa (ALT) > 3 veces el límite superior del normal institucional para la edad (grado 2 o superior) y/o INR > 1,5 (a menos que esté bajo anticoagulante), o antecedentes o evidencia de cirrosis (p.ej. várices esofágicas, ascitis o encefalopatía hepática) u otra enfermedad hepática crónica (p. enfermedad de Wilson, enfermedad hepática autoinmune, cirrosis biliar primaria, etc.). Las anomalías en el número de plaquetas o la albúmina no se considerarán criterios de exclusión dado que a menudo se deben a la neoplasia hematológica maligna por la que el paciente se somete a un TCH en lugar de una disfunción hepática real.
   5. Infección no controlada, incluida la detección del virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) por serología o pruebas de ácido nucleico o VIH por reacción en cadena de la polimerasa (PCR)

   i. HBV/HCV/HIV tratado con autorización documentada está bien f. Otra disfunción orgánica significativa (cardíaca, pulmonar, renal, metabólica o del sistema nervioso central) que no está controlada y puede interferir con la finalización del estudio

6. Cualquier historial médico significativo de abuso de alcohol dentro de los 3 meses posteriores al inicio del fármaco del estudio y/o falta de voluntad para abstenerse durante la duración del estudio y los períodos de seguimiento.
7. Uso previo (dentro de los 30 días) o concomitante de otro inhibidor de la elastasa de neutrófilos (p. alfa-1 antitripsina)
8. Plan para el agotamiento de células T in vivo o ex vivo.

9. Participó en otro estudio clínico que involucre un fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas antes del inicio planificado de MPH966/placebo, o esté programado para participar en otro estudio clínico que involucre un fármaco o dispositivo en investigación dentro del día 100 del trasplante

   1. Si el paciente desarrolla GVHD dentro de los primeros 100 días, se le permite inscribirse en ensayos de medicamentos en investigación para tratar GVHD siempre que salgan de este estudio.
   2. Se permite la inscripción en biorrepositorios o ensayos de atención de apoyo que no involucren medicamentos o dispositivos en investigación.
10. Cualquier hallazgo anormal clínicamente relevante en el examen físico, los signos vitales, la hematología, la química clínica o el análisis de orina en la visita que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el estudio o pueda influir en el resultados del estudio, o la capacidad del sujeto para participar en el estudio
11. Leucemia aguda de riesgo bajo o intermedio en la primera remisión completa, leucemia mieloide crónica en la primera fase crónica y cualquier trastorno benigno (no maligno) (solo parte de aumento de dosis de fase 1)