Antimikrobiální léčba ulcerózní kolitidy (UC) (UC)
Antimikrobiální léčba ulcerózní kolitidy : Hodnocení dvou kombinací antibiotik pro refrakterní ulcerózní kolitidu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Nedávné studie naznačují, že UC je spojena se změnami mikrobioty. Další podpora pro zacílení na mikroflóru zahrnuje několik studií prokazujících, že antibiotika mohou být užitečná u těžké refrakterní kolitidy. Antibiotika mohou působit tak, že redukují patobionty, způsobují expanzi prospěšných bakterií, a mohou škodit, pokud nesnižují počet patobiontů nebo nesnižují prospěšné komenzály Nedávno byla pro UC vyvinuta trojitá antibiotická terapie s amoxicilinem, metronidazolem a tetracyklinem. Nedávná studie o účinku 11 různých perorálních antibiotik na střevní bakterie však zjistila, že sedm z nich, včetně metronidazolu, může způsobit bakteriální translokaci. Anaeroby jsou rozhodující pro produkci butyrátu. .
Na základě těchto nedávných studií se zdá, že tetracyklin a amoxicilin s větší pravděpodobností způsobí příznivý účinek, zatímco metronidazol může být ve skutečnosti škodlivý. Odstraněním metronidazolu by tedy výzkumníci ve skutečnosti mohli mít lepší účinek jak z hlediska účinnosti, tak bezpečnosti.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Holon, Izrael, 58100
- The E.Wolfson Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Stanovená diagnóza UC, onemocnění omezeného na tlusté střevo, postihující rektosigmoideum po dobu nejméně 3 měsíců.
- Hmotnost > 30 kg
- Mírné až středně těžké aktivní onemocnění, SCCAI ≥5 a ≤ 10, 10 ≤ PUCAI ≤4.
- Refrakterní na mesalamin 6 týdnů nebo steroidy > 14 dní nebo imunomodulátor 12 týdnů nebo biologická léčba alespoň 12 týdnů.
Kritéria vyloučení:
- Začátek nového biologického přípravku v předchozích 12 týdnech.
- Proktitida
- Důkaz pro infekci Clostridium difficile.
- Jakákoli prokázaná současná infekce, jako je CMV, pozitivní kultivace stolice nebo parazit.
- Současná mimostřevní manifestace UC, jako je aktivní artritida nebo PSC.
- Imunitní deficit (jiný než vyvolaný léky).
- Současné použití inhibitoru kalcineurinu
- Těhotenství.
- Podezření na toxický megakolon, střežení při palpaci nebo známky zánětu pobřišnice
- Pacienti s jiným onemocněním nesouvisejícím s IBD, jako jsou autoimunitní poruchy, selhání ledvin, horečka nebo současná infekce (UTI, streptokoka, pneumonie atd.), předchozí nebo současná neoplazie
- Horečka >38
- Účast v jiné klinické intervenční studii
- Aktivní maligní onemocnění nebo předchozí malignita během předchozích 5 let (kromě kožního BCC).
- Předvídání použití antibiotik během období studie (jako je elektivní chirurgický zákrok nebo zubní ošetření).
- Akutní těžká UC v posledních 3 měsících.
- Přítomnost váčku nebo pouchitidy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Skupina 1 - Amoxycilin Doxycyklin a metronidazol
trojitá terapie amoxicilinem, metronidazolem a tetracyklinem dvakrát denně po dobu 2 týdnů.
|
antibiotika: Hmotnost pacienta 30-50 kg Hmotnost pacienta > 50 kg Tetracyklin 50 mg X 2 Den X 2 týdny 100 mg X 2 Den X 2 týdny Amoxicilin 750 mg X 2 Den X 2 týdny 750 mg X 2 Den X 2 týdny Metronidazol 250 mg X 2 Den X 2 týdny 375 mg X 2 Den X 2 týdny
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 2 - amoxycilin a doxycyklin
dvojitá terapie amoxycilinem a doxycyklinem dvakrát denně po dobu 2 týdnů.
|
antibiotika: Hmotnost pacienta 30-50 kg Hmotnost pacienta > 50 kg Tetracyklin 50 mg X 2 Den X 2 týdny 100 mg X 2 Den X 2 týdny Amoxicilin 750 mg X 2 Den X 2 týdny 750 mg X 2 Den X 2 týdny
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost – klinická odezva ve skupině 1 a 2 nebo klinická remise
Časové okno: 3. týden
|
Odpověď definovaná jako pokles SCCAI o 3 body / pokles o 20 bodů u PUCAI nebo pokles o méně než 3/20 bodů, ale vstupující do klinické remise, definované jako skóre SCCAI Remise definovaná jako skóre SCCAI SCCAI - jednoduchý index aktivity klinické kolitidy. Vypočtené skóre se pohybuje od 0 do 19, kde aktivní onemocnění je skóre 5 nebo vyšší. PUCAI - index aktivity dětské ulcerózní kolitidy. Vypočtené skóre se pohybuje od 0 do 85, kde aktivní onemocnění je skóre 10 nebo vyšší. |
3. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost – klinická odezva ve skupině 1 a 2
Časové okno: 6. týden
|
Střední/medián SCCAI / PUCAI SCCAI - jednoduchý index aktivity klinické kolitidy. Vypočtené skóre se pohybuje od 0 do 19, kde aktivní onemocnění je skóre 5 nebo vyšší. PUCAI - index aktivity dětské ulcerózní kolitidy. Vypočtené skóre se pohybuje od 0 do 85, kde aktivní onemocnění je skóre 10 nebo vyšší. |
6. týden
|
|
ÚČINNOST - Remise
Časové okno: 6. týden
|
skóre SCCAI SCCAI - jednoduchý index aktivity klinické kolitidy. Vypočtené skóre se pohybuje od 0 do 19, kde aktivní onemocnění je skóre 5 nebo vyšší. PUCAI - index aktivity dětské ulcerózní kolitidy. Vypočtené skóre se pohybuje od 0 do 85, kde aktivní onemocnění je skóre 10 nebo vyšší. |
6. týden
|
|
ÚČINNOST - PGA
Časové okno: 6. týden
|
Globální hodnocení lékařů Hodnoty:
|
6. týden
|
|
ÚČINNOST - Remise bez kortikosteroidů
Časové okno: 6. týden
|
Remise definovaná jako skóre SCCAI SCCAI - jednoduchý index aktivity klinické kolitidy. Vypočtené skóre se pohybuje od 0 do 19, kde aktivní onemocnění je skóre 5 nebo vyšší. PUCAI - index aktivity dětské ulcerózní kolitidy. Vypočtené skóre se pohybuje od 0 do 85, kde aktivní onemocnění je skóre 10 nebo vyšší. |
6. týden
|
|
ÚČINNOST - Remise bez kortikosteroidů
Časové okno: 12. týden
|
Remise definovaná jako skóre SCCAI SCCAI - jednoduchý index aktivity klinické kolitidy. Vypočtené skóre se pohybuje od 0 do 19, kde aktivní onemocnění je skóre 5 nebo vyšší. PUCAI - index aktivity dětské ulcerózní kolitidy. Vypočtené skóre se pohybuje od 0 do 85, kde aktivní onemocnění je skóre 10 nebo vyšší. |
12. týden
|
|
ÚČINNOST - Snížení aktivity endoskopického onemocnění
Časové okno: 12. týden
|
Pokles aktivity endoskopického onemocnění měřený jednoduchým endoskopickým skóre pro Crohnovu chorobu (SES-CD).
Vypočítané skóre se pohybuje od 0 do 60
|
12. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dror Weiner, MD, Wolfson Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- David LA, Maurice CF, Carmody RN, Gootenberg DB, Button JE, Wolfe BE, Ling AV, Devlin AS, Varma Y, Fischbach MA, Biddinger SB, Dutton RJ, Turnbaugh PJ. Diet rapidly and reproducibly alters the human gut microbiome. Nature. 2014 Jan 23;505(7484):559-63. doi: 10.1038/nature12820. Epub 2013 Dec 11.
- Jostins L, Ripke S, Weersma RK, Duerr RH, McGovern DP, Hui KY, Lee JC, Schumm LP, Sharma Y, Anderson CA, Essers J, Mitrovic M, Ning K, Cleynen I, Theatre E, Spain SL, Raychaudhuri S, Goyette P, Wei Z, Abraham C, Achkar JP, Ahmad T, Amininejad L, Ananthakrishnan AN, Andersen V, Andrews JM, Baidoo L, Balschun T, Bampton PA, Bitton A, Boucher G, Brand S, Buning C, Cohain A, Cichon S, D'Amato M, De Jong D, Devaney KL, Dubinsky M, Edwards C, Ellinghaus D, Ferguson LR, Franchimont D, Fransen K, Gearry R, Georges M, Gieger C, Glas J, Haritunians T, Hart A, Hawkey C, Hedl M, Hu X, Karlsen TH, Kupcinskas L, Kugathasan S, Latiano A, Laukens D, Lawrance IC, Lees CW, Louis E, Mahy G, Mansfield J, Morgan AR, Mowat C, Newman W, Palmieri O, Ponsioen CY, Potocnik U, Prescott NJ, Regueiro M, Rotter JI, Russell RK, Sanderson JD, Sans M, Satsangi J, Schreiber S, Simms LA, Sventoraityte J, Targan SR, Taylor KD, Tremelling M, Verspaget HW, De Vos M, Wijmenga C, Wilson DC, Winkelmann J, Xavier RJ, Zeissig S, Zhang B, Zhang CK, Zhao H; International IBD Genetics Consortium (IIBDGC), Silverberg MS, Annese V, Hakonarson H, Brant SR, Radford-Smith G, Mathew CG, Rioux JD, Schadt EE, Daly MJ, Franke A, Parkes M, Vermeire S, Barrett JC, Cho JH. Host-microbe interactions have shaped the genetic architecture of inflammatory bowel disease. Nature. 2012 Nov 1;491(7422):119-24. doi: 10.1038/nature11582.
- Manichanh C, Borruel N, Casellas F, Guarner F. The gut microbiota in IBD. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2012 Oct;9(10):599-608. doi: 10.1038/nrgastro.2012.152. Epub 2012 Aug 21.
- Noor SO, Ridgway K, Scovell L, Kemsley EK, Lund EK, Jamieson C, Johnson IT, Narbad A. Ulcerative colitis and irritable bowel patients exhibit distinct abnormalities of the gut microbiota. BMC Gastroenterol. 2010 Nov 12;10:134. doi: 10.1186/1471-230X-10-134.
- Davenport M, Poles J, Leung JM, Wolff MJ, Abidi WM, Ullman T, Mayer L, Cho I, Loke P. Metabolic alterations to the mucosal microbiota in inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2014 Apr;20(4):723-31. doi: 10.1097/MIB.0000000000000011.
- James SL, Christophersen CT, Bird AR, Conlon MA, Rosella O, Gibson PR, Muir JG. Abnormal fibre usage in UC in remission. Gut. 2015 Apr;64(4):562-70. doi: 10.1136/gutjnl-2014-307198. Epub 2014 Jul 18.
- Khalil NA, Walton GE, Gibson GR, Tuohy KM, Andrews SC. In vitro batch cultures of gut microbiota from healthy and ulcerative colitis (UC) subjects suggest that sulphate-reducing bacteria levels are raised in UC and by a protein-rich diet. Int J Food Sci Nutr. 2014 Feb;65(1):79-88. doi: 10.3109/09637486.2013.825700. Epub 2013 Aug 13.
- De Preter V, Arijs I, Windey K, Vanhove W, Vermeire S, Schuit F, Rutgeerts P, Verbeke K. Decreased mucosal sulfide detoxification is related to an impaired butyrate oxidation in ulcerative colitis. Inflamm Bowel Dis. 2012 Dec;18(12):2371-80. doi: 10.1002/ibd.22949. Epub 2012 Mar 20.
- Jowett SL, Seal CJ, Pearce MS, Phillips E, Gregory W, Barton JR, Welfare MR. Influence of dietary factors on the clinical course of ulcerative colitis: a prospective cohort study. Gut. 2004 Oct;53(10):1479-84. doi: 10.1136/gut.2003.024828.
- Pitcher MC, Beatty ER, Cummings JH. The contribution of sulphate reducing bacteria and 5-aminosalicylic acid to faecal sulphide in patients with ulcerative colitis. Gut. 2000 Jan;46(1):64-72. doi: 10.1136/gut.46.1.64.
- Ohkusa T, Nomura T, Terai T, Miwa H, Kobayashi O, Hojo M, Takei Y, Ogihara T, Hirai S, Okayasu I, Sato N. Effectiveness of antibiotic combination therapy in patients with active ulcerative colitis: a randomized, controlled pilot trial with long-term follow-up. Scand J Gastroenterol. 2005 Nov;40(11):1334-42. doi: 10.1080/00365520510023648.
- Ohkusa T, Kato K, Terao S, Chiba T, Mabe K, Murakami K, Mizokami Y, Sugiyama T, Yanaka A, Takeuchi Y, Yamato S, Yokoyama T, Okayasu I, Watanabe S, Tajiri H, Sato N; Japan UC Antibiotic Therapy Study Group. Newly developed antibiotic combination therapy for ulcerative colitis: a double-blind placebo-controlled multicenter trial. Am J Gastroenterol. 2010 Aug;105(8):1820-9. doi: 10.1038/ajg.2010.84. Epub 2010 Mar 9.
- Turner D, Levine A, Kolho KL, Shaoul R, Ledder O. Combination of oral antibiotics may be effective in severe pediatric ulcerative colitis: a preliminary report. J Crohns Colitis. 2014 Nov;8(11):1464-70. doi: 10.1016/j.crohns.2014.05.010. Epub 2014 Jun 20.
- Terao S, Yamashiro K, Tamura I, Hirano T, Ohkusa T, Kato K. Antibiotic combination therapy for steroid withdrawal in steroid-dependent ulcerative colitis. Digestion. 2011;83(3):198-203. doi: 10.1159/000321811. Epub 2011 Jan 21.
- Kato K, Ohkusa T, Terao S, Chiba T, Murakami K, Yanaka A, Uehara T, Ishii Y, Soma M, Tajiri H. Adjunct antibiotic combination therapy for steroid-refractory or -dependent ulcerative colitis: an open-label multicentre study. Aliment Pharmacol Ther. 2014 May;39(9):949-56. doi: 10.1111/apt.12688. Epub 2014 Mar 13.
- Knoop KA, McDonald KG, Kulkarni DH, Newberry RD. Antibiotics promote inflammation through the translocation of native commensal colonic bacteria. Gut. 2016 Jul;65(7):1100-9. doi: 10.1136/gutjnl-2014-309059. Epub 2015 Jun 4.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Gastrointestinální onemocnění
- Gastroenteritida
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Zánětlivá onemocnění střev
- Vřed
- Kolitida
- Kolitida, ulcerózní
- Antiinfekční látky
- Antibakteriální látky
- Antiprotozoální činidla
- Antiparazitární činidla
- Antimalarika
- Metronidazol
- Doxycyklin
- Amoxicilin
Další identifikační čísla studie
- AntimicrobialUC
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .