Terapia Antimicrobiana para Colite Ulcerosa (CU) (UC)
Terapia antimicrobiana para colite ulcerativa: avaliação de duas combinações de antibióticos para colite ulcerativa refratária
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Estudos recentes sugerem que a UC está associada a alterações da microbiota. O suporte adicional para direcionar a microbiota inclui vários estudos demonstrando que os antibióticos podem ser úteis para a colite refratária grave. Os antibióticos podem funcionar reduzindo os patobiontes, causando expansão do nicho de bactérias benéficas, e podem prejudicar se não reduzirem os patobiontes ou reduzirem os comensais benéficos Recentemente, uma antibioticoterapia tripla com amoxicilina, metronidazol e tetraciclina foi desenvolvida para CU. No entanto, um estudo recente sobre o efeito de 11 antibióticos orais diferentes nas bactérias intestinais descobriu que sete deles, incluindo o metronidazol, podem causar translocação bacteriana. Os anaeróbios são críticos para a produção de butirato. .
Com base nesses estudos recentes, parece que a tetraciclina e a amoxicilina são mais propensas a causar o efeito benéfico, enquanto o metronidazol pode realmente ser prejudicial. Assim, removendo o metronidazol, os investigadores podem realmente ter um efeito melhor tanto em eficácia quanto em segurança.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Holon, Israel, 58100
- The E.Wolfson Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico estabelecido de UC, doença confinada ao intestino grosso, envolvendo o retossigmoide há pelo menos 3 meses.
- Peso >30 kg
- Doença ativa leve a moderada, SCCAI ≥5 e ≤ 10, 10 ≤ PUCAI ≤4.
- Refratário à mesalamina 6 semanas, ou esteróides > 14 dias, ou imunomodulador 12 semanas ou biológicos pelo menos 12 semanas de terapia.
Critério de exclusão:
- Início de um novo biológico nas últimas 12 semanas.
- Proctite
- Evidência de infecção por Clostridium difficile.
- Qualquer infecção atual comprovada, como CMV, cultura de fezes positiva ou parasita.
- Manifestação extraintestinal atual de CU, como artrite ativa ou CEP.
- Deficiência imunológica (exceto induzida por drogas).
- Uso atual de um inibidor de calcineurina
- Gravidez.
- Suspeita de megacólon tóxico, defesa à palpação ou sinais de inflamação peritoneal
- Pacientes com outras doenças não relacionadas à DII, como distúrbios autoimunes, insuficiência renal, febre ou infecção atual (ITU, faringite estreptocócica, pneumonia, etc.), neoplasia anterior ou atual
- Febre >38
- Participação em outro ensaio clínico intervencionista
- Uma doença maligna ativa ou uma malignidade anterior durante os 5 anos anteriores (excluindo CBC da pele).
- Antecipação do uso de antibióticos no período do estudo (como para cirurgia eletiva ou tratamento odontológico).
- UC aguda grave nos últimos 3 meses.
- Presença de bolsa ou bolsite.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grupo 1 - Amoxicilina Doxiciclina e metronidazol
terapia tripla com amoxicilina, metronidazol e tetraciclina duas vezes ao dia, por 2 semanas.
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antibióticos: Peso do paciente 30-50 kg Peso do paciente > 50 kg Tetraciclina 50 mg X 2 Dia X 2 semanas 100 mg X 2 Dia X 2 semanas Amoxicilina 750 mg X 2 Dia X 2 semanas 750 mg X 2 Dia X 2 semanas Metronidazol 250 mg X 2 dias X 2 semanas 375 mg X 2 dias X 2 semanas
Outros nomes:
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Experimental: Grupo 2 - Amoxicilina e Doxiciclina
terapia dupla com Amoxicilina e Doxiciclina duas vezes ao dia, por 2 semanas.
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antibióticos: Peso do paciente 30-50 kg Peso do paciente > 50 kg Tetraciclina 50 mg X 2 Dia X 2 semanas 100 mg X 2 Dia X 2 semanas Amoxicilina 750 mg X 2 Dia X 2 semanas 750 mg X 2 Dia X 2 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eficácia - Resposta Clínica no grupo 1 e 2 ou Remissão Clínica
Prazo: Semana 3
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Resposta definida como uma queda de 3 pontos no SCCAI / queda de 20 pontos no PUCAI ou queda em menos de 3/20 pontos, mas entrando em remissão clínica, definida como uma pontuação SCCAI Remissão definida como pontuação SCCAI SCCAI - índice de atividade da colite clínica simples. A pontuação calculada varia de 0 a 19, onde a doença ativa é uma pontuação de 5 ou superior. PUCAI - índice de atividade da colite ulcerosa pediátrica. A pontuação calculada varia de 0 a 85, onde a doença ativa é uma pontuação de 10 ou superior. |
Semana 3
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eficácia - Resposta clínica no grupo 1 e 2
Prazo: Semana 6
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Média/mediana SCCAI / PUCAI SCCAI - índice de atividade da colite clínica simples. A pontuação calculada varia de 0 a 19, onde a doença ativa é uma pontuação de 5 ou superior. PUCAI - índice de atividade da colite ulcerosa pediátrica. A pontuação calculada varia de 0 a 85, onde a doença ativa é uma pontuação de 10 ou superior. |
Semana 6
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EFICÁCIA - Remissão
Prazo: Semana 6
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pontuação SCCAI SCCAI - índice de atividade da colite clínica simples. A pontuação calculada varia de 0 a 19, onde a doença ativa é uma pontuação de 5 ou superior. PUCAI - índice de atividade da colite ulcerosa pediátrica. A pontuação calculada varia de 0 a 85, onde a doença ativa é uma pontuação de 10 ou superior. |
Semana 6
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EFICÁCIA - PGA
Prazo: Semana 6
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Avaliação Global dos Médicos Valores:
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Semana 6
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EFICÁCIA - Remissão livre de corticosteróides
Prazo: Semana 6
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Remissão definida como pontuação SCCAI SCCAI - índice de atividade da colite clínica simples. A pontuação calculada varia de 0 a 19, onde a doença ativa é uma pontuação de 5 ou superior. PUCAI - índice de atividade da colite ulcerosa pediátrica. A pontuação calculada varia de 0 a 85, onde a doença ativa é uma pontuação de 10 ou superior. |
Semana 6
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EFICÁCIA - Remissão livre de corticosteróides
Prazo: Semana 12
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Remissão definida como pontuação SCCAI SCCAI - índice de atividade da colite clínica simples. A pontuação calculada varia de 0 a 19, onde a doença ativa é uma pontuação de 5 ou superior. PUCAI - índice de atividade da colite ulcerosa pediátrica. A pontuação calculada varia de 0 a 85, onde a doença ativa é uma pontuação de 10 ou superior. |
Semana 12
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EFICÁCIA - Diminuição da atividade da doença endoscópica
Prazo: Semana 12
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Diminuição na atividade da doença endoscópica medida com o Simple Endoscopic Score for Crohn's Disease (SES-CD).
A pontuação calculada varia de 0 a 60
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Semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dror Weiner, MD, Wolfson Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- David LA, Maurice CF, Carmody RN, Gootenberg DB, Button JE, Wolfe BE, Ling AV, Devlin AS, Varma Y, Fischbach MA, Biddinger SB, Dutton RJ, Turnbaugh PJ. Diet rapidly and reproducibly alters the human gut microbiome. Nature. 2014 Jan 23;505(7484):559-63. doi: 10.1038/nature12820. Epub 2013 Dec 11.
- Jostins L, Ripke S, Weersma RK, Duerr RH, McGovern DP, Hui KY, Lee JC, Schumm LP, Sharma Y, Anderson CA, Essers J, Mitrovic M, Ning K, Cleynen I, Theatre E, Spain SL, Raychaudhuri S, Goyette P, Wei Z, Abraham C, Achkar JP, Ahmad T, Amininejad L, Ananthakrishnan AN, Andersen V, Andrews JM, Baidoo L, Balschun T, Bampton PA, Bitton A, Boucher G, Brand S, Buning C, Cohain A, Cichon S, D'Amato M, De Jong D, Devaney KL, Dubinsky M, Edwards C, Ellinghaus D, Ferguson LR, Franchimont D, Fransen K, Gearry R, Georges M, Gieger C, Glas J, Haritunians T, Hart A, Hawkey C, Hedl M, Hu X, Karlsen TH, Kupcinskas L, Kugathasan S, Latiano A, Laukens D, Lawrance IC, Lees CW, Louis E, Mahy G, Mansfield J, Morgan AR, Mowat C, Newman W, Palmieri O, Ponsioen CY, Potocnik U, Prescott NJ, Regueiro M, Rotter JI, Russell RK, Sanderson JD, Sans M, Satsangi J, Schreiber S, Simms LA, Sventoraityte J, Targan SR, Taylor KD, Tremelling M, Verspaget HW, De Vos M, Wijmenga C, Wilson DC, Winkelmann J, Xavier RJ, Zeissig S, Zhang B, Zhang CK, Zhao H; International IBD Genetics Consortium (IIBDGC), Silverberg MS, Annese V, Hakonarson H, Brant SR, Radford-Smith G, Mathew CG, Rioux JD, Schadt EE, Daly MJ, Franke A, Parkes M, Vermeire S, Barrett JC, Cho JH. Host-microbe interactions have shaped the genetic architecture of inflammatory bowel disease. Nature. 2012 Nov 1;491(7422):119-24. doi: 10.1038/nature11582.
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- Davenport M, Poles J, Leung JM, Wolff MJ, Abidi WM, Ullman T, Mayer L, Cho I, Loke P. Metabolic alterations to the mucosal microbiota in inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2014 Apr;20(4):723-31. doi: 10.1097/MIB.0000000000000011.
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- Khalil NA, Walton GE, Gibson GR, Tuohy KM, Andrews SC. In vitro batch cultures of gut microbiota from healthy and ulcerative colitis (UC) subjects suggest that sulphate-reducing bacteria levels are raised in UC and by a protein-rich diet. Int J Food Sci Nutr. 2014 Feb;65(1):79-88. doi: 10.3109/09637486.2013.825700. Epub 2013 Aug 13.
- De Preter V, Arijs I, Windey K, Vanhove W, Vermeire S, Schuit F, Rutgeerts P, Verbeke K. Decreased mucosal sulfide detoxification is related to an impaired butyrate oxidation in ulcerative colitis. Inflamm Bowel Dis. 2012 Dec;18(12):2371-80. doi: 10.1002/ibd.22949. Epub 2012 Mar 20.
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- Pitcher MC, Beatty ER, Cummings JH. The contribution of sulphate reducing bacteria and 5-aminosalicylic acid to faecal sulphide in patients with ulcerative colitis. Gut. 2000 Jan;46(1):64-72. doi: 10.1136/gut.46.1.64.
- Ohkusa T, Nomura T, Terai T, Miwa H, Kobayashi O, Hojo M, Takei Y, Ogihara T, Hirai S, Okayasu I, Sato N. Effectiveness of antibiotic combination therapy in patients with active ulcerative colitis: a randomized, controlled pilot trial with long-term follow-up. Scand J Gastroenterol. 2005 Nov;40(11):1334-42. doi: 10.1080/00365520510023648.
- Ohkusa T, Kato K, Terao S, Chiba T, Mabe K, Murakami K, Mizokami Y, Sugiyama T, Yanaka A, Takeuchi Y, Yamato S, Yokoyama T, Okayasu I, Watanabe S, Tajiri H, Sato N; Japan UC Antibiotic Therapy Study Group. Newly developed antibiotic combination therapy for ulcerative colitis: a double-blind placebo-controlled multicenter trial. Am J Gastroenterol. 2010 Aug;105(8):1820-9. doi: 10.1038/ajg.2010.84. Epub 2010 Mar 9.
- Turner D, Levine A, Kolho KL, Shaoul R, Ledder O. Combination of oral antibiotics may be effective in severe pediatric ulcerative colitis: a preliminary report. J Crohns Colitis. 2014 Nov;8(11):1464-70. doi: 10.1016/j.crohns.2014.05.010. Epub 2014 Jun 20.
- Terao S, Yamashiro K, Tamura I, Hirano T, Ohkusa T, Kato K. Antibiotic combination therapy for steroid withdrawal in steroid-dependent ulcerative colitis. Digestion. 2011;83(3):198-203. doi: 10.1159/000321811. Epub 2011 Jan 21.
- Kato K, Ohkusa T, Terao S, Chiba T, Murakami K, Yanaka A, Uehara T, Ishii Y, Soma M, Tajiri H. Adjunct antibiotic combination therapy for steroid-refractory or -dependent ulcerative colitis: an open-label multicentre study. Aliment Pharmacol Ther. 2014 May;39(9):949-56. doi: 10.1111/apt.12688. Epub 2014 Mar 13.
- Knoop KA, McDonald KG, Kulkarni DH, Newberry RD. Antibiotics promote inflammation through the translocation of native commensal colonic bacteria. Gut. 2016 Jul;65(7):1100-9. doi: 10.1136/gutjnl-2014-309059. Epub 2015 Jun 4.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Doenças Gastrointestinais
- Gastroenterite
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Doenças Inflamatórias Intestinais
- Úlcera
- Colite
- Colite ulcerativa
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes antibacterianos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Antimaláricos
- Metronidazol
- Doxiciclina
- Amoxicilina
Outros números de identificação do estudo
- AntimicrobialUC
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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