Haavaisen paksusuolitulehduksen (UC) antimikrobinen hoito (UC)
Haavaisen paksusuolitulehduksen antimikrobinen hoito: kahden antibioottiyhdistelmän arviointi refraktaariseen haavaiseen paksusuolitulehdukseen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että UC liittyy mikrobiotan muutoksiin. Lisätuki mikrobiotan kohdistamiselle sisältää useita tutkimuksia, jotka osoittavat, että antibiootit voivat olla hyödyllisiä vaikeassa refraktorisessa paksusuolitulehduksessa. Antibiootit voivat toimia vähentämällä patobiontteja, aiheuttamalla hyödyllisten bakteerien niche-laajenemista, ja voivat olla haitallisia, jos ne eivät vähennä patobionteja tai hyödyllisiä kommensaaleja. Äskettäisessä tutkimuksessa 11 erilaisen suun kautta otettavan antibiootin vaikutuksesta suolistobakteereihin havaittiin kuitenkin, että seitsemän niistä, mukaan lukien metronidatsoli, saattaa aiheuttaa lbakteerien translokaatiota. Anaerobit ovat kriittisiä butyraatin tuotannossa. .
Näiden viimeaikaisten tutkimusten perusteella näyttää siltä, että tetrasykliini ja amoksisilliini aiheuttavat todennäköisemmin suotuisan vaikutuksen, kun taas metronidatsoli saattaa itse asiassa olla haitallista. Siten poistamalla metronidatsoli tutkijoilla voi itse asiassa olla parempi vaikutus sekä tehon että turvallisuuden kannalta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Holon, Israel, 58100
- The E.Wolfson Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vahvistettu UC-diagnoosi, paksusuoleen rajoittuva sairaus, johon liittyy peräsuolen kudos vähintään 3 kuukauden ajan.
- Paino > 30 kg
- Lievä tai keskivaikea aktiivinen sairaus, SCCAI ≥5 ja ≤ 10, 10 ≤ PUCAI ≤4.
- Kestää mesalamiinia 6 viikkoa tai steroideja > 14 päivää tai immunomodulaattoria 12 viikkoa tai biologisia lääkkeitä vähintään 12 viikkoa.
Poissulkemiskriteerit:
- Uuden biologisen lääkkeen aloitus edellisten 12 viikon aikana.
- Proktiitti
- Todisteet Clostridium difficile -infektiosta.
- Mikä tahansa todistettu nykyinen infektio, kuten CMV, positiivinen ulosteviljelmä tai loinen.
- Nykyinen UC:n suoliston ulkopuolinen ilmentymä, kuten aktiivinen niveltulehdus tai PSC.
- Immuunivajaus (muu kuin lääkkeiden aiheuttama).
- Kalsineuriinin estäjän nykyinen käyttö
- Raskaus.
- Epäilty myrkyllinen megakooloni, vartiointi tunnustelussa tai merkkejä vatsakalvon tulehduksesta
- Potilaat, joilla on muita IBD:hen liittymättömiä sairauksia, kuten autoimmuunisairaus, munuaisten vajaatoiminta, kuume tai nykyinen infektio (UTI, kurkkutulehdus, keuhkokuume jne.), aiempi tai nykyinen neoplasia
- Kuume >38
- Osallistuminen toiseen kliiniseen interventiotutkimukseen
- Aktiivinen pahanlaatuinen sairaus tai aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana (pois lukien ihon BCC).
- Odotus antibioottien käyttöön opintojakson aikana (esim. elektiivinen leikkaus tai hammashoito).
- Akuutti vakava UC viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Pussin tai pussitulehduksen esiintyminen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ryhmä 1 - Amoksisilliini Doksisykliini ja metronidatsoli
kolmoishoito amoksisilliinilla, metronidatsolilla ja tetrasykliinillä kahdesti päivässä 2 viikon ajan.
|
antibiootit: Potilaan paino 30-50 kg Potilaan paino > 50 kg Tetrasykliini 50 mg x 2 päivä x 2 viikkoa 100 mg x 2 päivä x 2 viikkoa Amoksisilliini 750 mg x 2 päivä x 2 viikkoa 750 mg x 2 päivä x 2 viikkoa metronidatsoli 250 mg X 2 päivää X 2 viikkoa 375 mg X 2 päivää X 2 viikkoa
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2 - Amoksisilliini ja doksisykliini
kaksoishoito amoksisilliinilla ja doksisykliinillä kahdesti päivässä 2 viikon ajan.
|
antibiootit: Potilaan paino 30-50 kg Potilaan paino > 50 kg Tetrasykliini 50 mg x 2 päivä x 2 viikkoa 100 mg x 2 päivä x 2 viikkoa Amoksisilliini 750 mg x 2 päivä x 2 viikkoa 750 mg x 2 päivä x 2 viikkoa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Teho – kliininen vaste ryhmissä 1 ja 2 tai kliininen remissio
Aikaikkuna: Viikko 3
|
Vaste määritellään SCCAI:n 3 pisteen laskuna / PUCAI:n 20 pisteen laskuna tai alle 3/20 pisteen laskuna, mutta kliinisen remissiossa, määritellään SCCAI-pisteeksi Remissio määritellään SCCAI-pisteiksi SCCAI - yksinkertainen kliinisen paksusuolentulehduksen aktiivisuusindeksi. Laskettu pistemäärä on 0–19, jossa aktiivinen sairaus on pistemäärä 5 tai korkeampi. PUCAI - lasten haavaisen paksusuolitulehduksen aktiivisuusindeksi. Laskettu pistemäärä on 0–85, jossa aktiivinen sairaus on pistemäärä 10 tai enemmän. |
Viikko 3
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Teho – kliininen vaste ryhmissä 1 ja 2
Aikaikkuna: Viikko 6
|
Keskimääräinen/mediaani SCCAI / PUCAI SCCAI - yksinkertainen kliinisen paksusuolentulehduksen aktiivisuusindeksi. Laskettu pistemäärä on 0–19, jossa aktiivinen sairaus on pistemäärä 5 tai korkeampi. PUCAI - lasten haavaisen paksusuolitulehduksen aktiivisuusindeksi. Laskettu pistemäärä on 0–85, jossa aktiivinen sairaus on pistemäärä 10 tai enemmän. |
Viikko 6
|
|
TEHOKKUUS - Remissio
Aikaikkuna: Viikko 6
|
SCCAI-pisteet SCCAI - yksinkertainen kliinisen paksusuolentulehduksen aktiivisuusindeksi. Laskettu pistemäärä on 0–19, jossa aktiivinen sairaus on pistemäärä 5 tai korkeampi. PUCAI - lasten haavaisen paksusuolitulehduksen aktiivisuusindeksi. Laskettu pistemäärä on 0–85, jossa aktiivinen sairaus on pistemäärä 10 tai enemmän. |
Viikko 6
|
|
TEHOKKUUS - PGA
Aikaikkuna: Viikko 6
|
Physicians Global Assessment Arvot:
|
Viikko 6
|
|
TEHOKKUUS - Kortikosteroidivapaa remissio
Aikaikkuna: Viikko 6
|
Remissio määritellään SCCAI-pisteiksi SCCAI - yksinkertainen kliinisen paksusuolentulehduksen aktiivisuusindeksi. Laskettu pistemäärä on 0–19, jossa aktiivinen sairaus on pistemäärä 5 tai korkeampi. PUCAI - lasten haavaisen paksusuolitulehduksen aktiivisuusindeksi. Laskettu pistemäärä on 0–85, jossa aktiivinen sairaus on pistemäärä 10 tai enemmän. |
Viikko 6
|
|
TEHOKKUUS - Kortikosteroidivapaa remissio
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Remissio määritellään SCCAI-pisteiksi SCCAI - yksinkertainen kliinisen paksusuolentulehduksen aktiivisuusindeksi. Laskettu pistemäärä on 0–19, jossa aktiivinen sairaus on pistemäärä 5 tai korkeampi. PUCAI - lasten haavaisen paksusuolitulehduksen aktiivisuusindeksi. Laskettu pistemäärä on 0–85, jossa aktiivinen sairaus on pistemäärä 10 tai enemmän. |
Viikko 12
|
|
TEHOKKUUS - Endoskooppisen sairauden aktiivisuuden väheneminen
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Endoskooppisen sairauden aktiivisuuden lasku mitattuna Crohnin taudin yksinkertaisella endoskooppisella pistemäärällä (SES-CD).
Laskettu pistemäärä vaihtelee välillä 0-60
|
Viikko 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Dror Weiner, MD, Wolfson Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- David LA, Maurice CF, Carmody RN, Gootenberg DB, Button JE, Wolfe BE, Ling AV, Devlin AS, Varma Y, Fischbach MA, Biddinger SB, Dutton RJ, Turnbaugh PJ. Diet rapidly and reproducibly alters the human gut microbiome. Nature. 2014 Jan 23;505(7484):559-63. doi: 10.1038/nature12820. Epub 2013 Dec 11.
- Jostins L, Ripke S, Weersma RK, Duerr RH, McGovern DP, Hui KY, Lee JC, Schumm LP, Sharma Y, Anderson CA, Essers J, Mitrovic M, Ning K, Cleynen I, Theatre E, Spain SL, Raychaudhuri S, Goyette P, Wei Z, Abraham C, Achkar JP, Ahmad T, Amininejad L, Ananthakrishnan AN, Andersen V, Andrews JM, Baidoo L, Balschun T, Bampton PA, Bitton A, Boucher G, Brand S, Buning C, Cohain A, Cichon S, D'Amato M, De Jong D, Devaney KL, Dubinsky M, Edwards C, Ellinghaus D, Ferguson LR, Franchimont D, Fransen K, Gearry R, Georges M, Gieger C, Glas J, Haritunians T, Hart A, Hawkey C, Hedl M, Hu X, Karlsen TH, Kupcinskas L, Kugathasan S, Latiano A, Laukens D, Lawrance IC, Lees CW, Louis E, Mahy G, Mansfield J, Morgan AR, Mowat C, Newman W, Palmieri O, Ponsioen CY, Potocnik U, Prescott NJ, Regueiro M, Rotter JI, Russell RK, Sanderson JD, Sans M, Satsangi J, Schreiber S, Simms LA, Sventoraityte J, Targan SR, Taylor KD, Tremelling M, Verspaget HW, De Vos M, Wijmenga C, Wilson DC, Winkelmann J, Xavier RJ, Zeissig S, Zhang B, Zhang CK, Zhao H; International IBD Genetics Consortium (IIBDGC), Silverberg MS, Annese V, Hakonarson H, Brant SR, Radford-Smith G, Mathew CG, Rioux JD, Schadt EE, Daly MJ, Franke A, Parkes M, Vermeire S, Barrett JC, Cho JH. Host-microbe interactions have shaped the genetic architecture of inflammatory bowel disease. Nature. 2012 Nov 1;491(7422):119-24. doi: 10.1038/nature11582.
- Manichanh C, Borruel N, Casellas F, Guarner F. The gut microbiota in IBD. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2012 Oct;9(10):599-608. doi: 10.1038/nrgastro.2012.152. Epub 2012 Aug 21.
- Noor SO, Ridgway K, Scovell L, Kemsley EK, Lund EK, Jamieson C, Johnson IT, Narbad A. Ulcerative colitis and irritable bowel patients exhibit distinct abnormalities of the gut microbiota. BMC Gastroenterol. 2010 Nov 12;10:134. doi: 10.1186/1471-230X-10-134.
- Davenport M, Poles J, Leung JM, Wolff MJ, Abidi WM, Ullman T, Mayer L, Cho I, Loke P. Metabolic alterations to the mucosal microbiota in inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2014 Apr;20(4):723-31. doi: 10.1097/MIB.0000000000000011.
- James SL, Christophersen CT, Bird AR, Conlon MA, Rosella O, Gibson PR, Muir JG. Abnormal fibre usage in UC in remission. Gut. 2015 Apr;64(4):562-70. doi: 10.1136/gutjnl-2014-307198. Epub 2014 Jul 18.
- Khalil NA, Walton GE, Gibson GR, Tuohy KM, Andrews SC. In vitro batch cultures of gut microbiota from healthy and ulcerative colitis (UC) subjects suggest that sulphate-reducing bacteria levels are raised in UC and by a protein-rich diet. Int J Food Sci Nutr. 2014 Feb;65(1):79-88. doi: 10.3109/09637486.2013.825700. Epub 2013 Aug 13.
- De Preter V, Arijs I, Windey K, Vanhove W, Vermeire S, Schuit F, Rutgeerts P, Verbeke K. Decreased mucosal sulfide detoxification is related to an impaired butyrate oxidation in ulcerative colitis. Inflamm Bowel Dis. 2012 Dec;18(12):2371-80. doi: 10.1002/ibd.22949. Epub 2012 Mar 20.
- Jowett SL, Seal CJ, Pearce MS, Phillips E, Gregory W, Barton JR, Welfare MR. Influence of dietary factors on the clinical course of ulcerative colitis: a prospective cohort study. Gut. 2004 Oct;53(10):1479-84. doi: 10.1136/gut.2003.024828.
- Pitcher MC, Beatty ER, Cummings JH. The contribution of sulphate reducing bacteria and 5-aminosalicylic acid to faecal sulphide in patients with ulcerative colitis. Gut. 2000 Jan;46(1):64-72. doi: 10.1136/gut.46.1.64.
- Ohkusa T, Nomura T, Terai T, Miwa H, Kobayashi O, Hojo M, Takei Y, Ogihara T, Hirai S, Okayasu I, Sato N. Effectiveness of antibiotic combination therapy in patients with active ulcerative colitis: a randomized, controlled pilot trial with long-term follow-up. Scand J Gastroenterol. 2005 Nov;40(11):1334-42. doi: 10.1080/00365520510023648.
- Ohkusa T, Kato K, Terao S, Chiba T, Mabe K, Murakami K, Mizokami Y, Sugiyama T, Yanaka A, Takeuchi Y, Yamato S, Yokoyama T, Okayasu I, Watanabe S, Tajiri H, Sato N; Japan UC Antibiotic Therapy Study Group. Newly developed antibiotic combination therapy for ulcerative colitis: a double-blind placebo-controlled multicenter trial. Am J Gastroenterol. 2010 Aug;105(8):1820-9. doi: 10.1038/ajg.2010.84. Epub 2010 Mar 9.
- Turner D, Levine A, Kolho KL, Shaoul R, Ledder O. Combination of oral antibiotics may be effective in severe pediatric ulcerative colitis: a preliminary report. J Crohns Colitis. 2014 Nov;8(11):1464-70. doi: 10.1016/j.crohns.2014.05.010. Epub 2014 Jun 20.
- Terao S, Yamashiro K, Tamura I, Hirano T, Ohkusa T, Kato K. Antibiotic combination therapy for steroid withdrawal in steroid-dependent ulcerative colitis. Digestion. 2011;83(3):198-203. doi: 10.1159/000321811. Epub 2011 Jan 21.
- Kato K, Ohkusa T, Terao S, Chiba T, Murakami K, Yanaka A, Uehara T, Ishii Y, Soma M, Tajiri H. Adjunct antibiotic combination therapy for steroid-refractory or -dependent ulcerative colitis: an open-label multicentre study. Aliment Pharmacol Ther. 2014 May;39(9):949-56. doi: 10.1111/apt.12688. Epub 2014 Mar 13.
- Knoop KA, McDonald KG, Kulkarni DH, Newberry RD. Antibiotics promote inflammation through the translocation of native commensal colonic bacteria. Gut. 2016 Jul;65(7):1100-9. doi: 10.1136/gutjnl-2014-309059. Epub 2015 Jun 4.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Gastroenteriitti
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Tulehdukselliset suolistosairaudet
- Haava
- Koliitti
- Koliitti, haavainen
- Infektiota estävät aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Malarialääkkeet
- Metronidatsoli
- Doksisykliini
- Amoksisilliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- AntimicrobialUC
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .