溃疡性结肠炎 (UC) 的抗菌治疗 (UC)
2022年5月29日 更新者：Prof. Arie Levine、Wolfson Medical Center
溃疡性结肠炎的抗生素治疗：两种抗生素联合治疗难治性溃疡性结肠炎的评价
这项随机对照试验研究的目的是根据最近关于 UC 微生物群的知识以及抗生素在恢复肠道健康和减少炎症方面的有益或有害作用，为活动性 UC 找到更好的治疗策略。
本研究旨在确定在发作期间使用两种抗生素（阿莫西林和多西林）治疗是否会优于目前公布的使用这些抗生素和甲硝唑的抗生素治疗组合（因为后者可能会降解有益物种，而不会增加减少致病菌的益处）
研究概览
详细说明
最近的研究表明，UC 与微生物群的改变有关。 针对微生物群的进一步支持包括几项研究表明抗生素可能有助于严重的难治性结肠炎。 抗生素可能通过减少致病菌、引起有益细菌的生态位扩张而发挥作用，如果它们不减少致病菌或减少有益共生菌，则可能有害。最近，针对 UC 开发了阿莫西林、甲硝唑和四环素的三联抗生素疗法。 然而，最近一项关于 11 种不同口服抗生素对肠道细菌影响的研究发现，其中包括甲硝唑在内的 7 种抗生素可能会导致细菌移位。 厌氧菌对丁酸盐生产至关重要。 .
根据最近的这些研究，四环素和阿莫西林似乎更有可能产生有益效果，而甲硝唑实际上可能是有害的。 因此，通过去除甲硝唑，研究人员实际上可能在疗效和安全性方面都有更好的效果。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Holon、以色列、58100
- The E.Wolfson Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
13年 至 60年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 已确定 UC 的诊断，疾病局限于大肠，累及直肠乙状结肠至少 3 个月。
- 重量 >30 公斤
- 轻度至中度活动性疾病，SCCAI≥5且≤10，10≤PUCAI≤4。
- 对美沙拉嗪 6 周，或类固醇 > 14 天，或免疫调节剂 12 周或生物制剂至少 12 周治疗无效。
排除标准：
- 在过去的 12 周内开始使用一种新的生物制剂。
- 直肠炎
- 艰难梭菌感染的证据。
- 任何已证实的当前感染，例如 CMV、阳性粪便培养或寄生虫。
- 当前 UC 的肠外表现，例如活动性关节炎或 PSC。
- 免疫缺陷（药物引起的除外）。
- 目前使用钙调神经磷酸酶抑制剂
- 怀孕。
- 疑似中毒性巨结肠，注意触诊，或腹膜炎症征象
- 患有其他 IBD 无关疾病的患者，例如自身免疫性疾病、肾功能衰竭、发烧或当前感染（UTI、链球菌性咽喉炎、肺炎等）、既往或当前有肿瘤
- 发烧 >38
- 参与另一项临床介入试验
- 在过去 5 年内患有活动性恶性疾病或既往恶性肿瘤（不包括皮肤基底细胞癌）。
- 预期在研究期间使用抗生素（例如择期手术或牙科治疗）。
- 过去 3 个月内有急性重度 UC。
- 存在小袋或小袋炎。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：第 1 组 - 阿莫西林多西环素和甲硝唑
阿莫西林、甲硝唑和四环素三联疗法，每天两次，持续 2 周。
|
抗生素： 患者体重 30-50 公斤 患者体重 > 50 公斤 四环素 50 毫克 X 2 天 X 2 周 100 毫克 X 2 天 X 2 周 阿莫西林 750 毫克 X 2 天 X 2 周 750 毫克 X 2 天 X 2 周 甲硝唑 250 毫克X 2 天 X 2 周 375 毫克 X 2 天 X 2 周
其他名称：
|
|
实验性的：第 2 组 - 阿莫西林和多西环素
阿莫西林和多西环素双重治疗，每天两次，持续 2 周。
|
抗生素： 患者体重 30-50 公斤 患者体重 > 50 公斤 四环素 50 毫克 X 2 天 X 2 周 100 毫克 X 2 天 X 2 周 阿莫西林 750 毫克 X 2 天 X 2 周 750 毫克 X 2 天 X 2 周
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
功效 - 第 1 组和第 2 组的临床反应或临床缓解
大体时间：第 3 周
|
反应定义为 SCCAI 下降 3 分/PUCAI 下降 20 分或下降小于 3/20 分但进入临床缓解，定义为 SCCAI 评分 缓解定义为 SCCAI 评分 SCCAI - 简单的临床结肠炎活动指数。 计算的分数范围从 0 到 19，其中活动性疾病是 5 分或更高的分数。 PUCAI - 小儿溃疡性结肠炎活动指数。 计算的分数范围从 0 到 85，其中活动性疾病是 10 或更高的分数。 |
第 3 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
功效 - 第 1 组和第 2 组的临床反应
大体时间：第 6 周
|
平均/中位数 SCCAI / PUCAI SCCAI - 简单的临床结肠炎活动指数。 计算的分数范围从 0 到 19，其中活动性疾病是 5 分或更高的分数。 PUCAI - 小儿溃疡性结肠炎活动指数。 计算的分数范围从 0 到 85，其中活动性疾病是 10 或更高的分数。 |
第 6 周
|
|
疗效 - 缓解
大体时间：第 6 周
|
SCCAI评分 SCCAI - 简单的临床结肠炎活动指数。 计算的分数范围从 0 到 19，其中活动性疾病是 5 分或更高的分数。 PUCAI - 小儿溃疡性结肠炎活动指数。 计算的分数范围从 0 到 85，其中活动性疾病是 10 或更高的分数。 |
第 6 周
|
|
功效 - PGA
大体时间：第 6 周
|
医师全球评估 价值观：
|
第 6 周
|
|
疗效 - 无皮质类固醇缓解
大体时间：第 6 周
|
缓解定义为 SCCAI 评分 SCCAI - 简单的临床结肠炎活动指数。 计算的分数范围从 0 到 19，其中活动性疾病是 5 分或更高的分数。 PUCAI - 小儿溃疡性结肠炎活动指数。 计算的分数范围从 0 到 85，其中活动性疾病是 10 或更高的分数。 |
第 6 周
|
|
疗效 - 无皮质类固醇缓解
大体时间：第 12 周
|
缓解定义为 SCCAI 评分 SCCAI - 简单的临床结肠炎活动指数。 计算的分数范围从 0 到 19，其中活动性疾病是 5 分或更高的分数。 PUCAI - 小儿溃疡性结肠炎活动指数。 计算的分数范围从 0 到 85，其中活动性疾病是 10 或更高的分数。 |
第 12 周
|
|
功效 - 减少内窥镜疾病活动
大体时间：第 12 周
|
使用克罗恩病简单内窥镜评分 (SES-CD) 测量的内窥镜疾病活动减少。
计算的分数范围从 0 到 60
|
第 12 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Dror Weiner, MD、Wolfson Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- David LA, Maurice CF, Carmody RN, Gootenberg DB, Button JE, Wolfe BE, Ling AV, Devlin AS, Varma Y, Fischbach MA, Biddinger SB, Dutton RJ, Turnbaugh PJ. Diet rapidly and reproducibly alters the human gut microbiome. Nature. 2014 Jan 23;505(7484):559-63. doi: 10.1038/nature12820. Epub 2013 Dec 11.
- Jostins L, Ripke S, Weersma RK, Duerr RH, McGovern DP, Hui KY, Lee JC, Schumm LP, Sharma Y, Anderson CA, Essers J, Mitrovic M, Ning K, Cleynen I, Theatre E, Spain SL, Raychaudhuri S, Goyette P, Wei Z, Abraham C, Achkar JP, Ahmad T, Amininejad L, Ananthakrishnan AN, Andersen V, Andrews JM, Baidoo L, Balschun T, Bampton PA, Bitton A, Boucher G, Brand S, Buning C, Cohain A, Cichon S, D'Amato M, De Jong D, Devaney KL, Dubinsky M, Edwards C, Ellinghaus D, Ferguson LR, Franchimont D, Fransen K, Gearry R, Georges M, Gieger C, Glas J, Haritunians T, Hart A, Hawkey C, Hedl M, Hu X, Karlsen TH, Kupcinskas L, Kugathasan S, Latiano A, Laukens D, Lawrance IC, Lees CW, Louis E, Mahy G, Mansfield J, Morgan AR, Mowat C, Newman W, Palmieri O, Ponsioen CY, Potocnik U, Prescott NJ, Regueiro M, Rotter JI, Russell RK, Sanderson JD, Sans M, Satsangi J, Schreiber S, Simms LA, Sventoraityte J, Targan SR, Taylor KD, Tremelling M, Verspaget HW, De Vos M, Wijmenga C, Wilson DC, Winkelmann J, Xavier RJ, Zeissig S, Zhang B, Zhang CK, Zhao H; International IBD Genetics Consortium (IIBDGC), Silverberg MS, Annese V, Hakonarson H, Brant SR, Radford-Smith G, Mathew CG, Rioux JD, Schadt EE, Daly MJ, Franke A, Parkes M, Vermeire S, Barrett JC, Cho JH. Host-microbe interactions have shaped the genetic architecture of inflammatory bowel disease. Nature. 2012 Nov 1;491(7422):119-24. doi: 10.1038/nature11582.
- Manichanh C, Borruel N, Casellas F, Guarner F. The gut microbiota in IBD. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2012 Oct;9(10):599-608. doi: 10.1038/nrgastro.2012.152. Epub 2012 Aug 21.
- Noor SO, Ridgway K, Scovell L, Kemsley EK, Lund EK, Jamieson C, Johnson IT, Narbad A. Ulcerative colitis and irritable bowel patients exhibit distinct abnormalities of the gut microbiota. BMC Gastroenterol. 2010 Nov 12;10:134. doi: 10.1186/1471-230X-10-134.
- Davenport M, Poles J, Leung JM, Wolff MJ, Abidi WM, Ullman T, Mayer L, Cho I, Loke P. Metabolic alterations to the mucosal microbiota in inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2014 Apr;20(4):723-31. doi: 10.1097/MIB.0000000000000011.
- James SL, Christophersen CT, Bird AR, Conlon MA, Rosella O, Gibson PR, Muir JG. Abnormal fibre usage in UC in remission. Gut. 2015 Apr;64(4):562-70. doi: 10.1136/gutjnl-2014-307198. Epub 2014 Jul 18.
- Khalil NA, Walton GE, Gibson GR, Tuohy KM, Andrews SC. In vitro batch cultures of gut microbiota from healthy and ulcerative colitis (UC) subjects suggest that sulphate-reducing bacteria levels are raised in UC and by a protein-rich diet. Int J Food Sci Nutr. 2014 Feb;65(1):79-88. doi: 10.3109/09637486.2013.825700. Epub 2013 Aug 13.
- De Preter V, Arijs I, Windey K, Vanhove W, Vermeire S, Schuit F, Rutgeerts P, Verbeke K. Decreased mucosal sulfide detoxification is related to an impaired butyrate oxidation in ulcerative colitis. Inflamm Bowel Dis. 2012 Dec;18(12):2371-80. doi: 10.1002/ibd.22949. Epub 2012 Mar 20.
- Jowett SL, Seal CJ, Pearce MS, Phillips E, Gregory W, Barton JR, Welfare MR. Influence of dietary factors on the clinical course of ulcerative colitis: a prospective cohort study. Gut. 2004 Oct;53(10):1479-84. doi: 10.1136/gut.2003.024828.
- Pitcher MC, Beatty ER, Cummings JH. The contribution of sulphate reducing bacteria and 5-aminosalicylic acid to faecal sulphide in patients with ulcerative colitis. Gut. 2000 Jan;46(1):64-72. doi: 10.1136/gut.46.1.64.
- Ohkusa T, Nomura T, Terai T, Miwa H, Kobayashi O, Hojo M, Takei Y, Ogihara T, Hirai S, Okayasu I, Sato N. Effectiveness of antibiotic combination therapy in patients with active ulcerative colitis: a randomized, controlled pilot trial with long-term follow-up. Scand J Gastroenterol. 2005 Nov;40(11):1334-42. doi: 10.1080/00365520510023648.
- Ohkusa T, Kato K, Terao S, Chiba T, Mabe K, Murakami K, Mizokami Y, Sugiyama T, Yanaka A, Takeuchi Y, Yamato S, Yokoyama T, Okayasu I, Watanabe S, Tajiri H, Sato N; Japan UC Antibiotic Therapy Study Group. Newly developed antibiotic combination therapy for ulcerative colitis: a double-blind placebo-controlled multicenter trial. Am J Gastroenterol. 2010 Aug;105(8):1820-9. doi: 10.1038/ajg.2010.84. Epub 2010 Mar 9.
- Turner D, Levine A, Kolho KL, Shaoul R, Ledder O. Combination of oral antibiotics may be effective in severe pediatric ulcerative colitis: a preliminary report. J Crohns Colitis. 2014 Nov;8(11):1464-70. doi: 10.1016/j.crohns.2014.05.010. Epub 2014 Jun 20.
- Terao S, Yamashiro K, Tamura I, Hirano T, Ohkusa T, Kato K. Antibiotic combination therapy for steroid withdrawal in steroid-dependent ulcerative colitis. Digestion. 2011;83(3):198-203. doi: 10.1159/000321811. Epub 2011 Jan 21.
- Kato K, Ohkusa T, Terao S, Chiba T, Murakami K, Yanaka A, Uehara T, Ishii Y, Soma M, Tajiri H. Adjunct antibiotic combination therapy for steroid-refractory or -dependent ulcerative colitis: an open-label multicentre study. Aliment Pharmacol Ther. 2014 May;39(9):949-56. doi: 10.1111/apt.12688. Epub 2014 Mar 13.
- Knoop KA, McDonald KG, Kulkarni DH, Newberry RD. Antibiotics promote inflammation through the translocation of native commensal colonic bacteria. Gut. 2016 Jul;65(7):1100-9. doi: 10.1136/gutjnl-2014-309059. Epub 2015 Jun 4.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年7月25日
初级完成 (实际的)
2022年5月29日
研究完成 (实际的)
2022年5月30日
研究注册日期
首次提交
2019年6月4日
首先提交符合 QC 标准的
2019年6月13日
首次发布 (实际的)
2019年6月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年6月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年5月29日
最后验证
2022年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.