Terapia antimicrobica per la colite ulcerosa (UC) (UC)
Terapia antimicrobica per la colite ulcerosa: valutazione di due combinazioni di antibiotici per la colite ulcerosa refrattaria
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Studi recenti suggeriscono che l'UC sia associata ad alterazioni del microbiota. Un ulteriore supporto per il targeting del microbiota include diversi studi che dimostrano che gli antibiotici potrebbero essere utili per la colite refrattaria grave. Gli antibiotici possono agire riducendo i patogeni, provocando un'espansione di nicchia di batteri benefici e possono danneggiare se non riducono i patogeni o riducono i commensali benefici. Tuttavia, un recente studio sull'effetto di 11 diversi antibiotici orali sui batteri intestinali ha rilevato che sette di essi, compreso il metronidazolo, potrebbero causare la traslocazione batterica. Gli anaerobi sono fondamentali per la produzione di butirrato. .
Sulla base di questi recenti studi, sembrerebbe che la tetraciclina e l'amoxicillina abbiano maggiori probabilità di causare l'effetto benefico, mentre il metronidazolo potrebbe effettivamente essere dannoso. Pertanto, rimuovendo il metronidazolo, i ricercatori potrebbero effettivamente avere un effetto migliore sia per l'efficacia che per la sicurezza.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Holon, Israele, 58100
- The E.Wolfson Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi accertata di CU, malattia confinata all'intestino crasso, che coinvolge il rettosigmoideo da almeno 3 mesi.
- Peso >30 kg
- Malattia attiva da lieve a moderata, SCCAI ≥5 e ≤ 10, 10 ≤ PUCAI ≤4.
- Refrattaria alla mesalamina 6 settimane, o agli steroidi > 14 giorni, o all'immunomodulatore 12 settimane o ai farmaci biologici per almeno 12 settimane di terapia.
Criteri di esclusione:
- Inizio di un nuovo biologico nelle 12 settimane precedenti.
- Proctite
- Evidenza di infezione da Clostridium difficile.
- Qualsiasi infezione in corso provata come CMV, coltura fecale positiva o parassita.
- Attuale manifestazione extra intestinale di CU come artrite attiva o PSC.
- Immunodeficienza (diversa da quella indotta da farmaci).
- Uso attuale di un inibitore della calcineurina
- Gravidanza.
- Sospetto megacolon tossico, diffidenza alla palpazione o segni di infiammazione peritoneale
- Pazienti con altre malattie non correlate all'IBD come disturbi autoimmuni, insufficienza renale, febbre o infezione in corso (UTI, mal di gola, polmonite, ecc.), neoplasia precedente o in corso
- Febbre >38
- Partecipazione a un altro studio clinico interventistico
- Una malattia maligna attiva o un precedente tumore maligno nei 5 anni precedenti (escluso BCC cutaneo).
- Anticipazione per l'uso di antibiotici durante il periodo di studio (come per chirurgia elettiva o trattamento dentale).
- CU acuta grave negli ultimi 3 mesi.
- Presenza di una sacca o pouchite.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: Gruppo 1 - Amoxicillina Doxiciclina e metronidazolo
tripla terapia con amoxicillina, metronidazolo e tetraciclina due volte al giorno, per 2 settimane.
|
antibiotici: Peso del paziente 30-50 kg Peso del paziente > 50 kg Tetraciclina 50 mg X 2 giorni X 2 settimane 100 mg X 2 giorni X 2 settimane Amoxicillina 750 mg X 2 giorni X 2 settimane 750 mg X 2 giorni X 2 settimane Metronidazolo 250 mg X 2 giorni X 2 settimane 375 mg X 2 giorni X 2 settimane
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Gruppo 2 - Amoxicillina e Doxiciclina
doppia terapia con amoxicillina e doxiciclina due volte al giorno, per 2 settimane.
|
antibiotici: Peso del paziente 30-50 kg Peso del paziente > 50 kg Tetraciclina 50 mg X 2 giorni X 2 settimane 100 mg X 2 giorni X 2 settimane Amoxicillina 750 mg X 2 giorni X 2 settimane 750 mg X 2 giorni X 2 settimane
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Efficacia - Risposta clinica nel gruppo 1 e 2 o remissione clinica
Lasso di tempo: Settimana 3
|
Risposta definita come calo di 3 punti in SCCAI / calo di 20 punti in PUCAI o calo inferiore a 3/20 punti ma ingresso in remissione clinica, definito come punteggio SCCAI Remissione definita come punteggio SCCAI SCCAI - indice di attività della colite clinica semplice. Il punteggio calcolato varia da 0 a 19, dove la malattia attiva è un punteggio di 5 o superiore. PUCAI - indice di attività della colite ulcerosa pediatrica. Il punteggio calcolato varia da 0 a 85, dove la malattia attiva è un punteggio di 10 o superiore. |
Settimana 3
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Efficacia - Risposta clinica nel gruppo 1 e 2
Lasso di tempo: Settimana 6
|
Media/mediana SCCAI / PUCAI SCCAI - indice di attività della colite clinica semplice. Il punteggio calcolato varia da 0 a 19, dove la malattia attiva è un punteggio di 5 o superiore. PUCAI - indice di attività della colite ulcerosa pediatrica. Il punteggio calcolato varia da 0 a 85, dove la malattia attiva è un punteggio di 10 o superiore. |
Settimana 6
|
|
EFFICACIA - Remissione
Lasso di tempo: Settimana 6
|
Punteggio SCCAI SCCAI - indice di attività della colite clinica semplice. Il punteggio calcolato varia da 0 a 19, dove la malattia attiva è un punteggio di 5 o superiore. PUCAI - indice di attività della colite ulcerosa pediatrica. Il punteggio calcolato varia da 0 a 85, dove la malattia attiva è un punteggio di 10 o superiore. |
Settimana 6
|
|
EFFICACIA - PGA
Lasso di tempo: Settimana 6
|
Valutazione globale dei medici I valori:
|
Settimana 6
|
|
EFFICACIA - Remissione senza corticosteroidi
Lasso di tempo: Settimana 6
|
Remissione definita come punteggio SCCAI SCCAI - indice di attività della colite clinica semplice. Il punteggio calcolato varia da 0 a 19, dove la malattia attiva è un punteggio di 5 o superiore. PUCAI - indice di attività della colite ulcerosa pediatrica. Il punteggio calcolato varia da 0 a 85, dove la malattia attiva è un punteggio di 10 o superiore. |
Settimana 6
|
|
EFFICACIA - Remissione senza corticosteroidi
Lasso di tempo: Settimana 12
|
Remissione definita come punteggio SCCAI SCCAI - indice di attività della colite clinica semplice. Il punteggio calcolato varia da 0 a 19, dove la malattia attiva è un punteggio di 5 o superiore. PUCAI - indice di attività della colite ulcerosa pediatrica. Il punteggio calcolato varia da 0 a 85, dove la malattia attiva è un punteggio di 10 o superiore. |
Settimana 12
|
|
EFFICACIA - Diminuzione dell'attività della malattia endoscopica
Lasso di tempo: Settimana 12
|
Diminuzione dell'attività della malattia endoscopica misurata con il punteggio endoscopico semplice per la malattia di Crohn (SES-CD).
Il punteggio calcolato va da 0 a 60
|
Settimana 12
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Dror Weiner, MD, Wolfson medical center
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- David LA, Maurice CF, Carmody RN, Gootenberg DB, Button JE, Wolfe BE, Ling AV, Devlin AS, Varma Y, Fischbach MA, Biddinger SB, Dutton RJ, Turnbaugh PJ. Diet rapidly and reproducibly alters the human gut microbiome. Nature. 2014 Jan 23;505(7484):559-63. doi: 10.1038/nature12820. Epub 2013 Dec 11.
- Jostins L, Ripke S, Weersma RK, Duerr RH, McGovern DP, Hui KY, Lee JC, Schumm LP, Sharma Y, Anderson CA, Essers J, Mitrovic M, Ning K, Cleynen I, Theatre E, Spain SL, Raychaudhuri S, Goyette P, Wei Z, Abraham C, Achkar JP, Ahmad T, Amininejad L, Ananthakrishnan AN, Andersen V, Andrews JM, Baidoo L, Balschun T, Bampton PA, Bitton A, Boucher G, Brand S, Buning C, Cohain A, Cichon S, D'Amato M, De Jong D, Devaney KL, Dubinsky M, Edwards C, Ellinghaus D, Ferguson LR, Franchimont D, Fransen K, Gearry R, Georges M, Gieger C, Glas J, Haritunians T, Hart A, Hawkey C, Hedl M, Hu X, Karlsen TH, Kupcinskas L, Kugathasan S, Latiano A, Laukens D, Lawrance IC, Lees CW, Louis E, Mahy G, Mansfield J, Morgan AR, Mowat C, Newman W, Palmieri O, Ponsioen CY, Potocnik U, Prescott NJ, Regueiro M, Rotter JI, Russell RK, Sanderson JD, Sans M, Satsangi J, Schreiber S, Simms LA, Sventoraityte J, Targan SR, Taylor KD, Tremelling M, Verspaget HW, De Vos M, Wijmenga C, Wilson DC, Winkelmann J, Xavier RJ, Zeissig S, Zhang B, Zhang CK, Zhao H; International IBD Genetics Consortium (IIBDGC), Silverberg MS, Annese V, Hakonarson H, Brant SR, Radford-Smith G, Mathew CG, Rioux JD, Schadt EE, Daly MJ, Franke A, Parkes M, Vermeire S, Barrett JC, Cho JH. Host-microbe interactions have shaped the genetic architecture of inflammatory bowel disease. Nature. 2012 Nov 1;491(7422):119-24. doi: 10.1038/nature11582.
- Manichanh C, Borruel N, Casellas F, Guarner F. The gut microbiota in IBD. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2012 Oct;9(10):599-608. doi: 10.1038/nrgastro.2012.152. Epub 2012 Aug 21.
- Noor SO, Ridgway K, Scovell L, Kemsley EK, Lund EK, Jamieson C, Johnson IT, Narbad A. Ulcerative colitis and irritable bowel patients exhibit distinct abnormalities of the gut microbiota. BMC Gastroenterol. 2010 Nov 12;10:134. doi: 10.1186/1471-230X-10-134.
- Davenport M, Poles J, Leung JM, Wolff MJ, Abidi WM, Ullman T, Mayer L, Cho I, Loke P. Metabolic alterations to the mucosal microbiota in inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2014 Apr;20(4):723-31. doi: 10.1097/MIB.0000000000000011.
- James SL, Christophersen CT, Bird AR, Conlon MA, Rosella O, Gibson PR, Muir JG. Abnormal fibre usage in UC in remission. Gut. 2015 Apr;64(4):562-70. doi: 10.1136/gutjnl-2014-307198. Epub 2014 Jul 18.
- Khalil NA, Walton GE, Gibson GR, Tuohy KM, Andrews SC. In vitro batch cultures of gut microbiota from healthy and ulcerative colitis (UC) subjects suggest that sulphate-reducing bacteria levels are raised in UC and by a protein-rich diet. Int J Food Sci Nutr. 2014 Feb;65(1):79-88. doi: 10.3109/09637486.2013.825700. Epub 2013 Aug 13.
- De Preter V, Arijs I, Windey K, Vanhove W, Vermeire S, Schuit F, Rutgeerts P, Verbeke K. Decreased mucosal sulfide detoxification is related to an impaired butyrate oxidation in ulcerative colitis. Inflamm Bowel Dis. 2012 Dec;18(12):2371-80. doi: 10.1002/ibd.22949. Epub 2012 Mar 20.
- Jowett SL, Seal CJ, Pearce MS, Phillips E, Gregory W, Barton JR, Welfare MR. Influence of dietary factors on the clinical course of ulcerative colitis: a prospective cohort study. Gut. 2004 Oct;53(10):1479-84. doi: 10.1136/gut.2003.024828.
- Pitcher MC, Beatty ER, Cummings JH. The contribution of sulphate reducing bacteria and 5-aminosalicylic acid to faecal sulphide in patients with ulcerative colitis. Gut. 2000 Jan;46(1):64-72. doi: 10.1136/gut.46.1.64.
- Ohkusa T, Nomura T, Terai T, Miwa H, Kobayashi O, Hojo M, Takei Y, Ogihara T, Hirai S, Okayasu I, Sato N. Effectiveness of antibiotic combination therapy in patients with active ulcerative colitis: a randomized, controlled pilot trial with long-term follow-up. Scand J Gastroenterol. 2005 Nov;40(11):1334-42. doi: 10.1080/00365520510023648.
- Ohkusa T, Kato K, Terao S, Chiba T, Mabe K, Murakami K, Mizokami Y, Sugiyama T, Yanaka A, Takeuchi Y, Yamato S, Yokoyama T, Okayasu I, Watanabe S, Tajiri H, Sato N; Japan UC Antibiotic Therapy Study Group. Newly developed antibiotic combination therapy for ulcerative colitis: a double-blind placebo-controlled multicenter trial. Am J Gastroenterol. 2010 Aug;105(8):1820-9. doi: 10.1038/ajg.2010.84. Epub 2010 Mar 9.
- Turner D, Levine A, Kolho KL, Shaoul R, Ledder O. Combination of oral antibiotics may be effective in severe pediatric ulcerative colitis: a preliminary report. J Crohns Colitis. 2014 Nov;8(11):1464-70. doi: 10.1016/j.crohns.2014.05.010. Epub 2014 Jun 20.
- Terao S, Yamashiro K, Tamura I, Hirano T, Ohkusa T, Kato K. Antibiotic combination therapy for steroid withdrawal in steroid-dependent ulcerative colitis. Digestion. 2011;83(3):198-203. doi: 10.1159/000321811. Epub 2011 Jan 21.
- Kato K, Ohkusa T, Terao S, Chiba T, Murakami K, Yanaka A, Uehara T, Ishii Y, Soma M, Tajiri H. Adjunct antibiotic combination therapy for steroid-refractory or -dependent ulcerative colitis: an open-label multicentre study. Aliment Pharmacol Ther. 2014 May;39(9):949-56. doi: 10.1111/apt.12688. Epub 2014 Mar 13.
- Knoop KA, McDonald KG, Kulkarni DH, Newberry RD. Antibiotics promote inflammation through the translocation of native commensal colonic bacteria. Gut. 2016 Jul;65(7):1100-9. doi: 10.1136/gutjnl-2014-309059. Epub 2015 Jun 4.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Processi patologici
- Malattie gastrointestinali
- Gastroenterite
- Malattie del colon
- Malattie intestinali
- Malattie infiammatorie intestinali
- Ulcera
- Colite
- Colite, ulcerosa
- Agenti antinfettivi
- Agenti antibatterici
- Agenti antiprotozoici
- Agenti antiparassitari
- Antimalarici
- Metronidazolo
- Doxiciclina
- Amoxicillina
Altri numeri di identificazione dello studio
- AntimicrobialUC
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .