Terapia antimicrobiana para la colitis ulcerosa (CU) (UC)
Terapia antimicrobiana para la colitis ulcerosa: evaluación de dos combinaciones de antibióticos para la colitis ulcerosa refractaria
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Estudios recientes sugieren que la CU se asocia a alteraciones de la microbiota. El apoyo adicional para atacar la microbiota incluye varios estudios que demuestran que los antibióticos podrían ser útiles para la colitis refractaria grave. Los antibióticos pueden funcionar al reducir los patobiontes, al causar la expansión del nicho de bacterias beneficiosas y pueden causar daño si no reducen los patobiontes o los comensales beneficiosos. Recientemente, se desarrolló una terapia antibiótica triple con amoxicilina, metronidazol y tetraciclina para la CU. Sin embargo, un estudio reciente sobre el efecto de 11 antibióticos orales diferentes en las bacterias intestinales encontró que siete de ellos, incluido el metronidazol, podrían causar una translocación bacteriana. Los anaerobios son críticos para la producción de butirato. .
Según estos estudios recientes, parecería que la tetraciclina y la amoxicilina tienen más probabilidades de causar el efecto beneficioso, mientras que el metronidazol en realidad podría ser perjudicial. Por lo tanto, al eliminar el metronidazol, los investigadores en realidad podrían tener un mejor efecto tanto para la eficacia como para la seguridad.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Holon, Israel, 58100
- The E.Wolfson Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico establecido de CU, enfermedad confinada al intestino grueso, que afecta al rectosigmoide durante al menos 3 meses.
- Peso >30 kg
- Enfermedad activa leve a moderada, SCCAI de ≥5 y ≤ 10, 10 ≤ PUCAI ≤4.
- Refractario a mesalamina 6 semanas, o esteroides > 14 días, o inmunomodulador 12 semanas o biológicos al menos 12 semanas de terapia.
Criterio de exclusión:
- Inicio de un nuevo biológico en las 12 semanas anteriores.
- proctitis
- Evidencia de infección por Clostridium difficile.
- Cualquier infección actual comprobada como CMV, coprocultivo positivo o parásito.
- Actual Manifestación extraintestinal de CU como artritis activa o CEP.
- Inmunodeficiencia (que no sea inducida por fármacos).
- Uso actual de un inhibidor de la calcineurina
- El embarazo.
- Sospecha de megacolon tóxico, defensa a la palpación o signos de inflamación peritoneal
- Pacientes con otras enfermedades no relacionadas con la EII, como trastornos autoinmunes, insuficiencia renal, fiebre o infección actual (ITU, faringitis estreptocócica, neumonía, etc.), neoplasia previa o actual
- Fiebre >38
- Participación en otro ensayo clínico intervencionista
- Una enfermedad maligna activa o una neoplasia maligna previa durante los 5 años anteriores (excluyendo BCC de piel).
- Anticipación para el uso de antibióticos dentro del período de estudio (como cirugía electiva o tratamiento dental).
- CUCI aguda grave en los últimos 3 meses.
- Presencia de bolsa o reservoritis.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo 1 - Amoxicilina Doxiciclina y metronidazol
terapia triple con amoxicilina, metronidazol y tetraciclina dos veces al día, durante 2 semanas.
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antibióticos: Peso del paciente 30-50 kg Peso del paciente > 50 kg Tetraciclina 50 mg X 2 Día X 2 semanas 100 mg X 2 Día X 2 semanas Amoxicilina 750 mg X 2 Día X 2 semanas 750 mg X 2 Día X 2 semanas Metronidazol 250 mg X 2 Día X 2 semanas 375 mg X 2 Día X 2 semanas
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 2 - Amoxicilina y Doxiciclina
terapia doble con amoxicilina y doxiciclina dos veces al día, durante 2 semanas.
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antibióticos: Peso del paciente 30-50 kg Peso del paciente > 50 kg Tetraciclina 50 mg X 2 Día X 2 semanas 100 mg X 2 Día X 2 semanas Amoxicilina 750 mg X 2 Día X 2 semanas 750 mg X 2 Día X 2 semanas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia - Respuesta Clínica en el grupo 1 y 2 o Remisión Clínica
Periodo de tiempo: Semana 3
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Respuesta definida como una caída de 3 puntos en SCCAI / una caída de 20 puntos en PUCAI o una caída de menos de 3/20 puntos pero entrando en remisión clínica, definida como una puntuación SCCAI Remisión definida como puntuación SCCAI SCCAI - índice de actividad de colitis clínica simple. La puntuación calculada oscila entre 0 y 19, donde la enfermedad activa es una puntuación de 5 o superior. PUCAI - índice de actividad de la colitis ulcerosa pediátrica. La puntuación calculada oscila entre 0 y 85, donde la enfermedad activa es una puntuación de 10 o superior. |
Semana 3
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia - Respuesta Clínica en el grupo 1 y 2
Periodo de tiempo: Semana 6
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Media/mediana SCCAI / PUCAI SCCAI - índice de actividad de colitis clínica simple. La puntuación calculada oscila entre 0 y 19, donde la enfermedad activa es una puntuación de 5 o superior. PUCAI - índice de actividad de la colitis ulcerosa pediátrica. La puntuación calculada oscila entre 0 y 85, donde la enfermedad activa es una puntuación de 10 o superior. |
Semana 6
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EFICACIA - Remisión
Periodo de tiempo: Semana 6
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Puntuación SCCAI SCCAI - índice de actividad de colitis clínica simple. La puntuación calculada oscila entre 0 y 19, donde la enfermedad activa es una puntuación de 5 o superior. PUCAI - índice de actividad de la colitis ulcerosa pediátrica. La puntuación calculada oscila entre 0 y 85, donde la enfermedad activa es una puntuación de 10 o superior. |
Semana 6
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EFICACIA - PGA
Periodo de tiempo: Semana 6
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Evaluación global de los médicos Valores:
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Semana 6
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EFICACIA - Remisión libre de corticosteroides
Periodo de tiempo: Semana 6
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Remisión definida como puntuación SCCAI SCCAI - índice de actividad de colitis clínica simple. La puntuación calculada oscila entre 0 y 19, donde la enfermedad activa es una puntuación de 5 o superior. PUCAI - índice de actividad de la colitis ulcerosa pediátrica. La puntuación calculada oscila entre 0 y 85, donde la enfermedad activa es una puntuación de 10 o superior. |
Semana 6
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EFICACIA - Remisión libre de corticosteroides
Periodo de tiempo: Semana 12
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Remisión definida como puntuación SCCAI SCCAI - índice de actividad de colitis clínica simple. La puntuación calculada oscila entre 0 y 19, donde la enfermedad activa es una puntuación de 5 o superior. PUCAI - índice de actividad de la colitis ulcerosa pediátrica. La puntuación calculada oscila entre 0 y 85, donde la enfermedad activa es una puntuación de 10 o superior. |
Semana 12
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EFICACIA - Disminución de la actividad de la enfermedad endoscópica
Periodo de tiempo: Semana 12
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Disminución de la actividad de la enfermedad endoscópica medida con el Simple Endoscopic Score for Crohn's Disease (SES-CD).
La puntuación calculada oscila entre 0 y 60
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Semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dror Weiner, MD, Wolfson Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- David LA, Maurice CF, Carmody RN, Gootenberg DB, Button JE, Wolfe BE, Ling AV, Devlin AS, Varma Y, Fischbach MA, Biddinger SB, Dutton RJ, Turnbaugh PJ. Diet rapidly and reproducibly alters the human gut microbiome. Nature. 2014 Jan 23;505(7484):559-63. doi: 10.1038/nature12820. Epub 2013 Dec 11.
- Jostins L, Ripke S, Weersma RK, Duerr RH, McGovern DP, Hui KY, Lee JC, Schumm LP, Sharma Y, Anderson CA, Essers J, Mitrovic M, Ning K, Cleynen I, Theatre E, Spain SL, Raychaudhuri S, Goyette P, Wei Z, Abraham C, Achkar JP, Ahmad T, Amininejad L, Ananthakrishnan AN, Andersen V, Andrews JM, Baidoo L, Balschun T, Bampton PA, Bitton A, Boucher G, Brand S, Buning C, Cohain A, Cichon S, D'Amato M, De Jong D, Devaney KL, Dubinsky M, Edwards C, Ellinghaus D, Ferguson LR, Franchimont D, Fransen K, Gearry R, Georges M, Gieger C, Glas J, Haritunians T, Hart A, Hawkey C, Hedl M, Hu X, Karlsen TH, Kupcinskas L, Kugathasan S, Latiano A, Laukens D, Lawrance IC, Lees CW, Louis E, Mahy G, Mansfield J, Morgan AR, Mowat C, Newman W, Palmieri O, Ponsioen CY, Potocnik U, Prescott NJ, Regueiro M, Rotter JI, Russell RK, Sanderson JD, Sans M, Satsangi J, Schreiber S, Simms LA, Sventoraityte J, Targan SR, Taylor KD, Tremelling M, Verspaget HW, De Vos M, Wijmenga C, Wilson DC, Winkelmann J, Xavier RJ, Zeissig S, Zhang B, Zhang CK, Zhao H; International IBD Genetics Consortium (IIBDGC), Silverberg MS, Annese V, Hakonarson H, Brant SR, Radford-Smith G, Mathew CG, Rioux JD, Schadt EE, Daly MJ, Franke A, Parkes M, Vermeire S, Barrett JC, Cho JH. Host-microbe interactions have shaped the genetic architecture of inflammatory bowel disease. Nature. 2012 Nov 1;491(7422):119-24. doi: 10.1038/nature11582.
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- Ohkusa T, Kato K, Terao S, Chiba T, Mabe K, Murakami K, Mizokami Y, Sugiyama T, Yanaka A, Takeuchi Y, Yamato S, Yokoyama T, Okayasu I, Watanabe S, Tajiri H, Sato N; Japan UC Antibiotic Therapy Study Group. Newly developed antibiotic combination therapy for ulcerative colitis: a double-blind placebo-controlled multicenter trial. Am J Gastroenterol. 2010 Aug;105(8):1820-9. doi: 10.1038/ajg.2010.84. Epub 2010 Mar 9.
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- Terao S, Yamashiro K, Tamura I, Hirano T, Ohkusa T, Kato K. Antibiotic combination therapy for steroid withdrawal in steroid-dependent ulcerative colitis. Digestion. 2011;83(3):198-203. doi: 10.1159/000321811. Epub 2011 Jan 21.
- Kato K, Ohkusa T, Terao S, Chiba T, Murakami K, Yanaka A, Uehara T, Ishii Y, Soma M, Tajiri H. Adjunct antibiotic combination therapy for steroid-refractory or -dependent ulcerative colitis: an open-label multicentre study. Aliment Pharmacol Ther. 2014 May;39(9):949-56. doi: 10.1111/apt.12688. Epub 2014 Mar 13.
- Knoop KA, McDonald KG, Kulkarni DH, Newberry RD. Antibiotics promote inflammation through the translocation of native commensal colonic bacteria. Gut. 2016 Jul;65(7):1100-9. doi: 10.1136/gutjnl-2014-309059. Epub 2015 Jun 4.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Gastrointestinales
- Gastroenteritis
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Enfermedades inflamatorias del intestino
- Úlcera
- Colitis
- Colitis Ulcerativa
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antibacterianos
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Antipalúdicos
- Metronidazol
- Doxiciclina
- Amoxicilina
Otros números de identificación del estudio
- AntimicrobialUC
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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