Adrecizumab v kardiogenním šoku (ACCOST-HH)

I přes optimální léčbu mortalita pacientů s kardiogenním šokem stále přesahuje 50 % a přeživší pacienti většinou trpí těžkým srdečním selháním v důsledku poruchy srdeční funkce. Předpokládá se, že adrenomedullin je klíčovým hráčem v (dys)regulaci vaskulární integrity. . Adrecizumab je první humanizovaná monoklonální protilátka proti adrenomedullinu ve své třídě a působí jako dlouhotrvající zesilovač plazmatického adrenomedulinu stabilizující bariérovou funkci při rozumném bezpečnostním profilu. Když je protilátka proti adrenomedullinu Adrecizumab podávána do krevního oběhu ve vysokých koncentracích daleko převyšuje ty plazmatického adrenomedulinu, kompartmentální distribuce adrenomedulinu je změněna. Adrecizumab, IgG s molekulovou hmotností více než 150 kDa, je příliš velký na to, aby mohl volně difundovat z krevního oběhu do intersticia. Díky své rychlé asociační kinetice se Adrecizumab rychle váže na adrenomedullin v krevním oběhu a „stahuje“ adrenomedullin, který se původně nacházel v intersticiu, z tohoto kompartmentu do krevního oběhu. Čím více adrecizumabu je aplikováno, tím silnější je "tahový" efekt a tím vyšší jsou výsledné koncentrace adrenomedullinu vázaného na Adrecizumab v krevním oběhu. Ke zvýšení adrenomedulinu vázaného na Adrecizumab v krevním oběhu dochází během 5-15 minut po podání Adrecizumabu, protože indukuje translokaci předem vytvořeného adrenomedulinu. V důsledku této redistribuce se koncentrace adrenomedulinu v intersticiu snižuje a méně adrenomedulinu je schopno působit na buňky hladkého svalstva a projevovat svou vazodilatační aktivitu. Při progresi ke kardiogennímu šoku, kdy dojde k nadměrné vazodilataci a hypotenzi, může podávání adrecizumabu snížit vazodilataci odečtením nadměrných hladin intersticiálně umístěného adrenomedulinu.