Adrecizumab dans le choc cardiogénique (ACCOST-HH)
7 octobre 2021 mis à jour par: Dr. med. Mahir Karakas
Essai randomisé à double insu, multicentrique, à l'initiative de l'investigateur, contrôlé par placebo, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'adrecizumab chez les sujets en état de choc cardiogénique
Le choc cardiogénique est une affection médicale grave avec une mortalité et une morbidité élevées.
Cet essai évalue l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'Adrecizumab en plus de la norme de soins chez les patients en état de choc cardiogénique.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Malgré un traitement optimal, la mortalité chez les patients présentant un choc cardiogénique dépasse toujours 50 % et les patients survivants souffrent principalement d'insuffisance cardiaque sévère due à une altération de la fonction cardiaque. On suppose que l'adrénomédulline est un acteur clé dans la (dys)-régulation de l'intégrité vasculaire .
L'adrecizumab est le premier anticorps monoclonal humanisé anti-adrénomédulline et agit comme un activateur plasmatique de longue durée de l'adrénomédulline stabilisant la fonction de barrière avec un profil de sécurité raisonnable.Lorsque l'anticorps anti-adrénomédulline Adrecizumab est administré dans la circulation sanguine à des concentrations élevées dépassant de loin celles de l'adrénomédulline plasmatique, la distribution compartimentale de l'adrénomédulline est altérée.
L'adrecizumab, une IgG dont le poids moléculaire est supérieur à 150 kDa, est trop volumineux pour diffuser librement de la circulation sanguine vers l'interstitium.
Grâce à sa cinétique d'association rapide, l'adrécizumab se lie rapidement à l'adrénomédulline dans la circulation sanguine et "tire" l'adrénomédulline, initialement localisée dans l'interstitium, de ce compartiment vers la circulation sanguine.
Plus l'Adrecizumab est appliqué, plus l'effet "tirant" est fort et plus les concentrations résultantes d'adrénomédulline liée à l'Adrecizumab dans la circulation sanguine sont élevées.
L'augmentation de l'adrénomédulline liée à l'adrécizumab dans la circulation sanguine se produit dans les 5 à 15 minutes suivant l'administration d'adrécizumab, car elle induit une translocation de l'adrénomédulline préformée.
En conséquence de cette redistribution, la concentration d'adrénomédulline dans l'interstitium diminue et moins d'adrénomédulline est capable d'agir sur les cellules musculaires lisses pour exercer son activité vasodilatatrice.
Dans la progression vers le choc cardiogénique, lorsqu'il s'agit d'une vasodilatation et d'une hypotension excessives, l'administration d'adrecizumab peut donc réduire la vasodilatation en soustrayant les niveaux excessifs d'adrénomédulline interstitielle.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
150
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 12203
- University of Berlin, Campus Benjamin-Franklin
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Hamburg, Allemagne, 20246
- University Heart Center Hamburg
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Ulm, Allemagne, 89081
- University of Ulm
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
-Hospitalisation pour choc cardiogénique (à la discrétion de l'investigateur local)
Le choc cardiogénique est généralement défini comme :
- Pression artérielle systolique < 90 mmHg > 30 min ou inotropes nécessaires pour maintenir la pression > 90 mmHg pendant la systole
- Signes d'insuffisance cardiaque gauche et/ou de congestion pulmonaire
- Signes de perfusion d'organe altérée avec au moins un des éléments suivants :
- État mental altéré
- Peau froide et moite
- Débit urinaire <30 ml/h
Lactate sérique > 2 mmol/l
- Âge supérieur à 18 ans au moment du dépistage
- Poids corporel inférieur à 150 kg au moment du dépistage
- Femmes/Hommes qui acceptent de se conformer aux exigences contraceptives applicables du protocole
Critère d'exclusion:
- Choc cardiogénique dû à des arythmies importantes, qui comprennent l'un des éléments suivants : tachycardie ventriculaire soutenue, bradycardie avec fréquence ventriculaire soutenue < 35 battements par minute, ou fibrillation/flutter auriculaire avec réponse ventriculaire soutenue > 160 battements par minute
- Choc cardiogénique dû à une obstruction de l'éjection ventriculaire gauche, à une cardiomyopathie hypertrophique obstructive ou à une sténose aortique sévère (c'est-à-dire, surface valvulaire aortique < 0,8 cm2 ou gradient moyen > 50 mmHg sur l'échocardiogramme antérieur ou actuel) et sténose mitrale sévère
- Choc cardiogénique dû à une cause mécanique ou à une hémorragie sévère
- Choc cardiogénique dû à une coronaropathie cliniquement significative non traitée nécessitant une revascularisation
- Réanimation > 60 minutes
- Maladie hépatique préexistante sévère non liée à un choc cardiogénique
- Insuffisance rénale préexistante sévère (dialyse) non liée à l'étiologie du choc cardiogénique
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: L'adrecizumab en plus de la norme de soins
8 mg/kg de poids corporel Adrecizumab dilué dans jusqu'à 100 mL de solution saline en perfusion unique
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Perfusion goutte à goutte sur 60 minutes
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo en plus de la norme de soins
100 ml de solution saline en perfusion à dose unique
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Perfusion goutte à goutte sur 60 minutes
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Besoin de soutien des organes cardiovasculaires dans les 30 premiers jours
Délai: 30 jours
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Nombre de jours jusqu'au jour 30 sans besoin d'assistance des organes cardiovasculaires, y compris les vasopresseurs ou l'assistance mécanique (VA-ECMO, Impella)
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30 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Mortalité à 30 jours
Délai: 30 jours
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Mortalité toutes causes confondues
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30 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
4 avril 2019
Achèvement primaire (RÉEL)
26 avril 2021
Achèvement de l'étude (RÉEL)
26 avril 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 juin 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 juin 2019
Première publication (RÉEL)
18 juin 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
8 octobre 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 octobre 2021
Dernière vérification
1 octobre 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Accost
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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