Adrecizumab i kardiogent chok (ACCOST-HH)

På trods af optimal behandling overstiger dødeligheden hos patienter med kardiogent shock stadig 50 %, og overlevende patienter lider for det meste af alvorligt hjertesvigt på grund af en nedsat hjertefunktion. Det antages, at Adrenomedullin er en nøglespiller i (dys)-reguleringen af ​​vaskulær integritet. . Adrecizumab er det første i klassen humaniserede monoklonale anti-Adrenomedullin-antistof, og fungerer som en langvarig plasma-Adrenomedullin-forstærker, der stabiliserer barrierefunktion ved en rimelig sikkerhedsprofil. Når anti-Adrenomedullin-antistoffet Adrecizumab administreres i blodcirkulationen i høje koncentrationer langt over plasma-adrenomedullin, er den kompartmentelle fordeling af adrenomedullin ændret. Adrecizumab, et IgG med en molekylvægt på mere end 150 kDa, er for stort til frit at diffundere fra blodcirkulationen til interstitium. Med sin hurtige associationskinetik binder Adrecizumab sig hurtigt til Adrenomedullin i blodcirkulationen og "trækker" Adrenomedullin, som oprindeligt har været placeret i interstitium, fra dette rum til blodcirkulationen. Jo mere Adrecizumab påføres, jo stærkere er den "trækkende" effekt, og jo højere er de resulterende koncentrationer af Adrecizumab-bundet Adrenomedullin i blodcirkulationen. Forøgelsen af ​​Adrecizumab-bundet Adrenomedullin i blodcirkulationen sker inden for 5-15 minutter efter administration af Adrecizumab, da det inducerer en translokation af prædannet Adrenomedullin. Som en konsekvens af denne omfordeling falder Adrenomedullin-koncentrationen i interstitium, og mindre Adrenomedullin er i stand til at virke på glatte muskelceller for at udøve sin vasodilatative aktivitet. I progressionen til kardiogent shock, når det kommer til overdreven vasodilatation og hypotension, kan administration af Adrecizumab således reducere vasodilatation ved at subtrahere for høje niveauer af interstitielt lokaliseret Adrenomedullin.