Adrecizumab i kardiogent sjokk (ACCOST-HH)

Til tross for optimal behandling overstiger dødeligheten hos pasienter med kardiogent sjokk fortsatt 50 %, og overlevende pasienter lider for det meste av alvorlig hjertesvikt på grunn av nedsatt hjertefunksjon. Det antas at Adrenomedullin er en nøkkelspiller i (dys)-reguleringen av vaskulær integritet. . Adrecizumab er det første i klassen humaniserte monoklonale anti-Adrenomedullin antistoff, og fungerer som en langvarig plasma Adrenomedullin forsterker stabiliserende barrierefunksjon ved en rimelig sikkerhetsprofil. Når anti-Adrenomedullin antistoff Adrecizumab administreres i blodsirkulasjonen i høye konsentrasjoner som langt overstiger plasma-adrenomedullin, er den kompartmentale fordelingen av adrenomedullin endret. Adrecizumab, et IgG med en molekylvekt på mer enn 150 kDa, er for stort til å fritt diffundere fra blodsirkulasjonen til interstitium. Med sin raske assosiasjonskinetikk binder Adrecizumab seg raskt til Adrenomedullin i blodsirkulasjonen og "trekker" Adrenomedullin, som opprinnelig har vært lokalisert i interstitium, fra dette rommet til blodsirkulasjonen. Jo mer Adrecizumab påføres, desto sterkere er den "trekkende" effekten og desto høyere blir de resulterende konsentrasjonene av Adrecizumab-bundet Adrenomedullin i blodsirkulasjonen. Økningen av Adrecizumab-bundet Adrenomedullin i blodsirkulasjonen skjer innen 5-15 minutter etter administrering av Adrecizumab, siden det induserer en translokasjon av preformet Adrenomedullin. Som en konsekvens av denne omfordelingen avtar Adrenomedullinkonsentrasjonen i interstitium, og mindre Adrenomedullin er i stand til å virke på glatte muskelceller for å utøve sin vasodilatative aktivitet. I utviklingen til kardiogent sjokk, når det kommer til overdreven vasodilatasjon og hypotensjon, kan administrering av Adrecizumab således redusere vasodilatasjon ved å subtrahere for høye nivåer av interstitielt lokalisert adrenomedullin.