Adrecizumabe no Choque Cardiogênico (ACCOST-HH)

Apesar do tratamento ideal, a mortalidade em pacientes com choque cardiogênico ainda excede 50% e os pacientes sobreviventes sofrem principalmente de insuficiência cardíaca grave devido a uma função cardíaca prejudicada. . Adrecizumabe é o primeiro anticorpo monoclonal anti-Adrenomedulina humanizado da classe e atua como um intensificador de Adrenomedulina plasmática de longa duração, estabilizando a função de barreira com um perfil de segurança razoável. Quando o anticorpo anti-Adrenomedulina Adrecizumabe é administrado na circulação sanguínea em altas concentrações excedendo em muito os da Adrenomedulina plasmática, a distribuição compartimental da Adrenomedulina é alterada. Adrecizumabe, uma IgG com peso molecular superior a 150 kDa, é muito grande para se difundir livremente da circulação sanguínea para o interstício. Com sua cinética de associação rápida, o Adrecizumabe liga-se rapidamente à Adrenomedulina na circulação sanguínea e "puxa" a Adrenomedulina, inicialmente localizada no interstício, deste compartimento para a circulação sanguínea. Quanto mais Adrecizumabe for aplicado, mais forte será o efeito de "puxar" e maiores serão as concentrações resultantes de Adrenomedulina ligada a Adrecizumabe na circulação sanguínea. O aumento da Adrenomedulina ligada a Adrecizumab na circulação sanguínea ocorre dentro de 5-15 minutos após a administração de Adrecizumab, uma vez que induz uma translocação da Adrenomedulina pré-formada. Como consequência dessa redistribuição, a concentração de Adrenomedulina no interstício diminui, e menos Adrenomedulina é capaz de atuar nas células musculares lisas para exercer sua atividade vasodilatadora. Na progressão para choque cardiogênico, quando se trata de vasodilatação excessiva e hipotensão, a administração de Adrecizumabe pode reduzir a vasodilatação ao subtrair níveis excessivos de Adrenomedulina localizada intersticialmente.