心原性ショックにおけるアドレシズマブ (ACCOST-HH)

最適な治療にもかかわらず、心原性ショック患者の死亡率は依然として 50% を超えており、生存している患者のほとんどは心機能障害による重度の心不全に苦しんでいます。 . アドレシズマブは、クラス初のヒト化モノクローナル抗アドレノメデュリン抗体であり、合理的な安全性プロファイルでバリア機能を安定化させる持続性の血漿アドレノメデュリン エンハンサーとして作用します。血漿アドレノメデュリンをはるかに超えて、アドレノメデュリンのコンパートメント分布が変更されます。 分子量が 150 kDa を超える IgG である Adrecizumab は、大きすぎて血液循環から間質に自由に拡散できません。 アドレシズマブは、その迅速な会合速度論により、血液循環中のアドレノメデュリンに迅速に結合し、最初は間質に位置していたアドレノメデュリンをこのコンパートメントから血液循環に「引き寄せ」ます。 アドレシズマブが適用されるほど、「引っ張る」効果が強くなり、血液循環中のアドレシズマブ結合アドレノメデュリンの濃度が高くなります。 血液循環中のアドレシズマブ結合アドレノメデュリンの増加は、アドレシズマブの投与後 5 ～ 15 分以内に発生します。 この再分配の結果として、間質中のアドレノメデュリン濃度が低下し、平滑筋細胞に作用してその血管拡張活性を発揮できるアドレノメデュリンが少なくなります。 心原性ショックへの進行において、過剰な血管拡張および低血圧になると、アドレシズマブの投与は、間質に位置するアドレノメデュリンの過剰なレベルを差し引くことによって、血管拡張を減少させることができます。