Адрекизумаб при кардиогенном шоке (ACCOST-HH)

Несмотря на оптимальное лечение, смертность у пациентов с кардиогенным шоком по-прежнему превышает 50%, а выжившие пациенты в основном страдают от тяжелой сердечной недостаточности из-за нарушения сердечной функции. Предполагается, что адреномедуллин играет ключевую роль в (дис)-регуляции целостности сосудов. . Адрецизумаб является первым в своем классе гуманизированным моноклональным антителом к ​​адреномедуллину и действует как долговременный усилитель адреномедуллина в плазме, стабилизируя барьерную функцию с приемлемым профилем безопасности. значительно превышает таковые для адреномедуллина в плазме, компартментальное распределение адреномедуллина изменяется. Адрекизумаб, IgG с молекулярной массой более 150 кДа, слишком велик, чтобы свободно диффундировать из кровотока в интерстиций. Благодаря своей быстрой кинетике ассоциации адрецизумаб быстро связывается с адреномедуллином в кровотоке и «вытягивает» адреномедуллин, который первоначально находился в интерстиции, из этого компартмента в кровоток. Чем больше адрецизумаба наносится, тем сильнее «вытягивающий» эффект и тем выше конечная концентрация адреномедуллина, связанного с адрецизумабом, в кровотоке. Увеличение связанного с адрецизумабом адреномедуллина в кровотоке происходит в течение 5-15 минут после введения адрецизумаба, поскольку он индуцирует транслокацию предварительно сформированного адреномедуллина. Вследствие этого перераспределения концентрация адреномедуллина в интерстиции снижается, и адреномедуллин в меньшей степени способен воздействовать на гладкомышечные клетки, проявляя свою сосудорасширяющую активность. Таким образом, при прогрессировании кардиогенного шока, когда речь идет о чрезмерной вазодилатации и гипотензии, введение адрецизумаба может уменьшить вазодилатацию за счет вычитания избыточных уровней интерстициально расположенного адреномедуллина.