Adrecizumab bei kardiogenem Schock (ACCOST-HH)
7. Oktober 2021 aktualisiert von: Dr. med. Mahir Karakas
Prüfer-initiierte, placebokontrollierte, doppelblinde, multizentrische, randomisierte Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Adrecizumab bei Patienten mit kardiogenem Schock
Der kardiogene Schock ist eine ernsthafte Erkrankung mit hoher Mortalität und Morbidität.
Diese Studie bewertet die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Adrecizumab zusätzlich zum Behandlungsstandard bei Patienten mit kardiogenem Schock.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Trotz optimaler Behandlung liegt die Sterblichkeit bei Patienten mit kardiogenem Schock immer noch bei über 50 % und die überlebenden Patienten leiden meist an schwerer Herzinsuffizienz aufgrund einer eingeschränkten Herzfunktion. Es wird angenommen, dass Adrenomedullin eine Schlüsselrolle bei der (Dys-)Regulation der Gefäßintegrität spielt .
Adrecizumab ist der erste humanisierte monoklonale Anti-Adrenomedullin-Antikörper seiner Klasse und wirkt als langanhaltender Plasma-Adrenomedullin-Verstärker, der die Barrierefunktion bei einem vernünftigen Sicherheitsprofil stabilisiert. Wenn der Anti-Adrenomedullin-Antikörper Adrecizumab in hohen Konzentrationen in den Blutkreislauf verabreicht wird die Kompartimentverteilung von Adrenomedullin ist weit über die von Plasma-Adrenomedullin hinaus verändert.
Adrecizumab, ein IgG mit einem Molekulargewicht von mehr als 150 kDa, ist zu groß, um ungehindert aus dem Blutkreislauf in das Interstitium zu diffundieren.
Durch seine schnelle Assoziationskinetik bindet Adrecizumab schnell an Adrenomedullin im Blutkreislauf und „zieht“ zunächst im Interstitium lokalisiertes Adrenomedullin aus diesem Kompartiment in den Blutkreislauf.
Je mehr Adrecizumab appliziert wird, desto stärker ist der „ziehende“ Effekt und desto höher sind die resultierenden Konzentrationen von Adrecizumab-gebundenem Adrenomedullin im Blutkreislauf.
Der Anstieg von Adrecizumab-gebundenem Adrenomedullin im Blutkreislauf erfolgt innerhalb von 5-15 Minuten nach Verabreichung von Adrecizumab, da es eine Translokation von vorgebildetem Adrenomedullin induziert.
Als Folge dieser Umverteilung nimmt die Adrenomedullin-Konzentration im Interstitium ab, und weniger Adrenomedullin kann auf glatte Muskelzellen einwirken, um seine gefäßerweiternde Aktivität auszuüben.
Im Fortschreiten des kardiogenen Schocks, wenn es zu einer übermäßigen Vasodilatation und Hypotonie kommt, kann die Verabreichung von Adrecizumab somit die Vasodilatation reduzieren, indem übermäßige Spiegel von interstitiell lokalisiertem Adrenomedullin subtrahiert werden.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
150
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Berlin, Deutschland, 12203
- University of Berlin, Campus Benjamin-Franklin
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Hamburg, Deutschland, 20246
- University Heart Center Hamburg
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Ulm, Deutschland, 89081
- University of Ulm
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
-Krankenhausaufenthalt wegen kardiogenem Schock (nach Ermessen des örtlichen Ermittlers)
Kardiogener Schock wird üblicherweise definiert als:
- Systolischer Blutdruck < 90 mmHg > 30 min oder Inotropika erforderlich, um den Druck > 90 mmHg während der Systole aufrechtzuerhalten
- Anzeichen einer Linksherzinsuffizienz und/oder Lungenstauung
- Anzeichen einer gestörten Organperfusion mit mindestens einem der folgenden Punkte:
- Bewusstseinstrübung
- Kalte, klamme Haut
- Urinausscheidung < 30 ml/h
Serumlaktat >2 mmol/l
- Alter über 18 Jahre zum Zeitpunkt des Screenings
- Körpergewicht unter 150 kg zum Zeitpunkt des Screenings
- Frauen/Männer, die sich bereit erklären, die geltenden Verhütungsanforderungen des Protokolls einzuhalten
Ausschlusskriterien:
- Kardiogener Schock aufgrund signifikanter Arrhythmien, die eine der folgenden umfassen: anhaltende ventrikuläre Tachykardie, Bradykardie mit anhaltender ventrikulärer Frequenz < 35 Schlägen pro Minute oder Vorhofflimmern/-flattern mit anhaltender ventrikulärer Reaktion von > 160 Schlägen pro Minute
- Kardiogener Schock aufgrund einer linksventrikulären Ausflussobstruktion, obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie oder schwerer Aortenstenose (d. h. Aortenklappenfläche < 0,8 cm2 oder mittlerer Gradient > 50 mmHg bei vorherigem oder aktuellem Echokardiogramm) und schwerer Mitralstenose
- Kardiogener Schock aufgrund mechanischer Ursache oder schwerer Blutung
- Kardiogener Schock aufgrund einer unbehandelten klinisch signifikanten KHK, die eine Revaskularisierung erfordert
- Wiederbelebung > 60 Minuten
- Schwere vorbestehende Lebererkrankung ohne Zusammenhang mit kardiogenem Schock
- Schwere vorbestehende Nierenerkrankung (Dialyse) ohne Zusammenhang mit der Ätiologie des kardiogenen Schocks
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: VERVIERFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Adrecizumab zusätzlich zum Behandlungsstandard
8 mg/kg Körpergewicht Adrecizumab verdünnt in bis zu 100 ml Kochsalzlösung als Einzeldosis-Infusion
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Tropfinfusion über 60 Minuten
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo zusätzlich zum Behandlungsstandard
100 ml Kochsalzlösung als Einzeldosis-Infusion
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Tropfinfusion über 60 Minuten
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Notwendigkeit einer kardiovaskulären Organunterstützung innerhalb der ersten 30 Tage
Zeitfenster: 30 Tage
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Anzahl der Tage bis Tag 30 ohne Notwendigkeit einer kardiovaskulären Organunterstützung, einschließlich Vasopressoren, oder mechanischer Unterstützung (VA-ECMO, Impella)
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30 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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30-Tage-Mortalität
Zeitfenster: 30 Tage
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Gesamtmortalität
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30 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
4. April 2019
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
26. April 2021
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
26. April 2021
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
17. Juni 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
17. Juni 2019
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
18. Juni 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
8. Oktober 2021
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
7. Oktober 2021
Zuletzt verifiziert
1. Oktober 2021
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Accost
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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