Adrecizumab en shock cardiogénico (ACCOST-HH)

A pesar del tratamiento óptimo, la mortalidad en pacientes con shock cardiogénico aún supera el 50% y los pacientes que sobreviven en su mayoría sufren insuficiencia cardíaca grave debido a una función cardíaca alterada. Se supone que la adrenomedulina es un actor clave en la (des)regulación de la integridad vascular. . Adrecizumab es el primer anticuerpo monoclonal humanizado antiadrenomedulina de su clase y actúa como un potenciador de la adrenomedulina plasmática de larga duración que estabiliza la función de barrera con un perfil de seguridad razonable. Cuando el anticuerpo antiadrenomedulina Adrecizumab se administra en la circulación sanguínea a altas concentraciones superando con creces los de la adrenomedulina plasmática, se altera la distribución compartimental de la adrenomedulina. Adrecizumab, una IgG con un peso molecular de más de 150 kDa, es demasiado grande para difundirse libremente desde la circulación sanguínea hasta el intersticio. Con su rápida cinética de asociación, Adrecizumab se une rápidamente a la Adrenomedulina en la circulación sanguínea y "jala" la Adrenomedulina, que inicialmente se encontraba en el intersticio, desde este compartimento hacia la circulación sanguínea. Cuanto más se aplica Adrecizumab, más fuerte es el efecto de "tracción" y mayores son las concentraciones resultantes de Adrenomedulina unida a Adrecizumab en la circulación sanguínea. El aumento de la adrenomedulina unida a adrecizumab en la circulación sanguínea se produce entre 5 y 15 minutos después de la administración de adrecizumab, ya que induce una translocación de la adrenomedulina preformada. Como consecuencia de esta redistribución, la concentración de Adrenomedulina en el intersticio disminuye, y menos Adrenomedulina es capaz de actuar sobre las células del músculo liso para ejercer su actividad vasodilatadora. En la progresión a shock cardiogénico, cuando se trata de vasodilatación excesiva e hipotensión, la administración de Adrecizumab puede reducir la vasodilatación al sustraer niveles excesivos de Adrenomedulina localizada intersticialmente.