Adrecizumab nello shock cardiogeno (ACCOST-HH)

Nonostante il trattamento ottimale, la mortalità nei pazienti con shock cardiogeno supera ancora il 50% e i pazienti sopravvissuti soffrono per lo più di insufficienza cardiaca grave a causa di una funzione cardiaca compromessa. Si ipotizza che l'adrenomedullina sia un attore chiave nella (dis) regolazione dell'integrità vascolare . Adrecizumab è il primo anticorpo monoclonale umanizzato anti-adrenomedullina e agisce come un rinforzatore plasmatico di lunga durata che stabilizza la funzione di barriera con un profilo di sicurezza ragionevole. Quando l'anticorpo anti-adrenomedullina Adrecizumab viene somministrato nella circolazione sanguigna ad alte concentrazioni superando di gran lunga quelli dell'adrenomedullina plasmatica, la distribuzione compartimentale dell'adrenomedullina è alterata. L'adrecizumab, una IgG con un peso molecolare superiore a 150 kDa, è troppo grande per diffondersi liberamente dalla circolazione sanguigna all'interstizio. Con la sua rapida cinetica di associazione, l'adrecizumab si lega rapidamente all'adrenomedullina nella circolazione sanguigna e "tira" l'adrenomedullina, inizialmente localizzata nell'interstizio, da questo compartimento alla circolazione sanguigna. Più Adrecizumab viene applicato, più forte è l'effetto "tirante" e maggiori sono le concentrazioni risultanti di Adrenomedullina legata ad Adrecizumab nella circolazione sanguigna. L'aumento dell'Adrenomedullina legata ad Adrecizumab nella circolazione sanguigna avviene entro 5-15 minuti dalla somministrazione di Adrecizumab, poiché induce una traslocazione dell'Adrenomedullina preformata. Come conseguenza di questa ridistribuzione, la concentrazione di Adrenomedullina nell'interstizio diminuisce, e meno Adrenomedullina è in grado di agire sulle cellule muscolari lisce per esercitare la sua attività vasodilatatrice. Nella progressione verso lo shock cardiogeno, quando si tratta di eccessiva vasodilatazione e ipotensione, la somministrazione di Adrecizumab può quindi ridurre la vasodilatazione sottraendo livelli eccessivi di adrenomedullina localizzata nell'interstizio.