Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Diagnostické a prognostické biomarkery dětské bakteriální pneumonie

26. května 2022 aktualizováno: Boston University

Diagnostické a prognostické biomarkery dětské bakteriální pneumonie v subsaharské Africe

Klinická pneumonie je hlavní příčinou hospitalizace dětí. Etiologie je obecně bakteriální nebo virová. Rychlá a optimální léčba pneumonie je zásadní pro snížení mortality. Adekvátní léčbě pneumonie však brání: a) nedostatek diagnostického nástroje, který by mohl být použit v místě péče (POC) a který by rychle a přesně umožnil diagnózu bakteriálního onemocnění, ab) nedostatek prognostického testu POC k pomoci při třídění dětí, které potřebují intenzivní pomoc. Antibiotická terapie je často předepisována v důsledku podezření na bakteriální infekce vedoucí k rozvoji rezistence na antibiotika. Naopak v oblastech s endemickým výskytem malárie mohou být antibiotika také „nedostatečně předepisována“ a děti s bakteriálním zápalem plic poslány domů bez antibiotické léčby, kdy je klinický zápal plic mylně přisuzován souběžné infekci malárie.

Výzkumníci již dříve identifikovali kombinace proteinů s 96% senzitivitou a 86% specificitou pro detekci bakteriálního onemocnění u mosambických dětí s klinickou pneumonií. Předchozí práce výzkumníků ukázala, že je možné identifikovat biologické signatury pro diagnózu a prognózu pomocí malého počtu proteinů. Nedávno jiní autoři také identifikovali různé přesné biologické podpisy (např. IP-10, TRAIL a CRP).

V této studii výzkumníci navrhují ověřit a zlepšit předchozí biologické signatury testováním předchozích kombinací a hledáním nových kombinací markerů u 900 pediatrických pacientů ve věku od 2 měsíců do 5 let s klinickou pneumonií v Gambii. Vyšetřovatelé budou také používat alternativní případová kritéria a hledat diagnostickou a prognostickou kombinaci markerů. Tato studie bude provedena v Basse na venkově Gambie ve dvou nemocnicích spojených s Medical Research Council Unity The Gambia (MRCG). Zařazeno bude přibližně 900 dětských pacientů s klinickou pneumonií ve věku od 2 měsíců do 5 let. Pacienti podstoupí standardní test péče a budou jim měřeny krevní proteiny pomocí imunotestů na bázi Luminex®.

Výsledky této studie mohou v konečném důsledku podpořit budoucí vývoj přesného testu na bakteriální onemocnění v místě péče, který by klinickým lékařům pomohl při výběru léčby a pomohl při stanovení priorit intenzivní péče v prostředí s omezenými zdroji.

Přehled studie

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

837

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • URR
      • Basse Santa Su, URR, Gambie
        • Basse Field Station, Medical Research Council Gambia Unit
      • Utrecht, Holandsko, 3584
        • Laboratory of Transnational Immunology, UMC Utrecht
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
        • Boston University School of Public Health

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 měsíce až 5 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Tato studie bude zahrnovat děti ve věku 2 měsíců až 5 let, které vyhledávají léčbu klinického zápalu plic ve dvou nemocnicích na venkově v Gambii: v nemocnicích Basse a Bansang.

Popis

Kritéria pro zařazení Pacienti s klinickou pneumonií

Aby se jednotlivec mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

  • Pediatričtí pacienti ve věku od 2 měsíců do 5 let, kteří se na screeningových místech objeví s respiračními příznaky, tj. kašlem nebo dýchacími potížemi A
  • Jedna z následujících: zvýšená dechová frekvence pro věk NEBO nasávání NEBO SaO2 < 93 % NEBO chrčení NEBO MUAC < 11,5, pokud je dítě starší nebo rovné 6 měsíců NEBO viditelné chřadnutí A
  • Pravděpodobné přijetí bylo odesláno ke kontrole lékaře

Definice zvýšené dechové frekvence (rr) pro věk na základě kritérií WHO: dechová frekvence (rr) > > 50 pro 2-11měsíční dítě; rr > 40 pro 1-5 let.

Kritéria zařazení Healthy Controls

  • Žádné příznaky nebo známky jakékoli nemoci
  • Žádná malárie, jak bylo zjištěno mikroskopií nebo RDT
  • Bez anamnézy klinické pneumonie nebo hospitalizace

Kritéria vyloučení Pacienti s klinickou pneumonií

Jednotlivec, který splní kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:

  • Podezření na tuberkulózu na základě anamnézy kašle trvajícího > 2 týdny
  • Příjem do nemocnice v předchozích 2 týdnech.
  • Děti, které vykazují jakékoli známky jiných stavů, které by se mohly odběrem krve zhoršit, budou z této studie dále vyloučeny.

Kritéria vyloučení Healthy Controls

• Po podání vakcíny během předchozích 4 týdnů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Case-Control
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Skupina BA
Bakteriální skupina: Pacienti budou zařazeni do této skupiny, pokud mají bakteriální patogenní kulturu tekutiny z normálně sterilního místa (např. krev, pleurální tekutina)
Skupina VI
Virová skupina: Do této skupiny budou zařazeni pacienti, kteří mají negativní mikrobiologické testy na bakterie, negativní krevní sklíčka s malárií, rentgenové snímky bez „koncového zápalu plic“, bez důkazu houbové infekce a pozitivní PCR na virový patogen z výtěrů z nosohltanu.
Skupina MA
Malarická skupina: Pacienti budou zařazeni do této skupiny, pokud mají normální rentgenové záření, nemají bakteriální infekci a >0 asexuálních parazitů P. falciparum, pokud jsou ve věku < 1 rok, nebo > 2 500 asexuálních parazitů/µl krve, pokud jsou ve věku > 1 rok

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Definitivní diagnóza invazivního bakteriálního onemocnění (proti virové a malarické infekci)
Časové okno: Při příjmu
Pacient bude zařazen do bakteriální (BA) skupiny, pokud má bakteriální patogenní kulturu tekutiny z normálně sterilního místa (např. krev, pleurální tekutina). Pacienti budou zařazeni do virové (VI) skupiny, pokud budou mít negativní mikrobiologické testy na bakterie, negativní krevní sklíčka s malárií, rentgenový snímek bez „koncového zápalu plic“ (konsolidace nebo pleurální výpotek50), bez známek houbové infekce a pozitivní PCR na virový patogen z nasofaryngeálních výtěrů. Pacienti budou zařazeni do malarické (MA) skupiny, pokud mají normální rentgenový snímek (bez infiltrátů ani koncové pneumonie), žádnou bakteriální infekci a > 0 asexuálních parazitů P. falciparum, pokud jsou ve věku < 1 rok, nebo > 2 500 asexuálních parazitů/µl krve, pokud jsou starší než 1 rok. Pacienti, kteří jsou přijati s virovými infekcemi, ale u kterých se během hospitalizace rozvine bakteriální pneumonie, budou vyřazeni z VI
Při příjmu
Špatná prognóza klinické pneumonie
Časové okno: 30 dní od přijetí
Pacienti budou rozděleni do následujících tří skupin na základě přezkoumání klinických záznamů: a) děti, které zemřou během nebo během prvních 30 dnů od přijetí (všechny děti splňující toto kritérium), b) děti s prodlouženým pobytem v nemocnici nebo děti, které potřebují mít změněnou antibiotickou léčbu do 48 hodin od přijetí nebo kteří byli znovu přijati do 30 dnů od prvního přijetí; a c) děti dobře propuštěné do 3 dnů od přijetí a bez nutnosti změny antibiotické terapie po přijetí.
30 dní od přijetí

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pravděpodobná bakteriální pneumonie (oproti virové pneumonii nebo těžké malárii)
Časové okno: Při příjmu
Na základě posouzení údajů panelem odborníků budou pacienti zařazeni buď do: a) pravděpodobné bakteriální skupiny (BA) nebo b) nebakteriální skupiny. Údaje, které bude panel posuzovat, budou zahrnovat rentgen hrudníku, kompletní krevní obraz, další laboratorní výsledky, klinický průběh při přijetí a po propuštění. Děti budou zařazeny do nebakteriální skupiny (tj. VI nebo MA), pokud mají rentgenový snímek bez endpoint pneumonie, pleurálního výpotku nebo infiltrátů, nemají bakteriální infekci podle algoritmu pro definitivní diagnózu a nejsou klasifikovány jako bakteriální infekce odbornou porotou.
Při příjmu
Křivka saturace kyslíkem
Časové okno: Během prvních 5 dnů od přijetí
Oblast pod prvních pět dnů křivky saturace kyslíkem. Saturace kyslíkem bude zaznamenávána denně v dopoledních hodinách v navazujícím formuláři
Během prvních 5 dnů od přijetí
Je nutné změnit léčbu antibiotiky
Časové okno: Během prvních 3 dnů od přijetí
Všichni pacienti budou klasifikováni jako potřebující nebo nepotřebující během prvních tří dnů od hospitalizace změnit svou antibiotickou léčbu předepsanou při přijetí na základě kontrolního formuláře
Během prvních 3 dnů od přijetí
Délka hospitalizace
Časové okno: Do 3 dnů po propuštění z nemocnice
Celková délka hospitalizace bude vypočítána ve dnech pro každého pacienta na základě rozdílu mezi datem propuštění a přijetí.
Do 3 dnů po propuštění z nemocnice
Je čas začít dobře krmit
Časové okno: Během prvních 5 dnů od přijetí
Čas na dobré krmení bude definován na základě ranního vyšetření dítěte během prvních 5 dnů sledování, které bude zaznamenáno do kontrolního formuláře
Během prvních 5 dnů od přijetí

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Clarissa Valim, MD ScD, Boston University
  • Vrchní vyšetřovatel: Patricia Hibberd, MD PhD, Boston University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. února 2019

Primární dokončení (Aktuální)

10. dubna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

10. dubna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. června 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. června 2019

První zveřejněno (Aktuální)

25. června 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. května 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. května 2022

Naposledy ověřeno

1. května 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit