- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03996967
Diagnostische und prognostische Biomarker für bakterielle Pneumonie im Kindesalter
Diagnostische und prognostische Biomarker für bakterielle Pneumonie im Kindesalter in Subsahara-Afrika
Klinische Lungenentzündung ist eine der Hauptursachen für pädiatrische Krankenhauseinweisungen. Die Ätiologie ist im Allgemeinen bakteriell oder viral. Eine schnelle und optimale Behandlung einer Lungenentzündung ist entscheidend, um die Sterblichkeit zu reduzieren. Eine adäquate Pneumoniebehandlung wird jedoch behindert durch: a) das Fehlen eines diagnostischen Instruments, das am Point-of-Care (POC) verwendet werden kann und die sofortige und genaue Diagnose einer bakteriellen Erkrankung ermöglicht, und b) das Fehlen eines prognostischen POC-Tests helfen, Kinder zu sichten, die intensiver Hilfe bedürfen. Eine Antibiotikatherapie wird häufig aufgrund des Verdachts auf eine bakterielle Infektion, die zur Entwicklung einer Antibiotikaresistenz führt, zu häufig verschrieben. Umgekehrt können in Malaria-endemischen Gebieten Antibiotika auch „unterverschrieben“ werden und Kinder mit bakterieller Lungenentzündung ohne Antibiotikatherapie nach Hause geschickt werden, wenn die klinische Lungenentzündung fälschlicherweise einer gleichzeitig bestehenden Malariainfektion zugeschrieben wird.
Die Forscher identifizierten zuvor Proteinkombinationen mit 96 % Sensitivität und 86 % Spezifität zum Nachweis bakterieller Erkrankungen bei mosambikanischen Kindern mit klinischer Lungenentzündung. Die Vorarbeiten der Forscher zeigten, dass es mit wenigen Proteinen möglich ist, Biosignaturen für Diagnose und Prognose zu identifizieren. Kürzlich haben auch andere Autoren verschiedene genaue Biosignaturen identifiziert (z. B. IP-10, TRAIL und CRP).
In dieser Studie schlagen die Forscher vor, frühere Biosignaturen zu validieren und zu verbessern, indem sie frühere Kombinationen testen und nach neuen Kombinationen von Markern bei 900 stationären pädiatrischen Patienten im Alter von 2 Monaten bis 5 Jahren mit klinischer Lungenentzündung in Gambia suchen. Die Ermittler werden auch alternative Fallkriterien verwenden und diagnostische und prognostische Kombinationen von Markern suchen. Diese Studie wird in Basse im ländlichen Gambia in zwei Krankenhäusern durchgeführt, die dem Medical Research Council Unity The Gambia (MRCG) angeschlossen sind. Ungefähr 900 pädiatrische Patienten mit klinischer Pneumonie im Alter von 2 Monaten bis 5 Jahren werden aufgenommen. Die Patienten werden einem Standard-Versorgungstest unterzogen und Blutproteine werden durch Immunoassays auf Luminex®-Basis gemessen.
Die Ergebnisse dieser Studie können letztendlich die zukünftige Entwicklung eines genauen Point-of-Care-Tests für bakterielle Erkrankungen unterstützen, um Kliniker bei der Wahl der Behandlung zu unterstützen und bei der Priorisierung der Intensivpflege in Umgebungen mit begrenzten Ressourcen zu helfen.
Studienübersicht
Status
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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URR
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Basse Santa Su, URR, Gambia
- Basse Field Station, Medical Research Council Gambia Unit
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Utrecht, Niederlande, 3584
- Laboratory of Transnational Immunology, UMC Utrecht
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02118
- Boston University School of Public Health
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien Klinische Pneumonie-Patienten
Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss eine Person alle folgenden Kriterien erfüllen:
- Pädiatrische Patienten im Alter zwischen 2 Monaten und 5 Jahren, die sich mit respiratorischen Symptomen, d. h. Husten oder Atembeschwerden, an den Untersuchungsstellen vorstellen UND
- Eines der Folgenden: Erhöhte Atemfrequenz für das Alter ODER Einziehen ODER SaO2 < 93 % ODER Grunzen ODER MUAC < 11,5, wenn das Kind älter als oder gleich 6 Monate ist ODER sichtbare Auszehrung UND
- Für eine wahrscheinliche Zulassung zur klinischen Überprüfung überwiesen
Definition der erhöhten Atemfrequenz (rr) für das Alter basierend auf den WHO-Kriterien: Atemfrequenz (rr) > > 50 für 2-11 Monate; rr > 40 für 1-5 Jahre alt.
Einschlusskriterien Gesunde Kontrollen
- Keine Symptome oder Anzeichen einer Krankheit
- Keine Malariainfektion wie durch Mikroskopie oder RDT nachgewiesen
- Keine klinische Pneumonie oder Krankenhauseinweisung in der Vorgeschichte
Ausschlusskriterien Klinische Pneumonie-Patienten
Eine Person, die eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:
- Verdacht auf Tuberkulose aufgrund von Husten in der Anamnese von > 2 Wochen
- Krankenhausaufenthalt in den letzten 2 Wochen.
- Kinder, die Anzeichen für andere Erkrankungen aufweisen, die durch die Blutentnahme verschlechtert werden könnten, werden weiter von dieser Studie ausgeschlossen.
Ausschlusskriterien Gesunde Kontrollen
• In den letzten 4 Wochen einen Impfstoff erhalten haben
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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BA-Gruppe
Die Bakteriengruppe: Patienten werden dieser Gruppe zugeordnet, wenn sie eine bakterielle Pathogenkultur in einer Flüssigkeit von einer normalerweise sterilen Stelle haben (z.
Blut, Pleuraflüssigkeit)
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VI-Gruppe
Die virale Gruppe: Patienten werden dieser Gruppe zugeordnet, wenn sie negative bakterielle mikrobiologische Tests, negative Malaria-Blutschnitte, Röntgenaufnahmen ohne „Endpunkt Pneumonie“, keinen Hinweis auf eine Pilzinfektion und positive PCR für einen viralen Erreger aus Nasen-Rachen-Abstrichen haben.
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MA-Gruppe
Die Malariagruppe: Patienten werden dieser Gruppe zugeordnet, wenn sie normale Röntgenbilder, keine bakterielle Infektion und > 0 asexuelle P. falciparum-Parasiten haben, wenn sie < 1 Jahr alt sind, oder > 2.500 asexuelle Parasiten/µl Blut, wenn sie es sind > 1 Jahr alt
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Definitive Diagnose einer invasiven bakteriellen Erkrankung (im Gegensatz zu Virus- und Malariainfektion)
Zeitfenster: Bei der Aufnahme
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Ein Patient wird der Bakteriengruppe (BA) zugeordnet, wenn er/sie eine bakterielle Pathogenkultur in Flüssigkeit von einer normalerweise sterilen Stelle hat (z.
Blut, Pleuraflüssigkeit).
Patienten werden der viralen (VI) Gruppe zugeordnet, wenn sie negative mikrobiologische Bakterientests, negative Malaria-Blutschnitte, Röntgenaufnahmen ohne „Endpunkt-Pneumonie“ (Konsolidierung oder Pleuraerguss50), keinen Hinweis auf eine Pilzinfektion und positive PCR für a viraler Erreger aus Nasen-Rachen-Abstrichen.
Patienten werden der Malaria (MA)-Gruppe zugeordnet, wenn sie ein normales Röntgenbild (ohne Infiltrate oder Endpunkt-Pneumonie), keine bakterielle Infektion und > 0 asexuelle P. falciparum-Parasiten haben, wenn sie < 1 Jahr alt sind, oder > 2.500 asexuell sind Parasiten/µl Blut, wenn sie > 1 Jahr alt sind.
Patienten, die mit Virusinfektionen aufgenommen werden, aber während des Krankenhausaufenthalts eine bakterielle Lungenentzündung entwickeln, werden von VI ausgeschlossen
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Bei der Aufnahme
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Schlechte Prognose der klinischen Pneumonie
Zeitfenster: 30 Tage ab Aufnahme
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Die Patienten werden auf der Grundlage einer Überprüfung der klinischen Aufzeichnungen in die folgenden drei Gruppen eingeteilt: a) Kinder, die während oder innerhalb der ersten 30 Tage nach der Aufnahme sterben (alle Kinder, die diese Kriterien erfüllen), b) Kinder mit längerem Krankenhausaufenthalt oder die müssen die Antibiotikatherapie innerhalb von 48 Stunden nach der Aufnahme geändert wurde oder innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Aufnahme erneut aufgenommen wurde; und c) Kinder wurden innerhalb von 3 Tagen nach der Aufnahme gut entlassen und ohne die Notwendigkeit einer Änderung der Antibiotikatherapie nach der Aufnahme.
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30 Tage ab Aufnahme
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Wahrscheinliche bakterielle Lungenentzündung (im Vergleich zu viraler Lungenentzündung oder schwerer Malaria)
Zeitfenster: Bei der Aufnahme
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Basierend auf der Überprüfung der Daten durch ein Expertengremium werden die Patienten entweder a) der wahrscheinlich bakteriellen Gruppe (BA) oder der b) nicht bakteriellen Gruppe zugeordnet.
Zu den vom Gremium zu prüfenden Daten gehören eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs, ein vollständiges Blutbild, andere Laborergebnisse, der klinische Verlauf während der Aufnahme und nach der Entlassung.
Kinder werden der nicht bakteriellen Gruppe (d. h. VI oder MA) zugeordnet, wenn sie eine Röntgenaufnahme ohne Endpunkt Pneumonie, Pleuraerguss oder Infiltrate haben, keine bakterielle Infektion gemäß dem Algorithmus für die endgültige Diagnose haben und nicht als bakterielle Infektion klassifiziert werden durch das Expertengremium.
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Bei der Aufnahme
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Sauerstoffsättigungskurve
Zeitfenster: Innerhalb der ersten 5 Tage nach Aufnahme
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Fläche unter den ersten fünf Tagen der Sauerstoffsättigungskurve.
Die Sauerstoffsättigung wird täglich morgens in einem Verlaufsformular erfasst
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Innerhalb der ersten 5 Tage nach Aufnahme
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Umstellung der Antibiotikatherapie erforderlich
Zeitfenster: Innerhalb der ersten 3 Tage nach Aufnahme
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Alle Patienten werden anhand eines Nachsorgebogens als umstellungsbedürftig oder nicht umstellungsbedürftig innerhalb der ersten drei Tage des Krankenhausaufenthaltes auf ihre bei der Aufnahme verordnete Antibiotikatherapie eingestuft
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Innerhalb der ersten 3 Tage nach Aufnahme
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Dauer des Krankenhausaufenthalts
Zeitfenster: Innerhalb von 3 Tagen nach Krankenhausentlassung
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Die Gesamtdauer des Krankenhausaufenthalts wird für jeden Patienten anhand der Differenz zwischen Entlassungs- und Aufnahmedatum in Tagen berechnet.
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Innerhalb von 3 Tagen nach Krankenhausentlassung
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Zeit, gut zu füttern
Zeitfenster: Innerhalb der ersten 5 Tage nach Aufnahme
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Die Zeit für eine gute Ernährung wird basierend auf der Untersuchung des Kindes am Morgen innerhalb der ersten 5 Tage der Nachsorge definiert, die in einem Nachsorgeformular erfasst wird
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Innerhalb der ersten 5 Tage nach Aufnahme
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Clarissa Valim, MD ScD, Boston University
- Hauptermittler: Patricia Hibberd, MD PhD, Boston University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Erkrankungen der Atemwege
- Lungenkrankheit
- Krankheitsattribute
- Vektor-übertragene Krankheiten
- Bakterielle Infektionen
- Bakterielle Infektionen und Mykosen
- Parasitäre Krankheiten
- Protozoen-Infektionen
- Infektionen
- Übertragbare Krankheiten
- Viruserkrankungen
- Lungenentzündung
- Malaria
- Infektionen der Atemwege
- Lungenentzündung, bakteriell
- Malaria, Falciparum
Andere Studien-ID-Nummern
- H-38462
- R21AI140258-01 (US NIH Stipendium/Vertrag)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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