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Biomarcatori diagnostici e prognostici per la polmonite batterica infantile

26 maggio 2022 aggiornato da: Boston University

Biomarcatori diagnostici e prognostici per la polmonite batterica infantile nell'Africa subsahariana

La polmonite clinica è una delle principali cause di ricovero pediatrico. L'eziologia è generalmente batterica o virale. Il trattamento tempestivo e ottimale della polmonite è fondamentale per ridurre la mortalità. Tuttavia, un'adeguata gestione della polmonite è ostacolata da: a) la mancanza di uno strumento diagnostico che possa essere utilizzato presso il punto di cura (POC) e consentire tempestivamente e accuratamente la diagnosi della malattia batterica e b) la mancanza di un test POC prognostico per aiutare a triage bambini bisognosi di assistenza intensiva. La terapia antibiotica è spesso prescritta in eccesso a causa di sospette infezioni batteriche con conseguente sviluppo di resistenza agli antibiotici. Al contrario, nelle aree malaria-endemiche, gli antibiotici possono anche essere "sottoprescritti" ei bambini con polmonite batterica mandati a casa senza terapia antibiotica, quando la polmonite clinica viene erroneamente attribuita a un'infezione malarica coesistente.

I ricercatori hanno precedentemente identificato combinazioni di proteine ​​con una sensibilità del 96% e una specificità dell'86% per rilevare la malattia batterica nei bambini del Mozambico con polmonite clinica. Il lavoro precedente dei ricercatori ha mostrato che è possibile identificare le firme biologiche per la diagnosi e la prognosi utilizzando poche proteine. Recentemente, anche altri autori hanno identificato diverse firme biologiche accurate (ad es. IP-10, TRAIL e CRP).

In questo studio, i ricercatori propongono di convalidare e migliorare le precedenti firme biologiche testando combinazioni precedenti e cercando nuove combinazioni di marcatori in 900 pazienti pediatrici ricoverati di età compresa tra 2 mesi e 5 anni con polmonite clinica in Gambia. Gli investigatori utilizzeranno anche criteri di casi alternativi e cercheranno una combinazione diagnostica e prognostica di marcatori. Questo studio sarà condotto a Basse, Gambia rurale, in due ospedali associati al Medical Research Council Unity The Gambia (MRCG). Saranno arruolati circa 900 pazienti pediatrici con polmonite clinica di età compresa tra 2 mesi e 5 anni. I pazienti saranno sottoposti a test standard di cura e verranno misurate le proteine ​​​​del sangue attraverso immunodosaggi basati su Luminex®.

I risultati di questo studio potrebbero infine supportare lo sviluppo futuro di un accurato test point-of-care per le malattie batteriche per guidare i medici nelle scelte terapeutiche e per assistere nella definizione delle priorità della terapia intensiva in contesti con risorse limitate.

Panoramica dello studio

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

837

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • URR
      • Basse Santa Su, URR, Gambia
        • Basse Field Station, Medical Research Council Gambia Unit
      • Utrecht, Olanda, 3584
        • Laboratory of Transnational Immunology, UMC Utrecht
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
        • Boston University School of Public Health

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 mesi a 5 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Questo studio arruolerà bambini di età compresa tra 2 mesi e 5 anni che cercano cure per la polmonite clinica in due ospedali nella Gambia rurale: Ospedali di Basse e Bansang

Descrizione

Criteri di inclusione Pazienti con polmonite clinica

Per poter partecipare a questo studio, un individuo deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

  • Pazienti pediatrici di età compresa tra 2 mesi e 5 anni che si presentano nei siti di screening con sintomi respiratori, ad esempio tosse o difficoltà respiratorie E
  • Uno dei seguenti: aumento della frequenza respiratoria per età O inspirazione O SaO2 < 93% O grugnito O MUAC < 11,5 se il bambino è maggiore o uguale a 6 mesi di età O deperimento visibile E
  • Deferito alla revisione clinica per probabile ricovero

Definizione di aumento della frequenza respiratoria (rr) per età basata sui criteri dell'OMS: frequenza respiratoria (rr) > > 50 per bambini di 2-11 mesi; rr > 40 per 1-5 anni.

Criteri di inclusione Controlli sani

  • Nessun sintomo o segno di alcuna malattia
  • Nessuna infezione da malaria rilevata da microscopia o RDT
  • Nessuna storia di polmonite clinica o ricovero ospedaliero

Criteri di esclusione Pazienti con polmonite clinica

Un individuo che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:

  • Sospetta tubercolosi sulla base di una storia di tosse di durata > 2 settimane
  • Ricovero ospedaliero nelle 2 settimane precedenti.
  • I bambini che mostrano qualsiasi evidenza di altre condizioni che potrebbero essere peggiorate dalla raccolta del sangue saranno ulteriormente esclusi da questo studio.

Criteri di esclusione Controlli sani

• Aver ricevuto un vaccino nelle 4 settimane precedenti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Caso di controllo
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Gruppo BA
Il gruppo batterico: i pazienti saranno assegnati a questo gruppo se hanno una coltura di fluido patogeno batterico proveniente da un sito normalmente sterile (ad es. sangue, liquido pleurico)
Gruppo VI
Il gruppo virale: i pazienti verranno assegnati a questo gruppo se hanno test microbiologici batterici negativi, vetrini di sangue negativi per la malaria, raggi X senza "polmonite endpoint", nessuna evidenza di infezione fungina e PCR positiva per un agente patogeno virale da tamponi rinofaringei.
Gruppo MA
Il gruppo malarico: i pazienti verranno assegnati a questo gruppo se hanno radiografie normali, nessuna infezione batterica e >0 parassiti asessuali di P. falciparum se hanno un'età < 1 anno, o > 2.500 parassiti asessuali/µl di sangue se sono età > 1 anno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Diagnosi definitiva di una malattia batterica invasiva (contro infezione virale e malarica)
Lasso di tempo: Al ricovero
Un paziente verrà assegnato al gruppo batterico (BA) se ha una coltura di fluido patogeno batterico proveniente da un sito normalmente sterile (ad es. sangue, liquido pleurico). I pazienti verranno assegnati al gruppo virale (VI) se hanno test microbiologici batterici negativi, vetrini di sangue negativi per la malaria, radiografia senza "polmonite endpoint" (consolidamento o versamento pleurico50), nessuna evidenza di infezione fungina e PCR positiva per un patogeno virale da tamponi nasofaringei. I pazienti verranno assegnati al gruppo malarico (MA) se hanno raggi X normali (senza infiltrati né polmonite terminale), nessuna infezione batterica e> 0 parassiti asessuali di P. falciparum se hanno un'età < 1 anno o> 2.500 asessuali parassiti/µl di sangue se di età > 1 anno. I pazienti ricoverati con infezioni virali ma che sviluppano polmonite batterica durante il ricovero saranno esclusi dal VI
Al ricovero
Prognosi infausta di polmonite clinica
Lasso di tempo: 30 giorni dal ricovero
I pazienti saranno classificati nei seguenti tre gruppi sulla base di una revisione delle cartelle cliniche: a) bambini che muoiono durante o entro i primi 30 giorni dal ricovero (tutti i bambini che soddisfano questi criteri), b) bambini con degenza ospedaliera prolungata o che necessitano che hanno cambiato terapia antibiotica entro 48 ore dal ricovero o che sono stati ricoverati entro 30 giorni dal primo ricovero; e c) bambini dimessi bene entro 3 giorni dal ricovero e senza la necessità di cambiare la terapia antibiotica dopo il ricovero.
30 giorni dal ricovero

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Probabile polmonite batterica (contro polmonite virale o malaria grave)
Lasso di tempo: Al ricovero
Sulla base della revisione dei dati da parte di un gruppo di esperti, i pazienti verranno assegnati a: a) il probabile gruppo batterico (BA) o il b) gruppo non batterico. I dati che saranno esaminati dal panel includeranno radiografia del torace, conta completa delle cellule del sangue, altri risultati di laboratorio, il decorso clinico durante il ricovero e dopo la dimissione. I bambini saranno assegnati al gruppo non batterico (cioè, VI o MA) se hanno raggi X senza polmonite endpoint, versamento pleurico o infiltrati, non hanno infezione batterica secondo l'algoritmo per la diagnosi definitiva e non sono classificati come infezione batterica dal gruppo di esperti.
Al ricovero
Curva di saturazione dell'ossigeno
Lasso di tempo: Entro i primi 5 giorni dal ricovero
Area sotto i primi cinque giorni della curva di saturazione dell'ossigeno. La saturazione di ossigeno verrà registrata quotidianamente al mattino in un modulo di follow-up
Entro i primi 5 giorni dal ricovero
Devo cambiare terapia antibiotica
Lasso di tempo: Entro i primi 3 giorni dal ricovero
Tutti i pazienti saranno classificati come bisognosi o meno di cambiare entro i primi tre giorni dal ricovero la terapia antibiotica prescritta al momento del ricovero sulla base di un modulo di follow-up
Entro i primi 3 giorni dal ricovero
Durata del ricovero ospedaliero
Lasso di tempo: Entro 3 giorni dalla dimissione ospedaliera
La durata totale del ricovero ospedaliero sarà calcolata in giorni per ciascun paziente in base alla differenza tra le date di dimissione e ricovero.
Entro 3 giorni dalla dimissione ospedaliera
È ora di iniziare a nutrirsi bene
Lasso di tempo: Entro i primi 5 giorni dal ricovero
Il tempo per nutrirsi bene sarà definito in base all'esame del bambino al mattino entro i primi 5 giorni di follow-up che verrà registrato in un modulo di follow-up
Entro i primi 5 giorni dal ricovero

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Clarissa Valim, MD ScD, Boston University
  • Investigatore principale: Patricia Hibberd, MD PhD, Boston University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 febbraio 2019

Completamento primario (Effettivo)

10 aprile 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

10 aprile 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 giugno 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 giugno 2019

Primo Inserito (Effettivo)

25 giugno 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 maggio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 maggio 2022

Ultimo verificato

1 maggio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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