Biomarqueurs diagnostiques et pronostiques de la pneumonie bactérienne infantile
Biomarqueurs diagnostiques et pronostiques de la pneumonie bactérienne infantile en Afrique subsaharienne
La pneumonie clinique est l'une des principales causes d'hospitalisation pédiatrique. L'étiologie est généralement bactérienne ou virale. Un traitement rapide et optimal de la pneumonie est essentiel pour réduire la mortalité. Cependant, une prise en charge adéquate de la pneumonie est entravée par : a) l'absence d'un outil de diagnostic pouvant être utilisé au point de service (POC) et permettant le diagnostic rapide et précis d'une maladie bactérienne et b) l'absence d'un test POC pronostique pour aider à trier les enfants ayant besoin d'une assistance intensive. L'antibiothérapie est fréquemment sur-prescrite en raison de suspicions d'infections bactériennes entraînant le développement d'une résistance aux antibiotiques. Inversement, dans les zones d'endémie palustre, les antibiotiques peuvent également être « sous-prescrits » et les enfants atteints de pneumonie bactérienne renvoyés chez eux sans traitement antibiotique, lorsque la pneumonie clinique est attribuée à tort à une infection palustre coexistante.
Les chercheurs ont précédemment identifié des combinaisons de protéines avec une sensibilité de 96 % et une spécificité de 86 % pour la détection de maladies bactériennes chez les enfants mozambicains atteints de pneumonie clinique. Les travaux antérieurs des chercheurs ont montré qu'il est possible d'identifier des biosignatures pour le diagnostic et le pronostic en utilisant peu de protéines. Récemment, d'autres auteurs ont également identifié différentes biosignatures précises (par exemple, IP-10, TRAIL et CRP).
Dans cette étude, les chercheurs proposent de valider et d'améliorer les biosignatures précédentes en testant des combinaisons antérieures et en recherchant de nouvelles combinaisons de marqueurs chez 900 patients pédiatriques hospitalisés âgés de 2 mois à 5 ans atteints de pneumonie clinique en Gambie. Les enquêteurs utiliseront également des critères de cas alternatifs et chercheront une combinaison diagnostique et pronostique de marqueurs. Cette étude sera menée à Basse, en Gambie rurale, dans deux hôpitaux associés au Medical Research Council Unity The Gambia (MRCG). Environ 900 patients pédiatriques atteints de pneumonie clinique âgés de 2 mois à 5 ans seront inscrits. Les patients subiront des tests de soins standard et leurs protéines sanguines seront mesurées par des immunodosages basés sur Luminex®.
Les résultats de cette étude pourraient finalement soutenir le développement futur d'un test précis au point de service pour les maladies bactériennes afin de guider les cliniciens dans les choix de traitement et d'aider à la hiérarchisation des soins intensifs dans les milieux à ressources limitées.
Aperçu de l'étude
Statut
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
URR
-
Basse Santa Su, URR, Gambie
- Basse Field Station, Medical Research Council Gambia Unit
-
-
-
-
-
Utrecht, Pays-Bas, 3584
- Laboratory of Transnational Immunology, UMC Utrecht
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
- Boston University School of Public Health
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion Patients atteints de pneumonie clinique
Pour être admissible à participer à cette étude, une personne doit répondre à tous les critères suivants :
- Patients pédiatriques âgés de 2 mois à 5 ans se présentant sur les sites de dépistage avec des symptômes respiratoires, c'est-à-dire toux ou difficultés respiratoires ET
- L'un des éléments suivants : Augmentation de la fréquence respiratoire pour l'âge OU tirage sous-costal OU SaO2 < 93 % OU grognement OU MUAC < 11,5 si l'enfant est âgé de plus de 6 mois OU émaciation visible ET
- Renvoyé à l'examen du clinicien pour une admission probable
Définition de l'augmentation de la fréquence respiratoire (rr) pour l'âge selon les critères de l'OMS : fréquence respiratoire (rr) > > 50 pour les 2-11 mois ; rr > 40 pour les 1-5 ans.
Critères d'inclusion Témoins sains
- Aucun symptôme ou signe de maladie
- Aucune infection palustre détectée par microscopie ou TDR
- Aucun antécédent de pneumonie clinique ou d'hospitalisation
Critères d'exclusion Patients atteints de pneumonie clinique
Une personne qui répond à l'un des critères suivants sera exclue de la participation à cette étude :
- Tuberculose suspectée sur la base d'antécédents de toux depuis > 2 semaines
- Admission à l'hôpital dans les 2 semaines précédentes.
- Les enfants qui présentent des signes d'autres conditions qui pourraient être aggravées par la collecte de sang seront en outre exclus de cette étude.
Critères d'exclusion Témoins sains
• Avoir reçu un vaccin dans les 4 semaines précédentes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
|---|
|
Groupe BA
Le groupe bactérien : les patients seront classés dans ce groupe s'ils ont une culture de pathogène bactérien de liquide provenant d'un site normalement stérile (par ex.
sang, liquide pleural)
|
|
Groupe VI
Le groupe viral : les patients seront affectés à ce groupe s'ils ont des tests microbiologiques négatifs pour les bactéries, des lames de sang négatives pour le paludisme, des radiographies sans "pneumonie terminale", aucun signe d'infection fongique et une PCR positive pour un agent pathogène viral à partir d'écouvillons nasopharyngés.
|
|
Groupe MA
Le groupe paludisme : les patients seront affectés à ce groupe s'ils ont des radiographies normales, aucune infection bactérienne et > 0 parasites asexués P. falciparum s'ils sont âgés de < 1 an, ou > 2 500 parasites asexués/µl de sang s'ils sont âgé > 1 an
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Diagnostic définitif d'une maladie bactérienne invasive (versus infection virale et paludéenne)
Délai: A l'admission
|
Un patient sera affecté au groupe bactérien (BA) s'il a une culture d'agent pathogène bactérien de liquide provenant d'un site normalement stérile (par ex.
sang, liquide pleural).
Les patients seront affectés au groupe viral (VI) s'ils ont des tests microbiologiques bactériens négatifs, des lames de sang négatives pour le paludisme, une radiographie sans "pneumonie terminale" (consolidation ou épanchement pleural50), aucun signe d'infection fongique et une PCR positive pour un agent pathogène viral à partir d'écouvillons nasopharyngés.
Les patients seront affectés au groupe paludisme (MA) s'ils ont une radiographie normale (sans infiltrats ni pneumonie terminale), pas d'infection bactérienne et > 0 parasites asexués P. falciparum s'ils sont âgés de < 1 an, ou > 2 500 asexués parasites/µl de sang s'ils sont âgés > 1 an.
Les patients qui sont admis avec des infections virales mais qui développent une pneumonie bactérienne pendant l'hospitalisation seront exclus de VI
|
A l'admission
|
|
Mauvais pronostic de la pneumonie clinique
Délai: 30 jours à compter de l'admission
|
Les patients seront classés dans les trois groupes suivants sur la base d'un examen des dossiers cliniques : a) les enfants décédés pendant ou dans les 30 premiers jours suivant l'admission (tous les enfants qui répondent à ce critère), b) les enfants avec un séjour prolongé à l'hôpital ou qui ont besoin dont l'antibiothérapie a été modifiée dans les 48 heures suivant l'admission ou qui ont été réadmis dans les 30 jours suivant la première admission ; et c) les enfants sont sortis sains et saufs dans les 3 jours suivant l'admission et sans qu'il soit nécessaire de modifier l'antibiothérapie après l'admission.
|
30 jours à compter de l'admission
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Pneumonie bactérienne probable (versus pneumonie virale ou paludisme grave)
Délai: A l'admission
|
Sur la base de l'examen des données par un groupe d'experts, les patients seront affectés soit : a) au groupe bactérien probable (BA) ou b) au groupe non bactérien.
Les données à examiner par le comité comprendront une radiographie pulmonaire, une numération globulaire complète, d'autres résultats de laboratoire, l'évolution clinique pendant l'admission et après la sortie.
Les enfants seront affectés au groupe non bactérien (c'est-à-dire VI ou MA) s'ils ont une radiographie sans pneumonie, épanchement pleural ou infiltrats, n'ont pas d'infection bactérienne selon l'algorithme de diagnostic définitif et ne sont pas classés comme infection bactérienne par le groupe d'experts.
|
A l'admission
|
|
Courbe de saturation en oxygène
Délai: Dans les 5 premiers jours suivant l'admission
|
Aire sous les cinq premiers jours de la courbe de saturation en oxygène.
La saturation en oxygène sera enregistrée quotidiennement le matin dans un formulaire de suivi
|
Dans les 5 premiers jours suivant l'admission
|
|
Nécessité de changer d'antibiothérapie
Délai: Dans les 3 premiers jours suivant l'admission
|
Tous les patients seront classés comme ayant besoin ou non de changer dans les trois premiers jours d'hospitalisation leur antibiothérapie prescrite à l'admission sur la base d'une fiche de suivi
|
Dans les 3 premiers jours suivant l'admission
|
|
Durée de l'hospitalisation
Délai: Dans les 3 jours suivant la sortie de l'hôpital
|
La durée totale d'hospitalisation sera calculée en jours pour chaque patient en fonction de la différence entre les dates de sortie et d'admission.
|
Dans les 3 jours suivant la sortie de l'hôpital
|
|
Il est temps de commencer à bien se nourrir
Délai: Dans les 5 premiers jours suivant l'admission
|
Le temps pour bien s'alimenter sera défini en fonction de l'examen de l'enfant le matin dans les 5 premiers jours de suivi qui sera consigné dans une fiche de suivi
|
Dans les 5 premiers jours suivant l'admission
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Clarissa Valim, MD ScD, Boston University
- Chercheur principal: Patricia Hibberd, MD PhD, Boston University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Attributs de la maladie
- Maladies à transmission vectorielle
- Infections bactériennes
- Infections bactériennes et mycoses
- Maladies parasitaires
- Infections à protozoaires
- Infections
- Maladies transmissibles
- Maladies virales
- Pneumonie
- Paludisme
- Infections des voies respiratoires
- Pneumonie bactérienne
- Paludisme, Falciparum
Autres numéros d'identification d'étude
- H-38462
- R21AI140258-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .