Diagnostiset ja prognostiset biomarkkerit lapsuuden bakteerikeuhkokuumeelle
Diagnostiset ja prognostiset biomarkkerit lapsuuden bakteerikeuhkokuumeelle Saharan eteläpuolisessa Afrikassa
Kliininen keuhkokuume on johtava lasten sairaalahoidon syy. Etiologia on yleensä bakteeri- tai virusperäinen. Keuhkokuumeen nopea ja optimaalinen hoito on ratkaisevan tärkeää kuolleisuuden vähentämiseksi. Riittävää keuhkokuumeen hallintaa haittaavat kuitenkin: a) sellaisen diagnostisen työkalun puute, jota voidaan käyttää hoitopisteessä (POC) ja joka mahdollistaa bakteeritaudin diagnosoinnin nopeasti ja tarkasti ja b) prognostisen POC-testin puute. auttamaan intensiivistä apua tarvitsevia lapsia. Antibioottihoitoa määrätään usein liikaa, koska epäillään bakteeri-infektioita, jotka johtavat antibioottiresistenssin kehittymiseen. Toisaalta malaria-endeemisilla alueilla antibiootteja voidaan myös "alireseptoida" ja bakteeriperäistä keuhkokuumetta sairastavat lapset lähetetään kotiin ilman antibioottihoitoa, kun kliinisen keuhkokuumeen katsotaan virheellisesti johtuvan rinnakkaisesta malariainfektiosta.
Tutkijat tunnistivat aiemmin proteiiniyhdistelmiä, joilla on 96 % herkkyys ja 86 % spesifisyys bakteerisairauden havaitsemiseksi kliinistä keuhkokuumetta sairastavilla mosambikilaislapsilla. Tutkijoiden aikaisempi työ osoitti, että on mahdollista tunnistaa biosignatuureja diagnoosia ja ennustetta varten muutamalla proteiinilla. Äskettäin muut kirjoittajat ovat myös tunnistaneet erilaisia tarkkoja biosignatuureja (esim. IP-10, TRAIL ja CRP).
Tässä tutkimuksessa tutkijat ehdottavat aiempien biosignatuurien validointia ja parantamista testaamalla aikaisempia yhdistelmiä ja etsimällä uusia merkkiyhdistelmiä 900:lla kliinistä keuhkokuumetta sairastavalla 2 kuukauden–5 vuoden ikäisellä lapsipotilaalla Gambiassa. Tutkijat käyttävät myös vaihtoehtoisia tapauskriteerejä ja etsivät diagnostista ja prognostista merkkiaineiden yhdistelmää. Tämä tutkimus tehdään Bassessa, Gambian maaseudulla, kahdessa sairaalassa, jotka liittyvät Medical Research Councilin Unity The Gambia (MRCG) -järjestöön. Mukaan otetaan noin 900 kliinistä keuhkokuumetta sairastavaa 2 kuukauden - 5 vuoden ikäistä lapsipotilasta. Potilaille tehdään normaali hoitotesti, ja heiltä mitataan veren proteiinit Luminex®-pohjaisilla immunomäärityksillä.
Tämän tutkimuksen tulokset voivat viime kädessä tukea bakteeritautien tarkan hoitopistetestin tulevaa kehittämistä, joka ohjaa lääkäreitä hoidon valinnassa ja auttaa tehostetun hoidon priorisoinnissa resurssit rajoitetuissa olosuhteissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Utrecht, Alankomaat, 3584
- Laboratory of Transnational Immunology, UMC Utrecht
-
-
-
-
URR
-
Basse Santa Su, URR, Gambia
- Basse Field Station, Medical Research Council Gambia Unit
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
- Boston University School of Public Health
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällytämiskriteerit Kliiniset keuhkokuumepotilaat
Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- 2 kuukauden ja 5 vuoden ikäiset lapsipotilaat, joilla on seulontapaikalla hengitystieoireita, kuten yskää tai hengitysvaikeuksia JA
- Jompikumpi seuraavista: lisääntynyt hengitystiheys iän takia TAI sisäänveto TAI SaO2 < 93 % TAI murina TAI MUAC < 11,5, jos lapsi on vähintään 6 kuukauden ikäinen TAI näkyvä kuihtuminen JA
- Lähetetty kliinikon tarkasteluun todennäköistä pääsyä varten
Lisääntyneen hengitystiheyden (rr) määritelmä iän mukaan WHO:n kriteerien perusteella: hengitystiheys (rr) > > 50 2-11 kuukauden ikäisille; rr > 40 1-5 vuotiaille.
Sisällyttämiskriteerit Terveet kontrollit
- Ei minkään sairauden oireita tai merkkejä
- Ei malariatartuntaa mikroskoopilla tai RDT:llä
- Ei kliinistä keuhkokuumetta tai sairaalahoitoa
Poissulkemiskriteerit Kliiniset keuhkokuumepotilaat
Henkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:
- Epäilty tuberkuloosi perustuu yli 2 viikkoa kestäneen yskän historiaan
- Sairaalahoito viimeisen 2 viikon aikana.
- Lapset, joilla on todisteita muista tiloista, joita verenotto voisi pahentaa, suljetaan edelleen pois tästä tutkimuksesta.
Poissulkemiskriteerit Terveet kontrollit
• olet saanut rokotteen viimeisten 4 viikon aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
BA Group
Bakteeriryhmä: Potilaat luokitellaan tähän ryhmään, jos hänellä on bakteeripatogeeniviljelmä nestettä normaalisti steriilistä paikasta (esim.
veri, keuhkopussin neste)
|
|
VI ryhmä
Virusryhmä: Potilaat luokitellaan tähän ryhmään, jos heillä on negatiiviset bakteerimikrobiologiset testit, negatiiviset malariaverinäytteet, röntgenkuvat ilman "päätepistekeuhkokuumetta", ei näyttöä sieni-infektiosta ja positiivinen PCR viruspatogeenille nenänielun vanupuikoista.
|
|
MA ryhmä
Malariaryhmä: Potilaat luokitellaan tähän ryhmään, jos heillä on normaalit röntgenkuvat, heillä ei ole bakteeri-infektiota ja >0 aseksuaalista P. falciparum -loista, jos he ovat alle 1 vuoden ikäisiä, tai > 2 500 aseksuaalista loista/µl verta, jos he ovat > 1 vuoden ikäinen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Invasiivisen bakteerisairauden lopullinen diagnoosi (virus- ja malariainfektio)
Aikaikkuna: Sisäänpääsyn yhteydessä
|
Potilas luokitellaan bakteeriryhmään (BA), jos hänellä on bakteeripatogeeniviljelmä nestettä normaalisti steriilistä paikasta (esim.
veri, keuhkopussin neste).
Potilaat luokitellaan virusryhmään (VI), jos heillä on negatiiviset bakteerimikrobiologiset testit, negatiiviset malariaverinäytteet, röntgenkuvaus ilman "päätekeuhkokuumetta" (konsolidaatio tai pleuraeffuusio50), ei näyttöä sieni-infektiosta ja positiivinen PCR viruspatogeeni nenänielun vanupuikoista.
Potilaat luokitellaan malaria (MA) ryhmään, jos heillä on normaali röntgenkuvaus (ei infiltraatteja eikä päätekeuhkokuumetta), ei bakteeri-infektiota ja > 0 aseksuaalista P. falciparum -loista, jos he ovat alle 1 vuoden ikäisiä tai yli 2 500 aseksuaalista. loisia/µl verta, jos he ovat yli 1 vuoden ikäisiä.
Potilaat, jotka otetaan vastaan virusinfektioiden takia, mutta joille kehittyy bakteeriperäinen keuhkokuume sairaalahoidon aikana, suljetaan pois VI-ryhmästä
|
Sisäänpääsyn yhteydessä
|
|
Kliinisen keuhkokuumeen huono ennuste
Aikaikkuna: 30 päivää pääsystä
|
Potilaat luokitellaan seuraaviin kolmeen ryhmään kliinisten asiakirjojen tarkastelun perusteella: a) lapset, jotka kuolevat hoidon aikana tai ensimmäisten 30 päivän kuluessa siitä, kun lapset ovat saapuneet (kaikki lapset, jotka täyttävät nämä kriteerit), b) lapset, jotka ovat pitkään sairaalahoidossa tai jotka tarvitsevat saada antibioottihoitoa muutettua 48 tunnin kuluessa vastaanottopäivästä tai jotka on otettu uudelleen 30 päivän kuluessa ensimmäisestä vastaanotosta; ja c) lapset kotiutuivat hyvin 3 päivän kuluessa ottamisesta ja ilman tarvetta muuttaa antibioottihoitoa oton jälkeen.
|
30 päivää pääsystä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Todennäköinen bakteeriperäinen keuhkokuume (viruksen aiheuttama keuhkokuume tai vaikea malaria)
Aikaikkuna: Sisäänpääsyn yhteydessä
|
Asiantuntijapaneelin suorittaman tietojen tarkastelun perusteella potilaat luokitellaan joko: a) todennäköiseen bakteeriryhmään (BA) tai b) ei-bakteeriryhmään.
Paneelin tarkasteltavat tiedot sisältävät rintakehän röntgenkuvan, täydelliset verisolujen määrät, muut laboratoriotulokset, kliinisen kulun sisäänpääsyn aikana ja kotiutuksen jälkeen.
Lapset luokitellaan ei-bakteeriryhmään (eli VI tai MA), jos heillä on röntgenkuvaus ilman päätekeuhkokuumetta, keuhkopussin effuusiota tai infiltraatteja, heillä ei ole bakteeri-infektiota lopullisen diagnoosin algoritmin mukaisesti eikä heitä luokitella bakteeri-infektioksi asiantuntijapaneelin toimesta.
|
Sisäänpääsyn yhteydessä
|
|
Happisaturaatiokäyrä
Aikaikkuna: Ensimmäisen 5 päivän sisällä sisäänpääsystä
|
Happisaturaatiokäyrän viiden ensimmäisen päivän alla oleva pinta-ala.
Happisaturaatio kirjataan päivittäin aamulla seurantalomakkeeseen
|
Ensimmäisen 5 päivän sisällä sisäänpääsystä
|
|
Antibioottihoitoa pitää vaihtaa
Aikaikkuna: Ensimmäisen 3 päivän sisällä sisäänpääsystä
|
Kaikki potilaat luokitellaan seurantalomakkeen perusteella sellaisiksi, jotka joko tarvitsevat tai eivät tarvitse vaihtaa sairaalahoidon ensimmäisen kolmen päivän aikana antibioottihoitoaan.
|
Ensimmäisen 3 päivän sisällä sisäänpääsystä
|
|
Sairaalahoidon kesto
Aikaikkuna: 3 päivän sisällä sairaalasta poistumisesta
|
Sairaalahoidon kokonaispituus lasketaan päivinä kullekin potilaalle kotiutumisen ja vastaanottopäivän eron perusteella.
|
3 päivän sisällä sairaalasta poistumisesta
|
|
Aika alkaa syömään kunnolla
Aikaikkuna: Ensimmäisen 5 päivän sisällä sisäänpääsystä
|
Hyvin ruokkimisen aika määritetään aamulla tehdyn lapsen tarkastuksen perusteella ensimmäisten 5 seurantapäivän aikana, joka kirjataan seurantalomakkeeseen.
|
Ensimmäisen 5 päivän sisällä sisäänpääsystä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Clarissa Valim, MD ScD, Boston University
- Päätutkija: Patricia Hibberd, MD PhD, Boston University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Sairauden ominaisuudet
- Vektorivälitteiset sairaudet
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Parasiittiset sairaudet
- Alkueläininfektiot
- Infektiot
- Tartuntataudit
- Virussairaudet
- Keuhkokuume
- Malaria
- Hengitysteiden infektiot
- Keuhkokuume, bakteeri
- Malaria, Falciparum
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-38462
- R21AI140258-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Keuhkokuume, bakteeri
-
Sohag UniversityEi vielä rekrytointiaTarttuva keratiitti | Adjuvant Treatment Bacterial Infectious Keratitis | Natriklooridi 5 % liuos