Diagnostische en prognostische biomarkers voor bacteriële longontsteking bij kinderen
Diagnostische en prognostische biomarkers voor bacteriële longontsteking bij kinderen in Sub-Sahara Afrika
Klinische longontsteking is een belangrijke oorzaak van ziekenhuisopname bij kinderen. De etiologie is over het algemeen bacterieel of viraal. Een snelle en optimale behandeling van longontsteking is van cruciaal belang om de mortaliteit te verminderen. Adequaat beheer van longontsteking wordt echter belemmerd door: a) het ontbreken van een diagnostisch hulpmiddel dat kan worden gebruikt op het zorgpunt (POC) en dat de diagnose van bacteriële ziekte snel en nauwkeurig mogelijk maakt en b) het ontbreken van een prognostische POC-test om helpen triage kinderen die intensieve hulp nodig hebben. Antibioticatherapie wordt vaak te veel voorgeschreven als gevolg van vermoedelijke bacteriële infecties die leiden tot de ontwikkeling van antibioticaresistentie. Omgekeerd kunnen in malaria-endemische gebieden antibiotica ook "onvoldoende voorgeschreven" worden en kunnen kinderen met bacteriële longontsteking zonder antibioticatherapie naar huis worden gestuurd, wanneer de klinische longontsteking ten onrechte wordt toegeschreven aan een naast elkaar bestaande malaria-infectie.
De onderzoekers identificeerden eerder combinaties van eiwitten met een gevoeligheid van 96% en een specificiteit van 86% voor het opsporen van bacteriële ziekten bij Mozambikaanse kinderen met klinische longontsteking. Het eerdere werk van de onderzoekers toonde aan dat het mogelijk is om biosignaturen te identificeren voor diagnose en prognose met behulp van weinig eiwitten. Onlangs hebben andere auteurs ook verschillende nauwkeurige biosignaturen geïdentificeerd (bijv. IP-10, TRAIL en CRP).
In deze studie stellen de onderzoekers voor om eerdere biosignaturen te valideren en te verbeteren door eerdere combinaties te testen en nieuwe combinaties van markers te zoeken bij 900 pediatrische intramurale patiënten van 2 maanden tot 5 jaar met klinische longontsteking in Gambia. De onderzoekers zullen ook alternatieve casuscriteria gebruiken en diagnostische en prognostische combinaties van markers zoeken. Deze studie zal worden uitgevoerd in Basse, op het platteland van Gambia, in twee ziekenhuizen die zijn aangesloten bij de Medical Research Council Unity The Gambia (MRCG). Ongeveer 900 pediatrische patiënten met klinische pneumonie in de leeftijd van 2 maanden tot 5 jaar zullen worden ingeschreven. Patiënten ondergaan een standaardzorgtest en bloedeiwitten worden gemeten door middel van op Luminex® gebaseerde immunoassays.
De resultaten van deze studie kunnen uiteindelijk de toekomstige ontwikkeling ondersteunen van een nauwkeurige point-of-care-test voor bacteriële ziekten om clinici te begeleiden bij het kiezen van behandelingen en om te helpen bij het prioriteren van intensive care in omgevingen met beperkte middelen.
Studie Overzicht
Toestand
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
URR
-
Basse Santa Su, URR, Gambia
- Basse Field Station, Medical Research Council Gambia Unit
-
-
-
-
-
Utrecht, Nederland, 3584
- Laboratory of Transnational Immunology, UMC Utrecht
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
- Boston University School of Public Health
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria Klinische longontsteking Patiënten
Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:
- Pediatrische patiënten in de leeftijd van 2 maanden tot 5 jaar die zich op de screeningslocaties presenteren met ademhalingssymptomen, d.w.z. hoesten of moeite met ademhalen EN
- Een van de volgende: verhoogde ademhalingsfrequentie voor leeftijd OF intrekking OF SaO2 < 93% OF knorren OF MUAC < 11,5 als kind ouder is dan of gelijk is aan 6 maanden OF zichtbare verspilling EN
- Verwezen naar beoordeling door clinicus voor waarschijnlijke opname
Definitie van verhoogde ademhalingsfrequentie (rr) voor leeftijd op basis van de WHO-criteria: ademhalingsfrequentie (rr) > > 50 voor 2-11 maanden oud; rr > 40 voor 1-5 jaar oud.
Inclusiecriteria Gezonde controles
- Geen symptomen of tekenen van een ziekte
- Geen malaria-infectie zoals gedetecteerd door microscopie of RDT
- Geen voorgeschiedenis van klinische longontsteking of ziekenhuisopname
Uitsluitingscriteria Klinische longontsteking Patiënten
Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:
- Vermoedelijke tuberculose op basis van een hoestgeschiedenis van > 2 weken
- Ziekenhuisopname in de afgelopen 2 weken.
- Kinderen die enig bewijs vertonen van andere aandoeningen die kunnen verergeren door bloedafname, zullen verder worden uitgesloten van dit onderzoek.
Uitsluitingscriteria Gezonde controles
• In de voorafgaande 4 weken een vaccin hebben gekregen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
BA Groep
De bacteriegroep: patiënten worden ingedeeld in deze groep als hij/zij een bacteriële pathogeencultuur heeft van vloeistof van een normaal gesproken steriele locatie (bijv.
bloed, pleuravocht)
|
|
VI Groep
De virale groep: patiënten worden aan deze groep toegewezen als ze negatieve microbiologische bacterietesten, negatieve malaria-bloeddia's, röntgenfoto's zonder "eindpuntpneumonie", geen bewijs van schimmelinfectie en positieve PCR voor een virale ziekteverwekker van nasofaryngeale uitstrijkjes hebben.
|
|
MA-groep
De groep met malaria: patiënten worden in deze groep ingedeeld als ze normale röntgenfoto's hebben, geen bacteriële infectie en >0 aseksuele P. falciparum parasieten als ze < 1 jaar oud zijn, of > 2.500 aseksuele parasieten/µl bloed als ze leeftijd > 1 jaar
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Definitieve diagnose van een invasieve bacteriële ziekte (versus virale en malaria-infectie)
Tijdsspanne: Bij toelating
|
Een patiënt wordt ingedeeld in de bacteriegroep (BA) als hij/zij een bacteriële pathogeencultuur heeft van vloeistof van een normaal gesproken steriele locatie (bijv.
bloed, pleuravocht).
Patiënten worden ingedeeld in de virale (VI) groep als ze negatieve bacteriële microbiologische tests, negatieve malaria-bloedglaasjes, röntgenfoto's zonder "eindpuntpneumonie" (consolidatie of pleurale effusie50), geen bewijs van schimmelinfectie en positieve PCR voor een virale ziekteverwekker van nasofaryngeale uitstrijkjes.
Patiënten worden ingedeeld in de malariagroep (MA) als ze een normale röntgenfoto hebben (zonder infiltraten of eindpuntpneumonie), geen bacteriële infectie en > 0 aseksuele P. falciparum-parasieten als ze < 1 jaar oud zijn, of > 2.500 aseksueel parasieten/µl bloed als ze ouder zijn dan 1 jaar.
Patiënten die worden opgenomen met een virale infectie maar die tijdens de ziekenhuisopname een bacteriële longontsteking ontwikkelen, worden uitgesloten van VI
|
Bij toelating
|
|
Slechte prognose van klinische longontsteking
Tijdsspanne: 30 dagen na opname
|
Patiënten zullen worden ingedeeld in de volgende drie groepen op basis van een beoordeling van klinische dossiers: a) kinderen die overlijden tijdens of binnen de eerste 30 dagen na opname (alle kinderen die aan deze criteria voldoen), b) kinderen die langdurig in het ziekenhuis moeten blijven of binnen 48 uur na opname een wijziging van de antibioticabehandeling hebben ondergaan of die binnen 30 dagen na de eerste opname opnieuw zijn opgenomen; en c) kinderen die ruim binnen 3 dagen na opname worden ontslagen en zonder dat na opname de antibioticatherapie hoeft te worden gewijzigd.
|
30 dagen na opname
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Waarschijnlijke bacteriële longontsteking (versus virale longontsteking of ernstige malaria)
Tijdsspanne: Bij toelating
|
Op basis van de beoordeling van gegevens door een panel van deskundigen, worden patiënten toegewezen aan ofwel: a) de waarschijnlijke bacteriële groep (BA) of de b) niet-bacteriële groep.
Gegevens die door het panel moeten worden beoordeeld, zijn onder meer röntgenfoto's van de borstkas, het volledige aantal bloedcellen, andere laboratoriumresultaten, het klinisch beloop tijdens opname en na ontslag.
Kinderen worden ingedeeld in de niet-bacteriële groep (d.w.z. VI of MA) als ze röntgenfoto's hebben zonder eindpuntpneumonie, pleurale effusie of infiltraten, geen bacteriële infectie hebben volgens het algoritme voor definitieve diagnose en niet zijn geclassificeerd als bacteriële infectie door het expertpanel.
|
Bij toelating
|
|
Zuurstofverzadigingscurve
Tijdsspanne: Binnen de eerste 5 dagen na opname
|
Gebied onder de eerste vijf dagen van de zuurstofverzadigingscurve.
De zuurstofverzadiging wordt dagelijks in de ochtend genoteerd in een vervolgformulier
|
Binnen de eerste 5 dagen na opname
|
|
Noodzaak om van antibiotische therapie te veranderen
Tijdsspanne: Binnen de eerste 3 dagen na opname
|
Alle patiënten zullen worden geclassificeerd als wel of niet nodig om binnen de eerste drie dagen na ziekenhuisopname over te stappen op hun antibiotische therapie die bij opname is voorgeschreven op basis van een follow-upformulier
|
Binnen de eerste 3 dagen na opname
|
|
Duur van ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Binnen 3 dagen na ontslag uit het ziekenhuis
|
De totale duur van de ziekenhuisopname wordt berekend in dagen voor elke patiënt op basis van het verschil tussen de data van ontslag en opname.
|
Binnen 3 dagen na ontslag uit het ziekenhuis
|
|
Tijd om goed te gaan voeren
Tijdsspanne: Binnen de eerste 5 dagen na opname
|
De tijd om goed te voeden wordt bepaald op basis van het kindonderzoek in de ochtend binnen de eerste 5 dagen van de follow-up, die wordt vastgelegd in een follow-upformulier
|
Binnen de eerste 5 dagen na opname
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Clarissa Valim, MD ScD, Boston University
- Hoofdonderzoeker: Patricia Hibberd, MD PhD, Boston University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Ziekte attributen
- Vector overgedragen ziekten
- Bacteriële infecties
- Bacteriële infecties en mycosen
- Parasitaire ziekten
- Protozoaire infecties
- Infecties
- Overdraagbare ziekten
- Virusziekten
- Longontsteking
- Malaria
- Luchtweginfecties
- Longontsteking, bacterieel
- Malaria, Falciparum
Andere studie-ID-nummers
- H-38462
- R21AI140258-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .