Potenciální klinické využití cirkulující nádorové DNA u rakoviny žaludku

Rakovina žaludku je důležitým zdravotním problémem, je pátou nejčastější rakovinou a třetí hlavní příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou na celém světě. Incidence ukazuje jasné regionální a pohlavní rozdíly – nejvyšší míra je ve východní Asii, východní Evropě a Jižní Americe a nejnižší v severní a jižní Africe. V Číně představuje rakovina žaludku téměř 16 % všech zhoubných nádorů a více než 80 % rakoviny žaludku je v pokročilém stádiu.

Minimální reziduální nemoc (MRD) byla navržena pro popis zbývajících nádorových buněk po léčbě s kurativním záměrem. U vyléčitelné rakoviny žaludku znamená MRD rezidenční rakovinné buňky po radikální gastrektomii, které sdílejí fenotypovou podobnost a genetické dědictví s původním nádorem. Léčba MRD může zvýšit míru vyléčení byla podpořena zkušenostmi s použitím adjuvantní terapie u některých typů solidních nádorů (např. kolorektální karcinom, karcinom prsu). Problémem při monitorování MRD u pacientů s rakovinou žaludku je, že neexistuje žádná velmi citlivá metoda. Počítačová tomografie (CT) a markery krevních nádorů jsou buď obtížně detekovatelné peritoniální diseminací, což je nejčastější recidivující obraz u karcinomu žaludku, nebo s omezenou citlivostí a specificitou.

Nádorově specifické mutace DNA detekované v bezbuněčné složce periferní krve, která je známá jako cirkulující nádorová DNA (ctDNA), u většiny pacientů umožňují neinvazivní molekulární charakterizační detekci nádorů, včetně genetických změn, které jsou odhaleny selektivním tlak adjuvantních terapií. Vzhledem k původu ctDNA, může být z různých subklonů primárního nádoru nebo jak primárních, tak metastatických nádorů, může ctDNA překonat problémy způsobené heterogenitou nádoru. Navíc krátký poločas ctDNA, asi 2 hodiny, dělá z ctDNA ideální dynamický marker objemu nádoru.

Stručně řečeno, ctDNA je dobrým kandidátem na to, aby se stala novým typem markeru krevního nádoru. Předběžné studie ukázaly velmi dobré vyhlídky u některých nádorů, včetně rakoviny prsu a rakoviny tlustého střeva. O rakovině žaludku se však vědělo jen málo, a proto jsme tuto studii navrhli tak, aby demonstrovala potenciální klinickou užitečnost ctDNA v oblasti léčby rakoviny žaludku, zejména rakoviny žaludku. využití indikátoru MRD u pacientů po radikální gastrektomii.