Potensielle kliniske verktøy for sirkulerende tumor-DNA i magekreft

Magekreft er et viktig helseproblem, og er den femte vanligste kreftformen og den tredje ledende årsaken til kreftrelatert død på verdensbasis. Forekomsten viser klare regionale og kjønnsvariasjoner - ratene er høyest i Øst-Asia, Øst-Europa og Sør-Amerika og lavest i Nord-Amerika og Sør-Afrika. I Kina utgjør magekreft nesten 16 % av alle ondartede svulster, og mer enn 80 % av magekreft er i avansert stadium.

Minimal restsykdom (MRD) ble foreslått for å beskrive de gjenværende tumorcellene etter behandling med kurativ hensikt. For herdbar magekreft betyr MRD boligkreftceller etter radikal gastrectomy som deler fenotypisk likhet og genetisk arv med den opprinnelige svulsten. Behandling av MRD kan øke graden av helbredelse hadde blitt støttet av erfaringen med å bruke adjuvant terapi for en eller annen type solid svulst (for eksempel kolorektal kreft, brystkreft). Utfordringen med å overvåke MRD hos magekreftpasienter er at det ikke er noen veldig sensitiv metode. Computertomografi (CT) og blodtumormarkører er enten vanskelig å oppdage peritoniall disseminasjon, det hyppigste tilbakevendende mønsteret i magekreft eller med begrenset sensitivitet og spesifisitet.

Tumorspesifikke DNA-mutasjoner oppdaget i den cellefrie komponenten i perifert blod, som er kjent som sirkulerende tumor-DNA (ctDNA), hos de fleste pasienter, tillater ikke-invasiv molekylær karakterisering påvisning av svulster, inkludert genetiske endringer som avsløres av den selektive press av adjuvante terapier. Med tanke på opprinnelsen til ctDNA, kan det være fra forskjellige subkloner av primærtumor eller både primære og metastatiske tumorer, ctDNA kan overvinne problemene forårsaket av tumorheterogenitet. I tillegg gjør den korte halveringstiden til ctDNA, ca. 2 timer, ctDNA til en ideell dynamisk markør for tumorbulk.

Oppsummert er ctDNA en god kandidat til å være en ny type blodtumormarkør. De foreløpige studiene hadde vist svært gode utsikter for enkelte svulster, inkludert brystkreft og tykktarmskreft. Men lite var kjent i magekreft, så vi utformet denne studien for å demonstrere den potensielle kliniske nytten av ctDNA innen magekreftbehandling, spesielt bruk av en indikator for MRD hos pasienter etter radikal gastrectomy.