循环肿瘤 DNA 在胃癌中的潜在临床应用

胃癌是一个重要的健康问题，是全球第五大常见癌症和第三大癌症相关死亡原因。发病率显示出明显的区域和性别差异——发病率在东亚、东欧和南美洲最高，在北部最低和南部非洲。 在我国，胃癌占所有恶性肿瘤的近16%，80%以上的胃癌已处于晚期。

提出了微小残留病灶（MRD）来描述以治愈为目的的治疗后剩余的肿瘤细胞。 对于可治愈的胃癌，MRD是指根治性胃切除术后与原发肿瘤具有表型相似性和遗传遗传性的驻留癌细胞。 治疗 MRD 可以提高治愈率，这得到了对某些类型的实体瘤（例如结直肠癌、乳腺癌）使用辅助治疗的经验的支持。 监测胃癌患者 MRD 的挑战在于没有非常灵敏的方法。 计算机断层扫描 (CT) 和血液肿瘤标志物要么难以检测腹膜播散（胃癌中最常见的复发模式），要么灵敏度和特异性有限。

在大多数患者的外周血无细胞成分（称为循环肿瘤 DNA (ctDNA)）中检测到的肿瘤特异性 DNA 突变允许对肿瘤进行非侵入性分子特征检测，包括选择性检测揭示的遗传变化辅助治疗的压力。 考虑到ctDNA的来源，可以来自原发肿瘤的不同亚克隆，也可以来自原发肿瘤和转移肿瘤，ctDNA可能会克服肿瘤异质性带来的问题。 此外，ctDNA 的半衰期较短，约为 2 小时，这使得 ctDNA 成为肿瘤体积的理想动态标记物。

综上所述，ctDNA有望成为一种新型血液肿瘤标志物。 初步研究在一些肿瘤中显示出非常好的前景，包括乳腺癌和结肠癌。但在胃癌中知之甚少，因此我们设计了这项研究来证明 ctDNA 在胃癌治疗领域的潜在临床实用性，特别是MRD 指标在根治性胃切除术后患者中的应用。