Potentielle kliniske nytteværdier af cirkulerende tumor-DNA i mavekræft

Mavekræft er et vigtigt sundhedsproblem, idet det er den femte hyppigste kræftsygdom og den tredje hyppigste årsag til kræftrelaterede dødsfald på verdensplan. Incidensen viser tydelige regionale og kønsvariationer-rater er højest i Østasien, Østeuropa og Sydamerika og lavest i det nordlige og det sydlige Afrika. I Kina tegner mavekræft sig for næsten 16% af alle ondartede tumorer, og mere end 80% af mavekræft er i fremskreden stadium.

Minimal residual sygdom (MRD) blev foreslået for at beskrive de resterende tumorceller efter behandling med helbredende hensigt. For helbredelig gastrisk cancer betyder MRD boligkræftceller efter radikal gastrectomy, som deler fænotypisk lighed og genetisk arv med den oprindelige tumor. Behandling af MRD kan øge graden af ​​helbredelse var blevet understøttet af erfaringerne med at bruge adjuverende terapi til en eller anden form for solid tumor (f.eks. kolorektal cancer, brystkræft). Udfordringen ved at overvåge MRD hos mavekræftpatienter er, at der ikke er nogen særlig følsom metode. Computertomografi (CT) og blodtumormarkører er enten vanskelige at påvise peritonial disseminering, det hyppigste tilbagevendende mønster i mavecaner eller med begrænset sensitivitet og specificitet.

Tumorspecifikke DNA-mutationer detekteret i den cellefrie komponent af perifert blod, som er kendt som cirkulerende tumor-DNA (ctDNA), giver i de fleste patienter mulighed for ikke-invasiv molekylær karakterisering påvisning af tumorer, herunder genetiske ændringer, der afsløres af den selektive pres fra adjuverende terapier. I betragtning af oprindelsen af ​​ctDNA kan det være fra forskellige subkloner af primær tumor eller både primære og metastatiske tumorer, ctDNA'et kan overvinde problemerne forårsaget af tumorheterogenitet. Derudover gør den korte halveringstid af ctDNA, omkring 2 timer, ctDNA til en ideel dynamisk markør for tumormasse.

Sammenfattende er ctDNA en god kandidat til at være en ny slags blodtumormarkør. De foreløbige undersøgelser havde vist meget gode udsigter i nogle tumorer, herunder brystcaner og tyktarmskræft. Men lidt var kendt i mavekræft, så vi designede denne undersøgelse for at demonstrere den potentielle kliniske nytte af ctDNA inden for behandling af mavekræft, især brug af en indikator for MRD hos postradikal gastrectomy-patienter.