Potentiële klinische toepassingen van circulerend tumor-DNA bij maagkanker

Maagkanker is een belangrijk gezondheidsprobleem, aangezien het wereldwijd de vijfde meest voorkomende vorm van kanker is en de derde belangrijkste doodsoorzaak door kanker. De incidentie laat duidelijke regionale en geslachtsvariaties zien - de percentages zijn het hoogst in Oost-Azië, Oost-Europa en Zuid-Amerika en het laagst in Noord-Amerika. en Zuidelijk Afrika. In China is maagkanker verantwoordelijk voor bijna 16% van alle kwaadaardige tumoren en is meer dan 80% van de maagkanker in een vergevorderd stadium.

Minimale residuele ziekte (MRD) werd voorgesteld om de resterende tumorcellen na behandeling met curatieve bedoeling te beschrijven. Voor geneesbare maagkanker betekent MRD residentiële kankercellen na radicale gastrectomie die fenotypische gelijkenis en genetisch erfgoed delen met de oorspronkelijke tumor. Het behandelen van MRD kan de genezingspercentages verhogen, werd ondersteund door de ervaring met het gebruik van adjuvante therapie voor een bepaald type solide tumor (bijvoorbeeld colorectale kanker, borstkanker). De uitdaging bij het monitoren van de MRD bij maagkankerpatiënten is dat er geen erg gevoelige methode is. Computertomografie (CT) en bloedtumormarkers zijn ofwel moeilijk te detecteren peritoniale disseminatie, het meest voorkomende terugkerende patroon bij maagkanker of met beperkte gevoeligheid en specificiteit.

Tumorspecifieke DNA-mutaties die worden gedetecteerd in de celvrije component van perifeer bloed, dat bekend staat als circulerend tumor-DNA (ctDNA), maken bij de meeste patiënten de niet-invasieve moleculaire karakteriseringsdetectie van tumoren mogelijk, inclusief genetische veranderingen die worden onthuld door de selectieve druk van adjuvante therapieën. Gezien de oorsprong van ctDNA, het kan afkomstig zijn van verschillende subklonen van de primaire tumor of zowel primaire als metastatische tumoren, kan het ctDNA de problemen overwinnen die worden veroorzaakt door tumorheterogeniteit. Bovendien maakt de korte halfwaardetijd van ctDNA, ongeveer 2 uur, ctDNA tot een ideale dynamische marker van tumorvolume.

Samengevat, het ctDNA is een goede kandidaat om een ​​nieuw soort bloedtumormerker te zijn. De voorbereidende onderzoeken hadden zeer goede vooruitzichten laten zien bij sommige tumoren, waaronder borstkanker en darmkanker. Maar er was weinig bekend over maagkanker, dus hebben we deze studie opgezet om het potentiële klinische nut van ctDNA op het gebied van de behandeling van maagkanker aan te tonen, met name de gebruik van een indicator van MRD bij post-radicale gastrectomiepatiënten.