Möglicher klinischer Nutzen zirkulierender Tumor-DNA bei Magenkrebs

Magenkrebs ist ein wichtiges Gesundheitsproblem und weltweit die fünfthäufigste Krebsart und die dritthäufigste krebsbedingte Todesursache und Südliches Afrika. In China macht Magenkrebs fast 16 % aller bösartigen Tumore aus und mehr als 80 % der Magenkrebserkrankungen befinden sich im fortgeschrittenen Stadium.

Minimale Resterkrankung (MRD) wurde vorgeschlagen, um die verbleibenden Tumorzellen nach einer Behandlung mit kurativer Absicht zu beschreiben. Bei heilbarem Magenkrebs bedeutet MRD stationäre Krebszellen nach radikaler Gastrektomie, die phänotypische Ähnlichkeit und genetisches Erbe mit dem ursprünglichen Tumor teilen. Die Behandlung von MRD kann die Heilungsraten erhöhen, was durch die Erfahrung mit der Verwendung einer adjuvanten Therapie bei bestimmten Arten von soliden Tumoren (z. B. Darmkrebs, Brustkrebs) gestützt wurde. Die Herausforderung bei der Überwachung der MRD bei Magenkrebspatienten besteht darin, dass es keine sehr sensitive Methode gibt. Computertomographie (CT) und Bluttumormarker sind entweder schwer zu erkennen, peritoneale Ausbreitung, das häufigste wiederkehrende Muster bei Magenkrebs, oder mit begrenzter Sensitivität und Spezifität.

Tumorspezifische DNA-Mutationen, die in der zellfreien Komponente des peripheren Blutes, die als zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) bezeichnet wird, bei den meisten Patienten nachgewiesen werden, ermöglichen die nicht-invasive molekulare Charakterisierung des Nachweises von Tumoren, einschließlich genetischer Veränderungen, die durch die selektive aufgedeckt werden Druck adjuvanter Therapien. In Anbetracht des Ursprungs der ctDNA, die von verschiedenen Subklonen des Primärtumors oder sowohl von primären als auch von metastatischen Tumoren stammen kann, kann die ctDNA die durch die Tumorheterogenität verursachten Probleme überwinden. Darüber hinaus macht die kurze Halbwertszeit von ctDNA, etwa 2 Stunden, ctDNA zu einem idealen dynamischen Marker für die Tumormasse.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die ctDNA ein guter Kandidat für einen neuartigen Bluttumormarker ist. Die vorläufigen Studien hatten sehr gute Aussichten bei einigen Tumoren gezeigt, einschließlich Brust- und Dickdarmkrebs. Da jedoch wenig über Magenkrebs bekannt war, haben wir diese Studie konzipiert, um den potenziellen klinischen Nutzen von ctDNA auf dem Gebiet der Behandlung von Magenkrebs zu demonstrieren, insbesondere bei Magenkrebs Verwendung eines MRD-Indikators bei Patienten nach radikaler Gastrektomie.