Zkoumání role luminálního tlaku na zrání arteriovenózní píštěle

Východiska: AVF je preferovaným cévním přístupem pro udržovací hemodialýzu. AVF však není ideálním cévním přístupem bez jakýchkoliv nevýhod. Předchozí studie odhalily několik rizikových faktorů selhání zrání AVF, včetně anémie, diabetes mellitus a kouření. Na druhé straně základní studie odhalily molekulárně patogenní faktory selhání maturace AVF, včetně lokalizovaného zánětu, hypoxického poranění, oscilačního smykového napětí stěny, uremického prostředí a oxidačního stresu. Navzdory těmto rozsáhlým studiím zkoumajícím roli patogenních faktorů stále chybí modifikovatelný patogenní faktor, který by byl použitelný pro zlepšení zrání AVF.

Selhání maturace AVF je důsledkem luminální stenózy v důsledku neointimální hyperplazie, což znamená ztluštění subintimální oblasti způsobené proliferací myofibroblastu, který je pozoruhodně zbarven na α-aktin hladkého svalstva a vimentin. Neointimální hyperplazie AVF se vyskytuje hlavně na arteriovenózní junkci a venózní končetině AVF, kde je venózní endotel vystaven nefyziologicky vysokému průtoku krve, oscilačnímu smykovému namáhání a pulzačnímu natahování arteriálním krevním průtokem, což naznačuje roli změněné hemodynamiky na AVF subintimální proliferace. Bylo také popsáno, že endoteliální buňky z arteriálních a venózních částí oběhového systému vykazují odlišnou genetickou expresi, což naznačuje, že odlišné hemodynamické prostředí reguluje fenotypy endoteliálních buněk. Proto je rozumné, že zvýšený luminální tlak může stimulovat proliferaci ve venózním endotelu AVF a vést k selhání maturace. Naproti tomu zvýšený luminální tlak AVF také poskytuje natahovací sílu pro vnější remodelaci, která je nezbytná pro zrání AVF. Tato prospektivní observační studie se proto provádí za účelem prozkoumání optimálního luminálního tlaku AVF pro zrání AVF, který může být modifikován chirurgicky nebo farmaceuticky, aby se zlepšila rychlost zrání AVF.

Specifické cíle Cíl 1: Charakterizovat změněné rychlosti průtoku krve a luminální tlaky v různých segmentech AVF. Cíl 2: Charakterizovat souvislost mezi luminálními tlaky a průměry cév různých segmentů AVF. Cíl 3: Prozkoumat souvislost mezi AVF luminálním tlakem a rychlostí zrání AVF. Cíl 4: Prozkoumat souvislost mezi AVF luminálním tlakem a známými rizikovými faktory selhání maturace AVF.

Metody a analýza: Tato prospektivní observační studie je zaměřena především na zkoumání souvislosti mezi AVF luminálním tlakem a rychlostí zrání. Pacienti, kteří splňují následující kritéria způsobilosti, jsou způsobilí k zařazení: (1) Bude zahrnut pacient ve stavu před dialýzou nebo po dialýze, který podstoupí chirurgické vytvoření nativního AVF pro hemodialýzu. (2) AVF vytvořené na radiálních i brachiálních arteriích jsou způsobilé pro zahrnutí. Kritéria vyloučení: (1) Pacienti ve věku <20 let budou vyloučeni (2) Pacienti, kteří jsou v bezvědomí nebo nejsou schopni podepsat informativní souhlas, budou vyloučeni (3) Pacient, u kterého je nativní tvorba AVF posunuta k umístění arteriovenózního štěpu z důvodu technické potíže budou z této studie vyloučeny. Nábor účastníků, sběr parametrů a potvrzení výsledků provádí sestra prezenčního studia.

Statistické metody: Spojité proměnné budou vyjádřeny jako průměr ± směrodatná odchylka, zatímco nominální proměnné budou vyjádřeny ve frekvenci a procentech. Porovnání spojitých proměnných bude provedeno pomocí dvoustranného t-testu pro nepárové vzorky, případně Welchova t-testu. Porovnání nominálních proměnných bude provedeno pomocí Chí-kvadrát testu nebo Fisherova exaktního testu podle potřeby. K vyhodnocení vztahu mezi prediktorovými proměnnými a výslednými proměnnými bude použit multivariační logistický regresní test. Statistická významnost bude definována hodnotou P <0,05. Statistiky budou prováděny pomocí SAS 9.4 (SAS Institute Inc, Cary, NC, USA). G*Power 3.1.9.4 byl použit k odhadu velikosti vzorku pro dosažení statistické významnosti v t-testu. Za předpokladu, že velikost efektu je 0,6. Za podmínky, že chyba α je definována jako 0,05; výkon byl definován jako 0,8; a alokační poměr byl definován jako 1. Velikost vzorku potřebná k dosažení statistické významnosti je tedy 90 pacientů. Data použitá pro studii budou zachována a analyzována primárním výzkumníkem. Údaje jsou z důvodu bezpečnosti údajů přístupné pouze primárnímu zkoušejícímu a studijní sestře. Data budou uchována po dobu 2 let po ukončení studie.