- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04017806
Luminaalisen paineen roolin tutkiminen valtimolaskimofistelin kypsymisessä
Tutkimuspöytäkirja tulevaa havaintotutkimusta varten, jossa tutkitaan valonpaineen roolia valtimolaskimofistelin kypsymisessä
Johdanto Valtimo-laskimofisteli (AVF) on ensisijainen hemodialyysin verisuonipääsy, koska sen läpinäkyvyys on suurempi ja infektioiden määrä on pienempi. Sen suurin heikkous on kuitenkin epäoptimaalinen kypsymisaste. Vaikka AVF:n kypsymisen epäonnistumisen merkittäviä riskitekijöitä on paljastettu, muunnettavissa oleva riskitekijä puuttuu. Vaikka nykyaikainen teoria AVF-kypsymishäiriöstä keskittyy häiriintyneeseen seinämän leikkausjännitykseen, monimutkaiset oletukset ja mittaukset estävät sen kliinisen sovellettavuuden. AVF:n kypsymisprosessissa vaaditaan kohonnutta valopainetta ulospäin tapahtuvaa uudelleenmuotoilua varten, mutta liian korkea valonpaine voi myös olla haitallista AVF:n kypsymiselle, mikä on vielä määrittämättä. Tässä tutkimuksessa oletetaan, että korkeampi AVF:n luminaalinen paine on haitallista sen kypsymiselle, ja tutkitaan sen potentiaalia muunneltavana tekijänä AVF:n kypsymisen parantamiseksi.
Menetelmät ja analyysi Tämä prospektiivinen tutkimus sisältää potilaita, jotka saavat natiivi AVF:n kirurgisen luomisen. Poissulkemiskriteereitä ovat ikä < 20 vuotta, kyvyttömyys allekirjoittaa suostumus ja epäonnistuminen alkuperäisen AVF deu:n luomisessa teknisten ongelmien vuoksi. Demografinen ja laboratorioprofiili kerätään ennen AVF-leikkausta. Verisuonisonografia suoritetaan viikon sisällä AVF:n luomisesta AVF:n ja sen haarautuneiden suonien verenvirtausnopeuksien ja halkaisijoiden mittaamiseksi. AVF:n painegredientti arvioidaan veren virtausnopeuksista modifioidulla Bernoulli-yhtälöllä. Ensisijainen tulos oli spontaani AVF:n kypsyminen, joka määriteltiin riittävän verenkierron aikaansaamiseksi hemodialyysiin 2 kuukauden kuluessa sen luomisesta ilman interventiotoimenpiteitä. Toissijainen tulos on AVF-kypsyys, joka määritellään AVF:n kypsymiseksi 2 kuukauden sisällä sen luomisesta, jota avustavat kaikki interventiotoimenpiteet ennen AVF:n onnistunutta käyttöä.
Etiikka ja levitys Tämän tutkimuksen ovat hyväksyneet Taipein lääketieteellisen yliopiston eettinen komitea ja Institutional Review Board.
Vahvuudet ja rajoitukset
- Tämän tutkimuksen vahvuus on tulevaisuuden suunnittelu, joka mahdollistaa parametrien ja tulosten täydellisen keräämisen.
- Kiinnostava ennustaja AVF:n kypsymiselle on AVF:n luminaalinen paine.
- Tutkimuksessa arvioidaan AVF:n ja sen haarautuneiden suonien hemodynaamisia parametreja, mukaan lukien halkaisijat, virtausnopeudet ja virtaustilavuus.
- AVF:n luminaalinen paine arvioidaan käyttämällä modifioitua Bernoulli-yhtälöä.
- Tutkimuksen ensisijainen tulos on spontaani AVF:n kypsyminen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta: AVF on ensisijainen verisuonen pääsy hemodialyysin ylläpitoon. AVF ei kuitenkaan ole ihanteellinen verisuonipääsy ilman haittapuolia. Aiemmat tutkimukset ovat paljastaneet useita riskitekijöitä AVF:n kypsymisen epäonnistumiseen, mukaan lukien anemia, diabetes mellitus ja tupakointi. Toisaalta perustutkimukset ovat paljastaneet AVF:n kypsymisen epäonnistumisen molekyylipatogeenisiä tekijöitä, mukaan lukien paikallinen tulehdus, hypoksinen vaurio, värähtelevän seinämän leikkausjännitys, ureeminen miljöö ja oksidatiivinen stressi. Huolimatta näistä merkittävistä tutkimuksista, joissa tutkitaan patogeenisten tekijöiden roolia, muunnettavissa oleva patogeeninen tekijä, jota voitaisiin soveltaa parantamaan AVF:n kypsymistä, puuttuu.
AVF:n kypsymisen epäonnistuminen johtuu neointimaalisen hyperplasiasta johtuvasta luminaalisen ahtaumasta, mikä tarkoittaa subintimaalisen alueen paksuuntumista, joka johtuu myofibroblastin proliferaatiosta, joka värjäytyy huomattavasti α-sileän lihaksen aktiinin ja vimentiinin suhteen. AVF:n neointimaalista hyperplasiaa esiintyy pääasiassa AVF:n valtimo-laskimoliitoksessa ja laskimohaarassa, jossa laskimoiden endoteeli altistuu ei-fysiologisesti korkealle verenvirtausnopeudelle, värähtelevälle leikkausrasitukselle ja valtimoveren virtauksen sykkivälle venytysrasiolle, mikä viittaa muuttuneen hemodynamiikan rooliin AVF:ssä. subintimaalinen proliferaatio. On myös raportoitu, että verenkiertojärjestelmän valtimo- ja laskimoosista peräisin olevat endoteelisolut osoittavat erilaista geneettistä ilmentymistä, mikä osoittaa, että erilainen hemodynaaminen ympäristö säätelee endoteelisolujen fenotyyppejä. Siksi on järkevää, että kohonnut luminaalinen paine voi stimuloida proliferaatiota AVF:n laskimoiden endoteelissä ja johtaa kypsymisen epäonnistumiseen. Sitä vastoin kohonnut AVF:n valopaine tarjoaa myös venytysvoimaa ulospäin tapahtuvaa uudelleenmuotoilua varten, jota tarvitaan AVF:n kypsymiseen. Siksi tämä prospektiivinen havaintotutkimus suoritetaan AVF:n optimaalisen luminaalisen paineen tutkimiseksi AVF:n kypsymiselle, jota voidaan muokata kirurgisesti tai farmaseuttisesti AVF:n kypsymisnopeuden parantamiseksi.
Erityistavoitteet Tavoite 1: Luonnehtia muuttuneita verenvirtausnopeuksia ja luminaalisia paineita AVF:n eri segmenteissä. Tavoite 2: Luonnehtia AVF:n eri segmenttien valopaineiden ja suonen halkaisijoiden välistä yhteyttä. Tavoite 3: Tutkia AVF:n luminaalipaineen ja AVF:n kypsymisnopeuden välistä yhteyttä. Tavoite 4: Tutkia AVF:n luminaalipaineen ja AVF:n kypsymisen epäonnistumisen tunnettujen riskitekijöiden välistä yhteyttä.
Menetelmät ja analyysi: Tämän prospektiivisen havainnointitutkimuksen tarkoituksena on pääasiassa tutkia AVF:n luminaalisen paineen ja kypsymisnopeuden välistä yhteyttä. Potilaat, jotka täyttävät seuraavat kelpoisuusvaatimukset, ovat oikeutettuja mukaan: (1) Potilas, joka on ennen dialyysihoitoa tai dialyysin jälkeen ja jolle tehdään kirurginen natiivi AVF hemodialyysihoitoa varten, otetaan mukaan. (2) Sekä säteittäis- että olkavarsivaltimoissa luotu AVF voidaan sisällyttää. Poissulkemiskriteerit: (1) Alle 20-vuotiaat potilaat suljetaan pois. (2) Potilaat, jotka ovat tajuttomia tai eivät pysty allekirjoittamaan suostumustaan, suljetaan pois. (3) Potilaat, joilla natiivi AVF:n luominen on siirtynyt valtimo-laskimosiirteen sijoitukseen tekniset vaikeudet jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle. Osallistujien rekrytoinnin, parametrien keräämisen ja tulosten vahvistamisen suorittaa kokopäiväinen opiskeluhoitaja.
Tilastolliset menetelmät: Jatkuvat muuttujat ilmaistaan keskiarvona ± keskihajonta, kun taas nimellismuuttujat ilmaistaan frekvenssinä ja prosentteina. Jatkuvien muuttujien vertailut suoritetaan käyttämällä kaksisuuntaista t-testiä parittomille näytteille tai Welchin t-testiä tapauksen mukaan. Nimellismuuttujien vertailut suoritetaan käyttämällä Chi-neliötestiä tai Fisherin tarkkaa testiä tapauksen mukaan. Monimuuttujalogistista regressiotestiä käytetään ennustajamuuttujien ja tulosmuuttujien välisen yhteyden arvioimiseen. Tilastollinen merkitsevyys määritellään P-arvolla <0,05. Tilastot tehdään SAS 9.4:llä (SAS Institute Inc, Cary, NC, USA). G*Power 3.1.9.4:ää käytettiin otoskoon arvioimiseen tilastollisen merkitsevyyden saavuttamiseksi t-testissä. Oletetaan, että tehosteen koko on 0,6. Sillä ehdolla, että α-virhe määritellään arvoksi 0,05; teho määriteltiin 0,8; ja allokaatiosuhteeksi määriteltiin 1. Siksi tilastollisen merkitsevyyden saavuttamiseksi vaadittava otoskoko on 90 potilasta. Ensisijainen tutkija säilyttää ja analysoi tutkimuksessa käytetyt tiedot. Tiedot ovat tietoturvallisuuden vuoksi vain päätutkijan ja tutkimussairaanhoitajan saatavilla. Tietoja säilytetään 2 vuotta tutkimuksen päättymisen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Taipei, Taiwan, 116
- Rekrytointi
- Wan Fang Hospital, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan
-
Ottaa yhteyttä:
- Chung-te Liu, MD
- Puhelinnumero: 886-970746583
- Sähköposti: 96320@wtmu.edu.tw
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hemodialyysipotilaat, jotka saavat AVF:ää.
- AVF muodostuu sekä säteittäis- että olkavarsivaltimoissa
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat alle 20-vuotiaat
- Potilaat, jotka ovat tajuttomia tai eivät pysty allekirjoittamaan suostumustaan
- Potilas, jolla natiivi AVF:n luominen on siirtynyt valtimolaskimosiirteen sijoitukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tämän tutkimuksen ensisijainen tulos on spontaani AVF-kypsyminen.
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Spontaani AVF-kypsyminen, joka määritellään onnistuneeksi AVF-punktioksi hemodialyysissä 6 peräkkäisenä hoitokertana ilman interventiotoimenpiteitä 2 kuukauden sisällä.
|
2 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toissijainen tulos on avustettu AVF kypsä.
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Avustettu AVF-kypsyminen, joka määritellään onnistuneeksi AVF-punktioksi hemodialyysissä 6 peräkkäisenä istunnon aikana millä tahansa interventiotoimenpiteellä 2 kuukauden sisällä.
|
2 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Chung-te Liu, MD, Wan Fang Hospital, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bo S, Cavallo-Perin P, Gentile L, Repetti E, Pagano G. Hypouricemia and hyperuricemia in type 2 diabetes: two different phenotypes. Eur J Clin Invest. 2001 Apr;31(4):318-21. doi: 10.1046/j.1365-2362.2001.00812.x.
- Edvardsson VO, Kaiser BA, Polinsky MS, Palmer JA, Quien R, Baluarte HJ. Natural history and etiology of hyperuricemia following pediatric renal transplantation. Pediatr Nephrol. 1995 Feb;9(1):57-60. doi: 10.1007/BF00858973.
- Chonchol M, Shlipak MG, Katz R, Sarnak MJ, Newman AB, Siscovick DS, Kestenbaum B, Carney JK, Fried LF. Relationship of uric acid with progression of kidney disease. Am J Kidney Dis. 2007 Aug;50(2):239-47. doi: 10.1053/j.ajkd.2007.05.013.
- Bellomo G, Venanzi S, Verdura C, Saronio P, Esposito A, Timio M. Association of uric acid with change in kidney function in healthy normotensive individuals. Am J Kidney Dis. 2010 Aug;56(2):264-72. doi: 10.1053/j.ajkd.2010.01.019. Epub 2010 Apr 10.
- Sonoda H, Takase H, Dohi Y, Kimura G. Uric acid levels predict future development of chronic kidney disease. Am J Nephrol. 2011;33(4):352-7. doi: 10.1159/000326848. Epub 2011 Mar 25.
- Iseki K, Oshiro S, Tozawa M, Iseki C, Ikemiya Y, Takishita S. Significance of hyperuricemia on the early detection of renal failure in a cohort of screened subjects. Hypertens Res. 2001 Nov;24(6):691-7. doi: 10.1291/hypres.24.691.
- Kang DH, Nakagawa T, Feng L, Watanabe S, Han L, Mazzali M, Truong L, Harris R, Johnson RJ. A role for uric acid in the progression of renal disease. J Am Soc Nephrol. 2002 Dec;13(12):2888-97. doi: 10.1097/01.asn.0000034910.58454.fd.
- Anker SD, Doehner W, Rauchhaus M, Sharma R, Francis D, Knosalla C, Davos CH, Cicoira M, Shamim W, Kemp M, Segal R, Osterziel KJ, Leyva F, Hetzer R, Ponikowski P, Coats AJ. Uric acid and survival in chronic heart failure: validation and application in metabolic, functional, and hemodynamic staging. Circulation. 2003 Apr 22;107(15):1991-7. doi: 10.1161/01.CIR.0000065637.10517.A0. Epub 2003 Apr 21.
- Hsu SP, Pai MF, Peng YS, Chiang CK, Ho TI, Hung KY. Serum uric acid levels show a 'J-shaped' association with all-cause mortality in haemodialysis patients. Nephrol Dial Transplant. 2004 Feb;19(2):457-62. doi: 10.1093/ndt/gfg563.
- Suliman ME, Johnson RJ, Garcia-Lopez E, Qureshi AR, Molinaei H, Carrero JJ, Heimburger O, Barany P, Axelsson J, Lindholm B, Stenvinkel P. J-shaped mortality relationship for uric acid in CKD. Am J Kidney Dis. 2006 Nov;48(5):761-71. doi: 10.1053/j.ajkd.2006.08.019.
- Siu YP, Leung KT, Tong MK, Kwan TH. Use of allopurinol in slowing the progression of renal disease through its ability to lower serum uric acid level. Am J Kidney Dis. 2006 Jan;47(1):51-9. doi: 10.1053/j.ajkd.2005.10.006.
- Goicoechea M, de Vinuesa SG, Verdalles U, Ruiz-Caro C, Ampuero J, Rincon A, Arroyo D, Luno J. Effect of allopurinol in chronic kidney disease progression and cardiovascular risk. Clin J Am Soc Nephrol. 2010 Aug;5(8):1388-93. doi: 10.2215/CJN.01580210. Epub 2010 Jun 10.
- Wang H, Wei Y, Kong X, Xu D. Effects of urate-lowering therapy in hyperuricemia on slowing the progression of renal function: a meta-analysis. J Ren Nutr. 2013 Sep;23(5):389-96. doi: 10.1053/j.jrn.2012.08.005. Epub 2012 Nov 4.
- Levy G, Cheetham TC. Is It Time to Start Treating Asymptomatic Hyperuricemia? Am J Kidney Dis. 2015 Dec;66(6):933-5. doi: 10.1053/j.ajkd.2015.09.002. No abstract available.
- Hande KR, Noone RM, Stone WJ. Severe allopurinol toxicity. Description and guidelines for prevention in patients with renal insufficiency. Am J Med. 1984 Jan;76(1):47-56. doi: 10.1016/0002-9343(84)90743-5.
- Kamatani N, Fujimori S, Hada T, Hosoya T, Kohri K, Nakamura T, Ueda T, Yamamoto T, Yamanaka H, Matsuzawa Y. An allopurinol-controlled, multicenter, randomized, open-label, parallel between-group, comparative study of febuxostat (TMX-67), a non-purine-selective inhibitor of xanthine oxidase, in patients with hyperuricemia including those with gout in Japan: phase 2 exploratory clinical study. J Clin Rheumatol. 2011 Jun;17(4 Suppl 2):S44-9. doi: 10.1097/RHU.0b013e31821d352f. Erratum In: J Clin Rheumatol. 2014 Sep;20(6):E3. Naoyuki, Kamatani [Kamatani, Naoyuki]; Shin, Fujimori [corrected to Fujimori, Shin]; Toshikazu, Hada [corrected to Hada, Toshikazu]; Tatsuo, Hosoya [corrected to Hosoya, Tatsuo]; Kenjiro, Kohri [corrected to Kohri, Kenjiro]; Toshitaka, Nakamura [corrected.
- Tanaka K, Nakayama M, Kanno M, Kimura H, Watanabe K, Tani Y, Hayashi Y, Asahi K, Terawaki H, Watanabe T. Renoprotective effects of febuxostat in hyperuricemic patients with chronic kidney disease: a parallel-group, randomized, controlled trial. Clin Exp Nephrol. 2015 Dec;19(6):1044-53. doi: 10.1007/s10157-015-1095-1. Epub 2015 Feb 13.
- Sircar D, Chatterjee S, Waikhom R, Golay V, Raychaudhury A, Chatterjee S, Pandey R. Efficacy of Febuxostat for Slowing the GFR Decline in Patients With CKD and Asymptomatic Hyperuricemia: A 6-Month, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial. Am J Kidney Dis. 2015 Dec;66(6):945-50. doi: 10.1053/j.ajkd.2015.05.017. Epub 2015 Jul 30.
- Madero M, Sarnak MJ, Wang X, Greene T, Beck GJ, Kusek JW, Collins AJ, Levey AS, Menon V. Uric acid and long-term outcomes in CKD. Am J Kidney Dis. 2009 May;53(5):796-803. doi: 10.1053/j.ajkd.2008.12.021. Epub 2009 Mar 20.
- Cheng HS, Chang TI, Chen CH, Hsu SC, Hsieh HL, Chen CY, Huang WC, Sue YM, Lin FY, Shih CM, Chen JW, Lin SJ, Huang PH, Liu CT. Study protocol for a prospective observational study to investigate the role of luminal pressure on arteriovenous fistula maturation. Medicine (Baltimore). 2019 Oct;98(40):e17238. doi: 10.1097/MD.0000000000017238.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- N201801091
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .