- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04017806
Undersøgelse af luminalt tryks rolle på arteriovenøs fistelmodning
Undersøgelsesprotokol for en prospektiv observationsundersøgelse, der undersøger rollen af luminalt tryk på arteriovenøs fistelmodning
Introduktion Arteriovenøs fistel (AVF) er den foretrukne hæmodialyse vaskulære adgang på grund af dens højere åbenhed og lavere infektionsrate. Dens største svaghed er imidlertid den suboptimale modningshastighed. Selvom væsentlige risikofaktorer for AVF-modningssvigt er blevet afsløret, er en modificerbar risikofaktor fraværende. Mens moderne teori for AVF-modningssvigt fokuserer på forstyrret vægforskydningsspænding, udelukker komplicerede antagelser og måling dens kliniske anvendelighed. I processen med AVF-modning kræves et forhøjet luminalt tryk til udadgående ombygning, men et overdrevent højt luminalt tryk kan også være negativt i forhold til AVF-modning, hvilket mangler at blive defineret. Denne undersøgelse antager, at højere AVF-luminalt tryk er skadeligt for dets modning og undersøger dets potentiale som en modificerbar faktor til at forbedre AVF-modningen.
Metoder og analyse Denne prospektive undersøgelse omfatter patienter, der modtager kirurgisk frembringelse af naturligt AVF. Eksklusionskriterierne omfatter alder <20 år, manglende evne til at underskrive informeret samtykke og manglende oprettelse af native AVF deu til tekniske vanskeligheder. Demografisk og laboratorieprofil vil blive indsamlet før AVF-operation. Vaskulær sonografi vil blive udført inden for 1 uge efter AVF-oprettelse for at måle blodgennemstrømningshastigheder og diametre af AVF og dets forgrenede vener. Trykgredienten inden for AVF vil blive estimeret ud fra blodgennemstrømningshastigheder af Modified Bernoulli Equation. Det primære resultat var spontan AVF-modning defineret som tilvejebringelse af tilstrækkelig blodgennemstrømning til hæmodialyse inden for 2 måneder efter dens oprettelse uden nogen interventionelle procedurer. Det sekundære resultat er assisteret AVF-modning, hvilket defineres som AVF-modning inden for 2 måneder fra dets oprettelse, hvilket er hjulpet af enhver interventionsprocedure før vellykket brug af AVF.
Etik og formidling Denne undersøgelse er blevet godkendt af den etiske komité og Institutional Review Board ved Taipei Medical University.
Styrker og begrænsninger
- Styrken ved denne undersøgelse er det prospektive design, der tillader en komplet samling af parametre og resultater.
- Prædiktoren af interesse for AVF-modning er AVF's luminale tryk.
- Undersøgelsen vurderer hæmodynamiske parametre for AVF og dets forgrenede vener, herunder diametre, flowhastigheder og flowvolumen.
- Det luminale tryk af AVF vil blive estimeret ved hjælp af modificeret Bernoulli-ligning.
- Det primære resultat af undersøgelsen er spontan AVF-modning.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Baggrund: AVF er den foretrukne vaskulære adgang til vedligeholdelseshæmodialyse. AVF er dog ikke en ideel vaskulær adgang uden nogen ulempe. Tidligere undersøgelser havde afsløret flere risikofaktorer for AVF-modningssvigt, herunder anæmi, diabetes mellitus og rygning. På den anden side har grundlæggende undersøgelser afsløret molekylære patogene faktorer for AVF-modningssvigt, herunder lokaliseret inflammation, hypoxisk skade, oscillerende vægforskydningsspænding, uremisk miljø og oxidativ stress. På trods af disse omfattende undersøgelser, der udforsker patogene faktorers rolle, mangler der stadig en modificerbar patogen faktor, der kan anvendes til at forbedre AVF-modning.
Modningssvigt af AVF skyldes luminal stenose på grund af neointimal hyperplasi, hvilket betyder fortykkelse af subintimalt område forårsaget af proliferation af myofibroblast, som er bemærkelsesværdigt farvet for α-glat muskel actin og vimentin. Neointimal hyperplasi af AVF forekommer hovedsageligt ved den arteriovenøse forbindelse og det venøse lem af AVF, hvor venøst endotel udsættes for ikke-fysiologisk høj blodgennemstrømningshastighed, oscillerende forskydningsbelastning og pulserende strækbelastning ved arteriel blodstrøm, hvilket tyder på rollen af ændret hæmodynamik på AVF subintimal spredning. Det er også blevet rapporteret, at endotelceller fra arterielle og venøse dele af cirkulationssystemet viser forskellig genetisk ekspression, hvilket indikerer, at forskellige hæmodynamiske omgivelser regulerer fænotyper af endotelceller. Derfor er det rimeligt, at forhøjet luminalt tryk kan stimulere proliferation i venøst endotel af AVF og resultere i modningssvigt. I modsætning hertil giver forhøjet AVF-luminal tryk også strækkraft til udadgående ombygning, hvilket er nødvendigt for AVF-modning. Derfor udføres denne prospektive observationsundersøgelse for at undersøge det optimale AVF-luminale tryk for AVF-modning, som kan modificeres kirurgisk eller farmaceutisk for at forbedre AVF-modningshastigheden.
Specifikke mål Mål 1: At karakterisere de ændrede blodgennemstrømningshastigheder og luminale tryk i forskellige segmenter af AVF. Formål 2: At karakterisere sammenhængen mellem luminale tryk og kardiametre af forskellige segmenter af AVF. Formål 3: At undersøge sammenhængen mellem AVF luminal tryk og AVF modningshastighed. Formål 4: At undersøge sammenhængen mellem AVF luminal tryk og kendte risikofaktorer for AVF modningssvigt.
Metoder og analyse: Dette prospektive observationsstudie har hovedsageligt til formål at undersøge sammenhængen mellem AVF luminal tryk og modningshastighed. Patienter, der opfylder følgende berettigelseskriterier, er berettigede til optagelse: (1) Patient i prædialyse- eller postdialysestatus, som gennemgår kirurgisk oprettelse af naturligt AVF til hæmodialyse, vil blive inkluderet. (2) AVF skabt ved både radiale og brachiale arterier er berettiget til inklusion. Eksklusionskriterier: (1) Patienter i alderen <20 år vil blive udelukket (2) Patienter, der er bevidstløse eller ude af stand til at underskrive informeret samtykke, vil blive udelukket (3) Patient, hvor naturlig AVF-oprettelse er flyttet til arteriovenøs transplantatplacering pga. tekniske vanskeligheder vil blive udelukket fra denne undersøgelse. Rekruttering af deltagere, indsamling af parametre og bekræftelse af resultaterne udføres af en fuldtidsstudiesygeplejerske.
Statistiske metoder: Kontinuerlige variable vil blive udtrykt som middel ± standardafvigelse, mens nominelle variable er udtrykt i frekvens og procent. Sammenligninger af kontinuerte variabler vil blive udført ved hjælp af den to-halede t-test for uparrede prøver eller Welchs t-test, alt efter hvad der er relevant. Sammenligninger af nominelle variabler vil blive udført ved hjælp af Chi-square-testen eller Fishers eksakte test, alt efter hvad der er relevant. Multivariat logistisk regressionstest vil blive brugt til at evaluere sammenhængen mellem prædiktorvariabler og udfaldsvariable. Statistisk signifikans vil blive defineret ved en P-værdi på <0,05. Statistikken vil blive udført ved hjælp af SAS 9.4 (SAS Institute Inc, Cary, NC, USA). G*Power 3.1.9.4 blev brugt til at estimere stikprøvestørrelsen for at nå statistisk signifikans i t-testen. Forudsat at effektstørrelsen er 0,6. Under den betingelse, at α fejl er defineret som 0,05; effekt blev defineret som 0,8; og fordelingsforholdet blev defineret som 1. Derfor er stikprøvestørrelsen, der kræves for at opnå statistisk signifikans, 90 patienter. Dataene brugt til undersøgelsen vil blive bevaret og analyseret af den primære investigator. Dataene er kun tilgængelige for den primære investigator og undersøgelsessygeplejerske for datasikkerhed. Dataene vil blive opbevaret i 2 år efter afslutningen af undersøgelsen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Taipei, Taiwan, 116
- Rekruttering
- Wan Fang Hospital, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan
-
Kontakt:
- Chung-te Liu, MD
- Telefonnummer: 886-970746583
- E-mail: 96320@wtmu.edu.tw
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med hæmodialyse, der modtager AVF.
- AVF skabt ved både radiale og brachiale arterier
Ekskluderingskriterier:
- Patienter i alderen <20 år
- Patienter, der er bevidstløse eller ude af stand til at underskrive informeret samtykke
- Patient, hvor naturlig AVF-oprettelse skiftes til arteriovenøs graftplacering
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Det primære resultat af denne undersøgelse er spontan AVF-modning.
Tidsramme: 2 måneder
|
Spontan AVF-modning, der defineres som vellykket AVF-punktur i hæmodialyse i 6 på hinanden følgende sessioner uden nogen interventionsprocedure inden for 2 måneder.
|
2 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Det sekundære resultat er assisteret AVF modne.
Tidsramme: 2 måneder
|
Assisteret AVF-modning, der defineres som vellykket AVF-punktur i hæmodialyse i 6 på hinanden følgende sessioner med enhver interventionel procedure inden for 2 måneder.
|
2 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Chung-te Liu, MD, Wan Fang Hospital, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Bo S, Cavallo-Perin P, Gentile L, Repetti E, Pagano G. Hypouricemia and hyperuricemia in type 2 diabetes: two different phenotypes. Eur J Clin Invest. 2001 Apr;31(4):318-21. doi: 10.1046/j.1365-2362.2001.00812.x.
- Edvardsson VO, Kaiser BA, Polinsky MS, Palmer JA, Quien R, Baluarte HJ. Natural history and etiology of hyperuricemia following pediatric renal transplantation. Pediatr Nephrol. 1995 Feb;9(1):57-60. doi: 10.1007/BF00858973.
- Chonchol M, Shlipak MG, Katz R, Sarnak MJ, Newman AB, Siscovick DS, Kestenbaum B, Carney JK, Fried LF. Relationship of uric acid with progression of kidney disease. Am J Kidney Dis. 2007 Aug;50(2):239-47. doi: 10.1053/j.ajkd.2007.05.013.
- Bellomo G, Venanzi S, Verdura C, Saronio P, Esposito A, Timio M. Association of uric acid with change in kidney function in healthy normotensive individuals. Am J Kidney Dis. 2010 Aug;56(2):264-72. doi: 10.1053/j.ajkd.2010.01.019. Epub 2010 Apr 10.
- Sonoda H, Takase H, Dohi Y, Kimura G. Uric acid levels predict future development of chronic kidney disease. Am J Nephrol. 2011;33(4):352-7. doi: 10.1159/000326848. Epub 2011 Mar 25.
- Iseki K, Oshiro S, Tozawa M, Iseki C, Ikemiya Y, Takishita S. Significance of hyperuricemia on the early detection of renal failure in a cohort of screened subjects. Hypertens Res. 2001 Nov;24(6):691-7. doi: 10.1291/hypres.24.691.
- Kang DH, Nakagawa T, Feng L, Watanabe S, Han L, Mazzali M, Truong L, Harris R, Johnson RJ. A role for uric acid in the progression of renal disease. J Am Soc Nephrol. 2002 Dec;13(12):2888-97. doi: 10.1097/01.asn.0000034910.58454.fd.
- Anker SD, Doehner W, Rauchhaus M, Sharma R, Francis D, Knosalla C, Davos CH, Cicoira M, Shamim W, Kemp M, Segal R, Osterziel KJ, Leyva F, Hetzer R, Ponikowski P, Coats AJ. Uric acid and survival in chronic heart failure: validation and application in metabolic, functional, and hemodynamic staging. Circulation. 2003 Apr 22;107(15):1991-7. doi: 10.1161/01.CIR.0000065637.10517.A0. Epub 2003 Apr 21.
- Hsu SP, Pai MF, Peng YS, Chiang CK, Ho TI, Hung KY. Serum uric acid levels show a 'J-shaped' association with all-cause mortality in haemodialysis patients. Nephrol Dial Transplant. 2004 Feb;19(2):457-62. doi: 10.1093/ndt/gfg563.
- Suliman ME, Johnson RJ, Garcia-Lopez E, Qureshi AR, Molinaei H, Carrero JJ, Heimburger O, Barany P, Axelsson J, Lindholm B, Stenvinkel P. J-shaped mortality relationship for uric acid in CKD. Am J Kidney Dis. 2006 Nov;48(5):761-71. doi: 10.1053/j.ajkd.2006.08.019.
- Siu YP, Leung KT, Tong MK, Kwan TH. Use of allopurinol in slowing the progression of renal disease through its ability to lower serum uric acid level. Am J Kidney Dis. 2006 Jan;47(1):51-9. doi: 10.1053/j.ajkd.2005.10.006.
- Goicoechea M, de Vinuesa SG, Verdalles U, Ruiz-Caro C, Ampuero J, Rincon A, Arroyo D, Luno J. Effect of allopurinol in chronic kidney disease progression and cardiovascular risk. Clin J Am Soc Nephrol. 2010 Aug;5(8):1388-93. doi: 10.2215/CJN.01580210. Epub 2010 Jun 10.
- Wang H, Wei Y, Kong X, Xu D. Effects of urate-lowering therapy in hyperuricemia on slowing the progression of renal function: a meta-analysis. J Ren Nutr. 2013 Sep;23(5):389-96. doi: 10.1053/j.jrn.2012.08.005. Epub 2012 Nov 4.
- Levy G, Cheetham TC. Is It Time to Start Treating Asymptomatic Hyperuricemia? Am J Kidney Dis. 2015 Dec;66(6):933-5. doi: 10.1053/j.ajkd.2015.09.002. No abstract available.
- Hande KR, Noone RM, Stone WJ. Severe allopurinol toxicity. Description and guidelines for prevention in patients with renal insufficiency. Am J Med. 1984 Jan;76(1):47-56. doi: 10.1016/0002-9343(84)90743-5.
- Kamatani N, Fujimori S, Hada T, Hosoya T, Kohri K, Nakamura T, Ueda T, Yamamoto T, Yamanaka H, Matsuzawa Y. An allopurinol-controlled, multicenter, randomized, open-label, parallel between-group, comparative study of febuxostat (TMX-67), a non-purine-selective inhibitor of xanthine oxidase, in patients with hyperuricemia including those with gout in Japan: phase 2 exploratory clinical study. J Clin Rheumatol. 2011 Jun;17(4 Suppl 2):S44-9. doi: 10.1097/RHU.0b013e31821d352f. Erratum In: J Clin Rheumatol. 2014 Sep;20(6):E3. Naoyuki, Kamatani [Kamatani, Naoyuki]; Shin, Fujimori [corrected to Fujimori, Shin]; Toshikazu, Hada [corrected to Hada, Toshikazu]; Tatsuo, Hosoya [corrected to Hosoya, Tatsuo]; Kenjiro, Kohri [corrected to Kohri, Kenjiro]; Toshitaka, Nakamura [corrected.
- Tanaka K, Nakayama M, Kanno M, Kimura H, Watanabe K, Tani Y, Hayashi Y, Asahi K, Terawaki H, Watanabe T. Renoprotective effects of febuxostat in hyperuricemic patients with chronic kidney disease: a parallel-group, randomized, controlled trial. Clin Exp Nephrol. 2015 Dec;19(6):1044-53. doi: 10.1007/s10157-015-1095-1. Epub 2015 Feb 13.
- Sircar D, Chatterjee S, Waikhom R, Golay V, Raychaudhury A, Chatterjee S, Pandey R. Efficacy of Febuxostat for Slowing the GFR Decline in Patients With CKD and Asymptomatic Hyperuricemia: A 6-Month, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial. Am J Kidney Dis. 2015 Dec;66(6):945-50. doi: 10.1053/j.ajkd.2015.05.017. Epub 2015 Jul 30.
- Madero M, Sarnak MJ, Wang X, Greene T, Beck GJ, Kusek JW, Collins AJ, Levey AS, Menon V. Uric acid and long-term outcomes in CKD. Am J Kidney Dis. 2009 May;53(5):796-803. doi: 10.1053/j.ajkd.2008.12.021. Epub 2009 Mar 20.
- Cheng HS, Chang TI, Chen CH, Hsu SC, Hsieh HL, Chen CY, Huang WC, Sue YM, Lin FY, Shih CM, Chen JW, Lin SJ, Huang PH, Liu CT. Study protocol for a prospective observational study to investigate the role of luminal pressure on arteriovenous fistula maturation. Medicine (Baltimore). 2019 Oct;98(40):e17238. doi: 10.1097/MD.0000000000017238.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- N201801091
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .