- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04021797
Autonomní mechanismy konsolidace paměti závislé na spánku (MemS)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Špatný spánek je spojen s výrazným zhoršením kognitivního zdraví. V poslední době se poruchy spánku objevily jako významné prediktivní a exacerbující faktory při nástupu a rozvoji neurodegenerativních onemocnění. Desítky let výzkumu ukázaly, že spánek hraje kritickou roli při konsolidaci paměti (tj. přeměně nedávných zážitků ve stabilní, dlouhodobé vzpomínky), jejichž pokles je kritický v raných fázích demence. Tato literatura uvádí, že spánek, období snížené vnější interference, poskytuje optimální okno pro konsolidaci paměti a že elektrofyziologické rysy, které se objevují během spánku, jsou integrálně zapojeny do procesu konsolidace. Většina této literatury se zaměřuje na centrální nervový systém a technologie, jako je elektroencefalografie (EEG), k rozbalení nervových korelátů zapojených do zpracování paměti. Nicméně malý dopad této práce se přenesl do praktické léčby a nedávné přehledy literatury tyto asociace spánku a paměti zpochybňují. Tento nedostatek jasnosti naznačuje, že mohou existovat další faktory kritické pro naše chápání konsolidace paměti závislé na spánku, kterým nebyla věnována náležitá pozornost. Tento návrh naznačuje, že autonomní nervový systém (ANS) během spánku může odrážet kritickou, i když nedostatečně prostudovanou cestu spojující spánek a paměť.
Rozsáhlý soubor výzkumů podpořil roli ANS pro tvorbu paměti. Studie na hlodavcích zjistily, že ukládání nových informací do paměti je buď obohaceno, nebo zhoršeno po získání učení přímou modifikací periferní aktivity prostřednictvím bloudivého nervu. Nervus vagus je zodpovědný za sdělování informací o periferní excitaci a vzrušení prostřednictvím projekcí do mozkového kmene, který se pak promítá do oblastí souvisejících s pamětí, včetně komplexu amygdaly, hippocampu a prefrontálního kortexu. U lidí vědci skutečně prokázali, že přímá stimulace bloudivého nervu pomocí chirurgických implantátů může zlepšit deklarativní paměť u pacientů s epilepsií au pacientů s Alzheimerovou chorobou. Nedávno u vzorku zdravých starších dospělých neinvazivní (transkutánní) stimulace vagového nervu během bdění posílila paměť na asociace se jménem. Důležité je, že předchozí výzkum prokázal převahu parasympatické/vagové aktivity během spánku, zejména během spánku s pomalými vlnami, kterému se dostalo kritické pozornosti pro jeho kauzální roli v deklarativní konsolidaci paměti. Práce PI navíc ukázala, že spánek působí jako regulační vliv na vagovou aktivitu a že vagálně zprostředkovaná aktivita během spánku může předpovídat zlepšení paměti po spánku. Přesto jen málo výzkumů zkoumalo kauzální dopad vagové aktivity během spánku na výsledky paměti, což je hlavním cílem této aplikace.
V tomto projektu vyšetřovatelé využijí v rámci subjektu, falešně kontrolovaný, vyvážený design k určení vlivu aktivní (uvnitř levého ucha) vs. falešné (levý ušní lalůček) transkutánní stimulace vagového nervu (tVNS) na: 1) spánek architektura, 2) autonomní aktivita během spánku a 3) výkonnost paměti po spánku. Za tímto účelem vyšetřovatelé využijí protokol denního zdřímnutí, běžný metodický nástroj používaný k posouzení role spánku pro poznávání. Přístup zdřímnutí umožňuje přísnou cirkadiánní kontrolu kognice a poskytuje vyšetření dopadu tVNS na celý cyklus spánku, který zahrnuje jak NREM, tak REM fáze. Vědci budou hodnotit deklarativní paměťový výkon pomocí úkolu spojených se slovními páry před a po zdřímnutí pro podmínky aktivní i simulované stimulace. Autonomní fyziologie, včetně elektrokardiografie a impedanční kardiografie, bude shromážděna na základní linii před úkolem párování slov a průběžně během spánku, aby se prozkoumal vagový tonus (tj. variabilita srdeční frekvence) a aktivace sympatiku (tj. pre-ejekční období) v reakci na podmínky aktivní i simulované stimulace. Polysomnografie bude také shromážděna během spánku, aby se prozkoumala architektura spánku.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- Langley Porter Psychiatric Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví dospělí dobrovolníci ve věku 18–64 let.
- anglicky mluvící
- Vlastní dřímání
Kritéria vyloučení:
- Stáří více než 64 let
- Nedodržování režimu spánku/bdění alespoň 7 hodin v noci po dobu 5 dnů před studií a během časové osy studie.
- Index tělesné hmotnosti 35 nebo vyšší
- Přítomnost jakékoli klinické poruchy spánku, včetně nespavosti a obstrukční spánkové apnoe (OSA)
- Přítomnost zdravotního nebo psychiatrického stavu, který pravděpodobně ovlivní funkci spánku/bdění nebo kardiovaskulární funkce, včetně lékařem diagnostikované arytmie, bradykardie, hypertenze, městnavého srdečního selhání, velké deprese, bipolární poruchy, posttraumatické stresové poruchy.
- Užívání léků, které pravděpodobně ovlivní funkci spánku/bdění nebo kardiovaskulární funkce, včetně antidepresiv, anxiolytických nebo uspávacích léků a beta-blokátorů.
- Těhotenství
- Epilepsie
- úraz hlavy
- alkoholismus
- migrény
- kovové kusy v těle (mohou zmařit dodávku tVNS)
- anamnéza zneužívání návykových látek
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Falešný srovnávač: Falešný
U falešného stavu budou elektrody připojeny k místu ucha, u kterého nebylo prokázáno, že by zasahovalo do bloudivého nervu.
Frekvence, intenzita a trvání stimulace budou sladěny se stejnými parametry prezentovanými pro aktivní podmínku tVNS (frekvence 8 Hz, elektrický proud 5,0 mA a šířka pulzu 200 ms).
|
Transkutánní stimulátor zapojí cymba conchae v levém vnitřním uchu ve srovnání s levým ušním lalůčkem ve stavu simulované stimulace.
|
|
Experimentální: Aktivní
V aktivním stavu budou elektrody připojeny k uchu na místě, které dříve prokázalo stimulaci bloudivého nervu.
Frekvence, intenzita a trvání stimulace budou sladěny se stejnými parametry prezentovanými pro simulovaný stav (frekvence 8 Hz, elektrický proud 5,0 mA a šířka pulzu 200 ms).
|
Transkutánní stimulátor zapojí cymba conchae v levém vnitřním uchu ve srovnání s levým ušním lalůčkem ve stavu simulované stimulace.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna paměti mezi simulovanou a aktivní stimulací
Časové okno: aktivní stimulace - simulovaná stimulace (návštěvy jsou vyvážené); měřeno 6. a 12. den
|
slovní dvojice společníků
|
aktivní stimulace - simulovaná stimulace (návštěvy jsou vyvážené); měřeno 6. a 12. den
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna množství času ve fázích spánku mezi simulovanou a aktivní stimulací
Časové okno: aktivní stimulace - simulovaná stimulace (návštěvy jsou vyvážené); měřeno 6. a 12. den
|
polysomnograficky zaznamenaný sp
|
aktivní stimulace - simulovaná stimulace (návštěvy jsou vyvážené); měřeno 6. a 12. den
|
|
Změna ve spánkových spektrálních vlastnostech mezi simulovanou a aktivní stimulací
Časové okno: aktivní stimulace - simulovaná stimulace (návštěvy jsou vyvážené); měřeno 6. a 12. den
|
polysomnograficky zaznamenaný sp
|
aktivní stimulace - simulovaná stimulace (návštěvy jsou vyvážené); měřeno 6. a 12. den
|
|
Změna aktivity vagu mezi simulovanou a aktivní stimulací
Časové okno: aktivní stimulace - simulovaná stimulace (návštěvy jsou vyvážené); měřeno 6. a 12. den
|
kontinuální variabilita srdeční frekvence během spánku
|
aktivní stimulace - simulovaná stimulace (návštěvy jsou vyvážené); měřeno 6. a 12. den
|
|
Změna aktivity sympatiku mezi simulovanou a aktivní stimulací
Časové okno: aktivní stimulace - simulovaná stimulace (návštěvy jsou vyvážené); měřeno 6. a 12. den
|
kontinuální impedanční kardiografie během spánku
|
aktivní stimulace - simulovaná stimulace (návštěvy jsou vyvážené); měřeno 6. a 12. den
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lauren N Whitehurst, PhD, University of California, San Francisco
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Diekelmann S, Born J. The memory function of sleep. Nat Rev Neurosci. 2010 Feb;11(2):114-26. doi: 10.1038/nrn2762. Epub 2010 Jan 4.
- Clark KB, Naritoku DK, Smith DC, Browning RA, Jensen RA. Enhanced recognition memory following vagus nerve stimulation in human subjects. Nat Neurosci. 1999 Jan;2(1):94-8. doi: 10.1038/4600.
- Kreuzer PM, Landgrebe M, Husser O, Resch M, Schecklmann M, Geisreiter F, Poeppl TB, Prasser SJ, Hajak G, Langguth B. Transcutaneous vagus nerve stimulation: retrospective assessment of cardiac safety in a pilot study. Front Psychiatry. 2012 Aug 7;3:70. doi: 10.3389/fpsyt.2012.00070. eCollection 2012.
- Clancy JA, Mary DA, Witte KK, Greenwood JP, Deuchars SA, Deuchars J. Non-invasive vagus nerve stimulation in healthy humans reduces sympathetic nerve activity. Brain Stimul. 2014 Nov-Dec;7(6):871-7. doi: 10.1016/j.brs.2014.07.031. Epub 2014 Jul 16.
- Whitehurst LN, Cellini N, McDevitt EA, Duggan KA, Mednick SC. Autonomic activity during sleep predicts memory consolidation in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Jun 28;113(26):7272-7. doi: 10.1073/pnas.1518202113. Epub 2016 Jun 13.
- Whitehurst LN, Naji M, Mednick SC. Comparing the cardiac autonomic activity profile of daytime naps and nighttime sleep. Neurobiol Sleep Circadian Rhythms. 2018 Mar 15;5:52-57. doi: 10.1016/j.nbscr.2018.03.001. eCollection 2018 Jun.
- Ghacibeh GA, Shenker JI, Shenal B, Uthman BM, Heilman KM. The influence of vagus nerve stimulation on memory. Cogn Behav Neurol. 2006 Sep;19(3):119-22. doi: 10.1097/01.wnn.0000213908.34278.7d.
- Cellini N, Whitehurst LN, McDevitt EA, Mednick SC. Heart rate variability during daytime naps in healthy adults: Autonomic profile and short-term reliability. Psychophysiology. 2016 Apr;53(4):473-81. doi: 10.1111/psyp.12595. Epub 2015 Dec 16.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- Memory+Stimulation
- A127552 (Jiné číslo grantu/financování: National Center for Advancing Translational Science)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .