- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04021797
Az alvásfüggő memóriakonszolidáció autonóm mechanizmusai (MemS)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A rossz alvás jelentős kognitív egészségromlással jár. Az utóbbi időben az alvászavarok jelentős előrejelző és súlyosbító tényezőkké váltak a neurodegeneratív betegségek kialakulásában és kialakulásában. Évtizedes kutatások kimutatták, hogy az alvás kritikus szerepet játszik a memória megszilárdításában (azaz a közelmúltbeli tapasztalatok stabil, hosszú távú emlékekké alakításában), amelynek hanyatlása kritikus a demencia korai szakaszában. Ez az irodalom lehetővé teszi, hogy az alvás, a csökkent külső interferencia időszaka optimális ablakot biztosít a memória konszolidációjához, és hogy az alvás során megjelenő elektrofiziológiai jellemzők szervesen részt vesznek a konszolidációs folyamatban. Az irodalom nagy része a központi idegrendszerre és az olyan technológiákra összpontosít, mint az elektroencefalográfia (EEG) a memóriafeldolgozásban szerepet játszó idegi korrelációk kibontására. Ennek a munkának azonban kevés hatása vált gyakorlati kezelésekké, és a szakirodalmi legutóbbi áttekintések megkérdőjelezik ezeket az alvás-memória asszociációkat. Ez az egyértelműség hiánya arra utal, hogy lehetnek más olyan tényezők is, amelyek kritikusak az alvásfüggő memóriakonszolidáció megértésében, amelyeket nem vettünk kellően figyelembe. Ez a javaslat azt sugallja, hogy az alvás közbeni autonóm idegrendszer (ANS) egy kritikus, bár még nem jól tanulmányozott útvonalat tükrözhet, amely összeköti az alvást és a memóriát.
Egy kiterjedt kutatás támasztja alá az ANS szerepét a memória kialakításában. A rágcsálókkal végzett vizsgálatok azt találták, hogy az új információ tárolása a memóriában vagy gazdagodik, vagy romlik a tanulás elsajátítása után a perifériás aktivitás közvetlen módosítása révén a vagus idegen keresztül. A vagus ideg felelős a perifériás gerjesztésről és izgalomról szóló információk közléséért az agytörzs felé történő vetületeken keresztül, amelyek aztán a memóriával kapcsolatos területekre vetülnek, beleértve az amygdala komplexumot, a hippocampust és a prefrontális kéreget. Valójában emberekben a kutatók kimutatták, hogy a vagus ideg közvetlen stimulálása sebészeti implantátumok segítségével javíthatja a deklaratív memóriát epilepsziás és Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél. A közelmúltban egészséges idős felnőttek egy mintájában a nem invazív (transzkután) vagus ideg stimuláció ébrenlét közben javította az arcnév-asszociációk memóriáját. Fontos, hogy korábbi kutatások kimutatták a paraszimpatikus/vagális aktivitás túlsúlyát alvás közben, különösen lassú hullámú alvás során, amely kritikus figyelmet kapott a deklaratív memóriakonszolidációban betöltött ok-okozati szerepe miatt. Sőt, a PI munkája kimutatta, hogy az alvás szabályozó befolyást gyakorol a vagus aktivitására, és hogy az alvás közbeni vagális által közvetített aktivitás előre jelezheti az alvás utáni memória javulását. Ennek ellenére kevés vizsgálat vizsgálta az alvás közbeni vagus aktivitás ok-okozati hatását a memória kimenetelére, ami ennek az alkalmazásnak a központi célja.
Ebben a projektben a vizsgálók egy alanyon belüli, színlelt kontrollált, ellensúlyozott tervezést alkalmaznak, hogy meghatározzák az aktív (bal fül belsejében) és az álcimpa (bal fülcimpa) transzcutan vagus ideg stimuláció (tVNS) hatását a következőkre: 1) alvás architektúra, 2) autonóm aktivitás alvás közben, és 3) memóriateljesítmény alvás után. Ebből a célból a kutatók a nappali szunyókálási protokollt alkalmazzák, amely egy közös módszertani eszköz az alvás megismerésben betöltött szerepének felmérésére. A szunyókálási megközelítés lehetővé teszi a kogníció szigorú cirkadián szabályozását, és lehetővé teszi a tVNS hatásának vizsgálatát az alvás teljes ciklusára, amely magában foglalja a NREM és REM szakaszokat is. A kutatók szópár-asszociációs feladat segítségével értékelik a deklaratív memória teljesítményét a szunyókálási időszak előtt és után mind az aktív, mind az álstimulációs körülmények között. Az autonóm fiziológiát, beleértve az elektrokardiográfiát és az impedancia-kardiográfiát is, az alaphelyzetben a szópárosítási feladat előtt és folyamatosan alvás közben is összegyűjtik a vagus tónusának (pl. pulzusszám variabilitás) és a szimpatikus aktiválás (azaz. kilökődés előtti időszak) mind az aktív, mind az álstimulációs körülményekre válaszul. A szunyókálás során poliszomnográfiát is gyűjtenek, hogy megvizsgálják az alvás architektúráját.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
- Langley Porter Psychiatric Institute
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges, felnőtt önkéntesek 18-64 év között.
- Angol nyelvű
- Önálló szunyókálás
Kizárási kritériumok:
- 64 évnél idősebb
- A legalább 7 órás éjszakai alvási/ébrenléti ütemterv betartásának hiánya a tanulmány előtti 5 napon és a tanulmányi idővonal alatt.
- A testtömegindex 35 vagy annál magasabb
- Bármilyen klinikai alvászavar jelenléte, beleértve az álmatlanságot és az obstruktív alvási apnoét (OSA)
- Olyan orvosi vagy pszichiátriai állapot jelenléte, amely valószínűleg befolyásolja az alvási/ébrenléti funkciót vagy a szív- és érrendszeri működést, beleértve az orvos által diagnosztizált aritmiát, bradycardiát, magas vérnyomást, pangásos szívelégtelenséget, súlyos depressziót, bipoláris zavart, poszttraumás stressz zavart.
- Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek valószínűleg befolyásolják az alvási/ébrenléti funkciót vagy a szív- és érrendszeri működést, beleértve az antidepresszánsokat, a szorongásoldó vagy altató gyógyszereket és a béta-blokkolókat.
- Terhesség
- Epilepszia
- fejsérülés
- alkoholizmus
- migrén
- fémdarabok a testben (megzavarhatja a tVNS szállítást)
- szerhasználat története
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Sham Comparator: Ál
Hamis állapot esetén az elektródákat olyan fülhöz rögzítik, amelyről kimutatták, hogy nem kapcsolódik a vagus ideghez.
A stimulációs frekvencia, intenzitás és időtartam ugyanazokhoz a paraméterekhez igazodik, mint az aktív tVNS állapothoz (8 Hz frekvencia, 5,0 mA elektromos áram és 200 ms impulzusszélesség).
|
A transzkután stimulátor a bal belső fülben lévő cymba kagylót érinti, összehasonlítva a bal fülcimpa álstimulációval.
|
|
Kísérleti: Aktív
Aktív állapot esetén az elektródákat a fülhöz rögzítik egy olyan helyen, amelyről korábban kimutatták, hogy stimulálják a vagus ideget.
A stimuláció frekvenciája, intenzitása és időtartama ugyanazokhoz a paraméterekhez igazodik, mint a hamis állapotnál (8 Hz frekvencia, 5,0 mA elektromos áram és 200 ms impulzusszélesség).
|
A transzkután stimulátor a bal belső fülben lévő cymba kagylót érinti, összehasonlítva a bal fülcimpa álstimulációval.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Delayed Memory Percent Accuracy
Időkeret: measured on day 6 and on day 12
|
In this task, subjects will be visually presented with 40 word pairs (e.g. table-hot) on a computer screen. During encoding, each word pair will be presented 3x for 4000ms. At test, participants are presented with one of the word pairs and prompted to type, using the keyboard, the previously matched word. Performance will be calculated as percent accuracy at each retrieval test (# of items correct / 20). |
measured on day 6 and on day 12
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Minutes in Slow Wave Sleep
Időkeret: measured on day 6 and on day 12
|
Sleep staging was performed in 30-second epochs on the recorded polysomnography.
Total time spent in each sleep stage was computed across the entire 90-minute nap opportunity.
Slow wave sleep stages were aggregated and the total minutes spent in that sleep stage are reported.
|
measured on day 6 and on day 12
|
|
Delta EEG Power
Időkeret: measured on day 6 and on day 12
|
Absolute band power (µV²) was calculated in the delta frequency band (0.5-3.5 Hz) within Stage N2 and N3 of NREM sleep.
|
measured on day 6 and on day 12
|
|
High Frequency Heart Rate Variability
Időkeret: measured on day 6 and on day 12
|
Consecutive, artifact-free periods of uninterrupted sleep were chosen during the nap to study RR, HR, and frequency-domain HRV measurements throughout each sleep stage.
Each window lasted for three minutes, and there were no stage shifts or movement artifacts during the 2 minutes that preceded the window or the full three minutes of the window.
The absolute spectral power (ms2) in the HF-HRV (0.15-0.40 Hz; ms2) frequency bands is reported.
|
measured on day 6 and on day 12
|
|
Sympathetic Activity
Időkeret: measured on day 6 and on day 12
|
The pre-ejection period was calculated as the time delay in the heart between ventricular electrical activity and the pumping of blood.
|
measured on day 6 and on day 12
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Lauren N Whitehurst, PhD, University of California, San Francisco
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Diekelmann S, Born J. The memory function of sleep. Nat Rev Neurosci. 2010 Feb;11(2):114-26. doi: 10.1038/nrn2762. Epub 2010 Jan 4.
- Clark KB, Naritoku DK, Smith DC, Browning RA, Jensen RA. Enhanced recognition memory following vagus nerve stimulation in human subjects. Nat Neurosci. 1999 Jan;2(1):94-8. doi: 10.1038/4600.
- Kreuzer PM, Landgrebe M, Husser O, Resch M, Schecklmann M, Geisreiter F, Poeppl TB, Prasser SJ, Hajak G, Langguth B. Transcutaneous vagus nerve stimulation: retrospective assessment of cardiac safety in a pilot study. Front Psychiatry. 2012 Aug 7;3:70. doi: 10.3389/fpsyt.2012.00070. eCollection 2012.
- Clancy JA, Mary DA, Witte KK, Greenwood JP, Deuchars SA, Deuchars J. Non-invasive vagus nerve stimulation in healthy humans reduces sympathetic nerve activity. Brain Stimul. 2014 Nov-Dec;7(6):871-7. doi: 10.1016/j.brs.2014.07.031. Epub 2014 Jul 16.
- Whitehurst LN, Cellini N, McDevitt EA, Duggan KA, Mednick SC. Autonomic activity during sleep predicts memory consolidation in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Jun 28;113(26):7272-7. doi: 10.1073/pnas.1518202113. Epub 2016 Jun 13.
- Whitehurst LN, Naji M, Mednick SC. Comparing the cardiac autonomic activity profile of daytime naps and nighttime sleep. Neurobiol Sleep Circadian Rhythms. 2018 Mar 15;5:52-57. doi: 10.1016/j.nbscr.2018.03.001. eCollection 2018 Jun.
- Ghacibeh GA, Shenker JI, Shenal B, Uthman BM, Heilman KM. The influence of vagus nerve stimulation on memory. Cogn Behav Neurol. 2006 Sep;19(3):119-22. doi: 10.1097/01.wnn.0000213908.34278.7d.
- Cellini N, Whitehurst LN, McDevitt EA, Mednick SC. Heart rate variability during daytime naps in healthy adults: Autonomic profile and short-term reliability. Psychophysiology. 2016 Apr;53(4):473-81. doi: 10.1111/psyp.12595. Epub 2015 Dec 16.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Memory+Stimulation
- A127552 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: National Center for Advancing Translational Science)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .