- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04021797
Autonomiczne mechanizmy konsolidacji pamięci zależnej od snu (MemS)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Słaby sen wiąże się ze znacznym spadkiem zdrowia poznawczego. Ostatnio zaburzenia snu stały się znaczącymi czynnikami predykcyjnymi i zaostrzającymi początek i rozwój chorób neurodegeneracyjnych. Dziesięciolecia badań wykazały, że sen odgrywa kluczową rolę w konsolidacji pamięci (tj. przekształcaniu ostatnich doświadczeń w stabilne, długotrwałe wspomnienia), której spadek ma kluczowe znaczenie we wczesnych stadiach demencji. Literatura ta zapewnia, że sen, okres zmniejszonej ingerencji zewnętrznej, zapewnia optymalne okno dla konsolidacji pamięci i że cechy elektrofizjologiczne, które pojawiają się podczas snu, są integralnie zaangażowane w proces konsolidacji. Większość tej literatury skupiała się na ośrodkowym układzie nerwowym i technologiach, takich jak elektroencefalografia (EEG), w celu rozpakowania neuronowych korelatów zaangażowanych w przetwarzanie pamięci. Jednak niewielki wpływ tej pracy przełożył się na praktyczne metody leczenia, a ostatnie przeglądy literatury kwestionują te skojarzenia związane ze snem i pamięcią. Ten brak jasności sugeruje, że mogą istnieć inne czynniki krytyczne dla naszego zrozumienia zależnej od snu konsolidacji pamięci, którym nie poświęcono należytej uwagi. Ta propozycja sugeruje, że autonomiczny układ nerwowy (ANS) podczas snu może odzwierciedlać kluczową, choć niedostatecznie zbadaną ścieżkę łączącą sen i pamięć.
Obszerna liczba badań potwierdziła rolę AUN w tworzeniu pamięci. Badania na gryzoniach wykazały, że przechowywanie nowych informacji w pamięci jest albo wzbogacane, albo upośledzane po nabyciu uczenia się poprzez bezpośrednią modyfikację aktywności obwodowej poprzez nerw błędny. Nerw błędny jest odpowiedzialny za przekazywanie informacji o pobudzeniu obwodowym i pobudzeniu poprzez projekcje do pnia mózgu, które następnie przesyłane są do obszarów związanych z pamięcią, w tym do kompleksu ciała migdałowatego, hipokampa i kory przedczołowej. Rzeczywiście, u ludzi naukowcy wykazali, że bezpośrednia stymulacja nerwu błędnego za pomocą implantów chirurgicznych może poprawić pamięć deklaratywną u pacjentów z padaczką iu pacjentów z chorobą Alzheimera. Ostatnio, w próbie zdrowych osób starszych, nieinwazyjna (przezskórna) stymulacja nerwu błędnego podczas czuwania wzmocniła pamięć skojarzeń z nazwami twarzy. Co ważne, poprzednie badania wykazały dominację aktywności przywspółczulnej / nerwu błędnego podczas snu, szczególnie podczas snu wolnofalowego, któremu poświęcono krytyczną uwagę ze względu na jego przyczynową rolę w konsolidacji pamięci deklaratywnej. Co więcej, praca PI wykazała, że sen działa jako regulacyjny wpływ na aktywność nerwu błędnego i że aktywność, w której pośredniczy nerw błędny podczas snu, może przewidywać poprawę pamięci po zaśnięciu. Jednak niewiele badań zbadało przyczynowy wpływ aktywności nerwu błędnego podczas snu na wyniki pamięci, co jest głównym celem tej aplikacji.
W ramach tego projektu badacze wykorzystają kontrolowany, pozorowany, zrównoważony projekt w celu określenia wpływu aktywnej (wewnątrz lewego ucha) vs. pozorowanej (lewy płatek ucha) przezskórnej stymulacji nerwu błędnego (tVNS) na: 1) sen architektura, 2) aktywność autonomiczna podczas snu i 3) wydajność pamięci po zaśnięciu. W tym celu badacze wykorzystają protokół drzemki w ciągu dnia, wspólne narzędzie metodologiczne wykorzystywane do oceny roli snu w procesach poznawczych. Podejście oparte na drzemce pozwala na ścisłą okołodobową kontrolę funkcji poznawczych i zapewnia badanie wpływu tVNS na pełny cykl snu, który obejmuje zarówno fazy NREM, jak i REM. Naukowcy ocenią wydajność pamięci deklaratywnej, korzystając z zadania łączenia par słów, przed i po okresie drzemki, zarówno w warunkach stymulacji aktywnej, jak i pozorowanej. Fizjologia układu autonomicznego, w tym elektrokardiografia i kardiografia impedancyjna, zostaną zebrane na początku badania przed zadaniem dobierania par słów i w sposób ciągły podczas snu w celu zbadania napięcia nerwu błędnego (tj. zmienność rytmu serca) i aktywację układu współczulnego (tj. okres przedwyrzutowy) w odpowiedzi zarówno na warunki aktywnej, jak i pozorowanej stymulacji. Polisomnografia zostanie również zebrana podczas drzemki w celu zbadania architektury snu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- Langley Porter Psychiatric Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowi, dorośli ochotnicy w wieku od 18 do 64 lat.
- mówiący po angielsku
- Zgłaszane przez siebie drzemki
Kryteria wyłączenia:
- Wiek powyżej 64 lat
- Brak przestrzegania harmonogramu spania / czuwania wynoszącego co najmniej 7 godzin na dobę przez 5 dni przed rozpoczęciem nauki i w jej trakcie.
- Wskaźnik masy ciała 35 lub wyższy
- Obecność jakichkolwiek klinicznych zaburzeń snu, w tym bezsenności i obturacyjnego bezdechu sennego (OSA)
- Obecność stanu medycznego lub psychiatrycznego, który może wpływać na sen/czuwanie lub funkcjonowanie układu sercowo-naczyniowego, w tym rozpoznaną przez lekarza arytmię, bradykardię, nadciśnienie, zastoinową niewydolność serca, dużą depresję, chorobę afektywną dwubiegunową, zespół stresu pourazowego.
- Zażywanie leków, które mogą wpływać na sen/czuwanie lub funkcjonowanie układu sercowo-naczyniowego, w tym leków przeciwdepresyjnych, przeciwlękowych lub nasennych oraz beta-blokerów.
- Ciąża
- Padaczka
- uraz głowy
- alkoholizm
- migreny
- kawałki metalu w ciele (mogą zakłócać dostarczanie TVNS)
- historia nadużywania substancji
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Pozorny komparator: Pozorny
W stanie pozorowanym elektrody zostaną przymocowane do miejsca w uchu, w którym nie wykazano kontaktu z nerwem błędnym.
Częstotliwość, intensywność i czas trwania stymulacji zostaną dostosowane do tych samych parametrów, które przedstawiono dla stanu aktywnego tVNS (częstotliwość 8 Hz, prąd elektryczny 5,0 mA i szerokość impulsu 200 ms).
|
Stymulator przezskórny angażuje małżowinę bębenkową w lewym uchu wewnętrznym, w porównaniu z lewym płatkiem ucha w warunkach stymulacji pozorowanej.
|
|
Eksperymentalny: Aktywny
W stanie aktywnym elektrody zostaną przymocowane do ucha w miejscu, które wcześniej wykazało stymulację nerwu błędnego.
Częstotliwość, intensywność i czas trwania stymulacji zostaną dostosowane do tych samych parametrów, które przedstawiono dla stanu pozorowanego (częstotliwość 8 Hz, prąd elektryczny 5,0 mA i szerokość impulsu 200 ms).
|
Stymulator przezskórny angażuje małżowinę bębenkową w lewym uchu wewnętrznym, w porównaniu z lewym płatkiem ucha w warunkach stymulacji pozorowanej.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w pamięci między pozorowaną a aktywną stymulacją
Ramy czasowe: aktywna stymulacja - stymulacja pozorowana (wizyty są równoważone); mierzone w dniu 6 i w dniu 12
|
skojarzenia par słów
|
aktywna stymulacja - stymulacja pozorowana (wizyty są równoważone); mierzone w dniu 6 i w dniu 12
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana ilości czasu w fazach snu między pozorowaną a aktywną stymulacją
Ramy czasowe: aktywna stymulacja - stymulacja pozorowana (wizyty są równoważone); mierzone w dniu 6 i w dniu 12
|
drzemka zarejestrowana polisomnograficznie
|
aktywna stymulacja - stymulacja pozorowana (wizyty są równoważone); mierzone w dniu 6 i w dniu 12
|
|
Zmiana cech widmowych snu między pozorowaną a aktywną stymulacją
Ramy czasowe: aktywna stymulacja - stymulacja pozorowana (wizyty są równoważone); mierzone w dniu 6 i w dniu 12
|
drzemka zarejestrowana polisomnograficznie
|
aktywna stymulacja - stymulacja pozorowana (wizyty są równoważone); mierzone w dniu 6 i w dniu 12
|
|
Zmiana aktywności nerwu błędnego między pozorowaną a aktywną stymulacją
Ramy czasowe: aktywna stymulacja - stymulacja pozorowana (wizyty są równoważone); mierzone w dniu 6 i w dniu 12
|
ciągła zmienność rytmu serca podczas drzemki
|
aktywna stymulacja - stymulacja pozorowana (wizyty są równoważone); mierzone w dniu 6 i w dniu 12
|
|
Zmiana aktywności współczulnej między pozorowaną a aktywną stymulacją
Ramy czasowe: aktywna stymulacja - stymulacja pozorowana (wizyty są równoważone); mierzone w dniu 6 i w dniu 12
|
ciągła kardiografia impedancyjna podczas drzemki
|
aktywna stymulacja - stymulacja pozorowana (wizyty są równoważone); mierzone w dniu 6 i w dniu 12
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Lauren N Whitehurst, PhD, University of California, San Francisco
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Diekelmann S, Born J. The memory function of sleep. Nat Rev Neurosci. 2010 Feb;11(2):114-26. doi: 10.1038/nrn2762. Epub 2010 Jan 4.
- Clark KB, Naritoku DK, Smith DC, Browning RA, Jensen RA. Enhanced recognition memory following vagus nerve stimulation in human subjects. Nat Neurosci. 1999 Jan;2(1):94-8. doi: 10.1038/4600.
- Kreuzer PM, Landgrebe M, Husser O, Resch M, Schecklmann M, Geisreiter F, Poeppl TB, Prasser SJ, Hajak G, Langguth B. Transcutaneous vagus nerve stimulation: retrospective assessment of cardiac safety in a pilot study. Front Psychiatry. 2012 Aug 7;3:70. doi: 10.3389/fpsyt.2012.00070. eCollection 2012.
- Clancy JA, Mary DA, Witte KK, Greenwood JP, Deuchars SA, Deuchars J. Non-invasive vagus nerve stimulation in healthy humans reduces sympathetic nerve activity. Brain Stimul. 2014 Nov-Dec;7(6):871-7. doi: 10.1016/j.brs.2014.07.031. Epub 2014 Jul 16.
- Whitehurst LN, Cellini N, McDevitt EA, Duggan KA, Mednick SC. Autonomic activity during sleep predicts memory consolidation in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Jun 28;113(26):7272-7. doi: 10.1073/pnas.1518202113. Epub 2016 Jun 13.
- Whitehurst LN, Naji M, Mednick SC. Comparing the cardiac autonomic activity profile of daytime naps and nighttime sleep. Neurobiol Sleep Circadian Rhythms. 2018 Mar 15;5:52-57. doi: 10.1016/j.nbscr.2018.03.001. eCollection 2018 Jun.
- Ghacibeh GA, Shenker JI, Shenal B, Uthman BM, Heilman KM. The influence of vagus nerve stimulation on memory. Cogn Behav Neurol. 2006 Sep;19(3):119-22. doi: 10.1097/01.wnn.0000213908.34278.7d.
- Cellini N, Whitehurst LN, McDevitt EA, Mednick SC. Heart rate variability during daytime naps in healthy adults: Autonomic profile and short-term reliability. Psychophysiology. 2016 Apr;53(4):473-81. doi: 10.1111/psyp.12595. Epub 2015 Dec 16.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- Memory+Stimulation
- A127552 (Inny numer grantu/finansowania: National Center for Advancing Translational Science)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na przezskórna stymulacja nerwu błędnego
-
Spaulding Rehabilitation HospitalZakończonyZespół boreliozy po leczeniu