- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04021797
Unesta riippuvaisen muistin konsolidoinnin autonomiset mekanismit (MemS)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Huono uni liittyy merkittävään kognitiivisen terveyden heikkenemiseen. Viime aikoina unihäiriöt ovat tulleet huomattaviksi ennakoiviksi ja pahentaviksi tekijöiksi hermostoa rappeuttavan sairauden alkaessa ja kehittymisessä. Vuosikymmenten tutkimus on osoittanut, että unella on kriittinen rooli muistin lujittamisessa (eli viimeaikaisten kokemusten muuttamisessa vakaiksi, pitkäaikaisiksi muistoiksi), jonka väheneminen on kriittistä dementian alkuvaiheessa. Tämä kirjallisuus antaa mahdollisuuden, että uni, ulkoisten häiriöiden vähentymisen aika, tarjoaa optimaalisen ikkunan muistin lujittamiselle ja että unen aikana ilmenevät sähköfysiologiset piirteet ovat kiinteästi mukana konsolidaatioprosessissa. Suurin osa tästä kirjallisuudesta on keskittynyt keskushermostoon ja tekniikoihin, kuten elektroenkefalografiaan (EEG) muistinkäsittelyyn liittyvien hermokorrelaatioiden purkamiseksi. Tämän työn vähäinen vaikutus on kuitenkin muuttunut käytännön hoidoksi, ja viimeaikaiset kirjallisuuskatsaukset kyseenalaistavat nämä uni-muisti-assosiaatiot. Tämä epäselvyyden puute viittaa siihen, että unesta riippuvaisen muistin konsolidoinnin ymmärtämisessä voi olla muita kriittisiä tekijöitä, joita ei ole otettu asianmukaisesti huomioon. Tämä ehdotus viittaa siihen, että autonominen hermosto (ANS) unen aikana saattaa heijastaa kriittistä, vaikkakin alitutkittua, unen ja muistin yhdistävää reittiä.
Laaja tutkimusryhmä on tukenut ANS:n roolia muistin muodostuksessa. Jyrsijätutkimukset ovat havainneet, että uuden tiedon tallennus muistiin joko rikastuu tai heikkenee oppimisen jälkeen, kun perifeeristä toimintaa suoraan muutetaan vagushermon kautta. Vagushermo on vastuussa perifeeristä viritystä ja kiihottumista koskevien tietojen välittämisestä aivorunkoon johtavien projektioiden kautta, jotka sitten heijastavat muistiin liittyville alueille, mukaan lukien amygdala-kompleksi, aivoturso ja eturintakuori. Ihmisillä tutkijat ovat todellakin osoittaneet, että vagushermon suora stimulaatio kirurgisten implanttien avulla voi parantaa epilepsiapotilaiden ja Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden deklaratiivista muistia. Äskettäin terveiden iäkkäiden aikuisten otoksessa ei-invasiivinen (transkutaaninen) emättimen hermostimulaatio herätyksen aikana lisäsi muistia kasvojen nimien assosiaatioille. Tärkeää on, että aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet parasympaattisen / vagaalisen toiminnan hallitsevan unen aikana, erityisesti hitaan aallon unen aikana, mikä on saanut kriittistä huomiota sen syy-osuuden vuoksi deklaratiivisessa muistin lujittamisessa. Lisäksi PI:n työ on osoittanut, että uni toimii säätelevänä vaikutuksena vagaaliseen toimintaan ja että kiertovälitteinen aktiivisuus unen aikana voi ennustaa unen jälkeisen muistin paranemisen. Harvat tutkimukset ovat kuitenkin tutkineet unen aikana tapahtuvan vagaalisen toiminnan kausaalista vaikutusta muistituloksiin, mikä on tämän sovelluksen keskeinen tavoite.
Tässä projektissa tutkijat käyttävät tutkittavan sisäistä, valekontrolloitua, vastapainotettua mallia määrittääkseen aktiivisen (vasemman korvan sisäpuoli) vs. vale (vasen korvalehti) transkutaanisen emätinhermostimulaation (tVNS) vaikutuksen: 1) uneen. arkkitehtuuri, 2) autonominen toiminta unen aikana ja 3) muistin suorituskyky nukkumisen jälkeen. Tätä varten tutkijat hyödyntävät päiväunien protokollaa, joka on yleinen metodologinen työkalu, jolla arvioidaan unen roolia kognition kannalta. Päiväunien lähestymistapa mahdollistaa kognition tiukan vuorokausiohjauksen ja mahdollistaa tVNS:n vaikutuksen tarkastelun koko unisykliin, joka sisältää sekä NREM- että REM-vaiheet. Tutkijat arvioivat deklaratiivisen muistin suorituskykyä käyttämällä sanapariliitostehtävää ennen ja jälkeen päiväunet sekä aktiivisen että näennäisstimulaation olosuhteissa. Autonominen fysiologia, mukaan lukien elektrokardiografia ja impedanssikardiografia, kerätään lähtötilanteessa ennen sanaparitehtävää ja jatkuvasti unen aikana emättimen sävyn (esim. sykkeen vaihtelu) ja sympaattinen aktivaatio (ts. ennen ejektiota) vasteena sekä aktiiviselle että valestimulaatiolle. Päiväunien aikana kerätään myös polysomnografiaa, jossa tarkastellaan unen arkkitehtuuria.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- Langley Porter Psychiatric Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet, aikuiset vapaaehtoiset 18-64-vuotiaat.
- englantia puhuva
- Itse ilmoittama päiväunet
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä yli 64 vuotta
- Vähintään 7 tunnin uni-/herätysaikataulun noudattamatta jättäminen 5 päivää ennen tutkimusta ja sen aikana.
- Painoindeksi 35 tai enemmän
- Minkä tahansa kliinisen unihäiriön, mukaan lukien unettomuus ja obstruktiivinen uniapnea (OSA) esiintyminen
- Lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti vaikuttaa uni-/heräilytoimintoihin tai sydän- ja verisuonitoimintoihin, mukaan lukien lääkärin diagnosoima rytmihäiriö, bradykardia, kohonnut verenpaine, sydämen vajaatoiminta, vakava masennus, kaksisuuntainen mielialahäiriö, posttraumaattinen stressihäiriö.
- Lääkkeiden käyttö, jotka todennäköisesti vaikuttavat uni-/heräilytoimintoihin tai sydän- ja verisuonitoimintoihin, mukaan lukien masennuslääkkeet, ahdistusta lievittävät tai unilääkkeet ja beetasalpaajat.
- Raskaus
- Epilepsia
- päävamma
- alkoholismi
- migreenit
- metallikappaleita rungossa (voi häiritä tVNS-toimitusta)
- päihteiden väärinkäytön historia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Huijausvertailija: Sham
Valetilassa elektrodit kiinnitetään korvakohtaan, jonka ei ole osoitettu tarttuvan vagushermoon.
Stimuloinnin taajuus, intensiteetti ja kesto kohdistetaan samoihin parametreihin, jotka esitetään aktiiviselle tVNS-tilalle (8 Hz:n taajuus, 5,0 mA sähkövirta ja 200 ms pulssin leveys).
|
Transkutaaninen stimulaattori tarttuu vasemman sisäkorvan cymba-koippuihin verrattuna vasempaan korvalehteen valestimulaatiotilassa.
|
|
Kokeellinen: Aktiivinen
Aktiivisessa tilassa elektrodit kiinnitetään korvaan kohtaan, jonka on aiemmin osoitettu stimuloivan vagushermoa.
Stimuloinnin taajuus, intensiteetti ja kesto linjataan samojen parametrien kanssa, jotka on esitetty valetilanteessa (8 Hz:n taajuus, 5,0 mA sähkövirta ja 200 ms pulssin leveys).
|
Transkutaaninen stimulaattori tarttuu vasemman sisäkorvan cymba-koippuihin verrattuna vasempaan korvalehteen valestimulaatiotilassa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos muistissa vale- ja aktiivisen stimulaation välillä
Aikaikkuna: aktiivinen stimulaatio - valestimulaatio (käynnit ovat vastapainossa); mitattu päivänä 6 ja päivänä 12
|
sanaparikumppanit
|
aktiivinen stimulaatio - valestimulaatio (käynnit ovat vastapainossa); mitattu päivänä 6 ja päivänä 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos univaiheiden ajan määrässä vale- ja aktiivisen stimulaation välillä
Aikaikkuna: aktiivinen stimulaatio - valestimulaatio (käynnit ovat vastapainossa); mitattu päivänä 6 ja päivänä 12
|
polysomnografisesti tallennettu päiväunet
|
aktiivinen stimulaatio - valestimulaatio (käynnit ovat vastapainossa); mitattu päivänä 6 ja päivänä 12
|
|
Muutos unen spektriominaisuuksissa vale- ja aktiivisen stimulaation välillä
Aikaikkuna: aktiivinen stimulaatio - valestimulaatio (käynnit ovat vastapainossa); mitattu päivänä 6 ja päivänä 12
|
polysomnografisesti tallennettu päiväunet
|
aktiivinen stimulaatio - valestimulaatio (käynnit ovat vastapainossa); mitattu päivänä 6 ja päivänä 12
|
|
Muutos vagaalitoiminnassa vale- ja aktiivisen stimulaation välillä
Aikaikkuna: aktiivinen stimulaatio - valestimulaatio (käynnit ovat vastapainossa); mitattu päivänä 6 ja päivänä 12
|
jatkuva sykevaihtelu päiväunien aikana
|
aktiivinen stimulaatio - valestimulaatio (käynnit ovat vastapainossa); mitattu päivänä 6 ja päivänä 12
|
|
Muutos sympaattisessa aktiivisuudessa vale- ja aktiivisen stimulaation välillä
Aikaikkuna: aktiivinen stimulaatio - valestimulaatio (käynnit ovat vastapainossa); mitattu päivänä 6 ja päivänä 12
|
jatkuva impedanssikardiografia päiväunien aikana
|
aktiivinen stimulaatio - valestimulaatio (käynnit ovat vastapainossa); mitattu päivänä 6 ja päivänä 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Lauren N Whitehurst, PhD, University of California, San Francisco
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Diekelmann S, Born J. The memory function of sleep. Nat Rev Neurosci. 2010 Feb;11(2):114-26. doi: 10.1038/nrn2762. Epub 2010 Jan 4.
- Clark KB, Naritoku DK, Smith DC, Browning RA, Jensen RA. Enhanced recognition memory following vagus nerve stimulation in human subjects. Nat Neurosci. 1999 Jan;2(1):94-8. doi: 10.1038/4600.
- Kreuzer PM, Landgrebe M, Husser O, Resch M, Schecklmann M, Geisreiter F, Poeppl TB, Prasser SJ, Hajak G, Langguth B. Transcutaneous vagus nerve stimulation: retrospective assessment of cardiac safety in a pilot study. Front Psychiatry. 2012 Aug 7;3:70. doi: 10.3389/fpsyt.2012.00070. eCollection 2012.
- Clancy JA, Mary DA, Witte KK, Greenwood JP, Deuchars SA, Deuchars J. Non-invasive vagus nerve stimulation in healthy humans reduces sympathetic nerve activity. Brain Stimul. 2014 Nov-Dec;7(6):871-7. doi: 10.1016/j.brs.2014.07.031. Epub 2014 Jul 16.
- Whitehurst LN, Cellini N, McDevitt EA, Duggan KA, Mednick SC. Autonomic activity during sleep predicts memory consolidation in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Jun 28;113(26):7272-7. doi: 10.1073/pnas.1518202113. Epub 2016 Jun 13.
- Whitehurst LN, Naji M, Mednick SC. Comparing the cardiac autonomic activity profile of daytime naps and nighttime sleep. Neurobiol Sleep Circadian Rhythms. 2018 Mar 15;5:52-57. doi: 10.1016/j.nbscr.2018.03.001. eCollection 2018 Jun.
- Ghacibeh GA, Shenker JI, Shenal B, Uthman BM, Heilman KM. The influence of vagus nerve stimulation on memory. Cogn Behav Neurol. 2006 Sep;19(3):119-22. doi: 10.1097/01.wnn.0000213908.34278.7d.
- Cellini N, Whitehurst LN, McDevitt EA, Mednick SC. Heart rate variability during daytime naps in healthy adults: Autonomic profile and short-term reliability. Psychophysiology. 2016 Apr;53(4):473-81. doi: 10.1111/psyp.12595. Epub 2015 Dec 16.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- Memory+Stimulation
- A127552 (Muu apuraha/rahoitusnumero: National Center for Advancing Translational Science)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Nukkua
-
Haseki Training and Research HospitalEi vielä rekrytointiaRichards-Campbell Sleep -kysely (RCSQ)
-
Naveh Pharma LTDValmis
-
Yonsei UniversityValmis
-
University of Geneva, SwitzerlandValmisYölliset jalkakrampit | Uniherätyksen siirtymähäiriötSveitsi
-
The Third People's Hospital of ChengduAffiliated Hospital of North Sichuan Medical CollegeValmis
-
China Medical University HospitalTuntematon
-
ElsanEuropean Clinical Trial Experts Network; Polyclinique PoitiersValmisObstruktiivinen uniapnea-oireyhtymä | Hypnoosi | Drug Induce Sleep EndoscopyRanska
-
Sport and Spine Rehab Clinical Research FoundationValmisJalkakrampit, yöllinenYhdysvallat
-
Uzi MilmanLopetettuElämänlaatu | Yölliset jalkakrampitIsrael
-
Ataturk UniversityEi vielä rekrytointiaStressi | Raskaus | Ahdistus | Huono unen laatu | Jalkakrampit, yöllinenTurkki (Türkiye)
Kliiniset tutkimukset transkutaaninen vagaalihermon stimulaatio
-
Thomas Jefferson UniversityAktiivinen, ei rekrytointiTerve | Ahdistus | Ahdistus, Emotionaalinen | Värähtelyn vaikutuksetYhdysvallat