Diagnóza infekce Mycoplasma Pneumoniae s detekcí specifických buněk secernujících protilátky u pacientů s komunitní pneumonií (CAP) randomizované placebem kontrolované multicentrické studie účinnosti doplňkové betamethasonové terapie (myKIDS-STEP)

Komunitní pneumonie (CAP) je běžnou závažnou infekcí a hlavní příčinou hospitalizace u dětí. Znalosti o základním patogenu jsou hlavní nesplněnou klinickou potřebou, zejména u CAP způsobené Mycoplasma pneumoniae (Mp). Včasná a spolehlivá identifikace je zásadní pro zahájení účinné a přizpůsobené antimikrobiální léčby. Určení kauzálního patogenu dětské CAP je však komplikováno nízkou výtěžností hemokultur a obtížným získáváním vzorků z dolních cest dýchacích u dětí. Proto se kliničtí lékaři pokoušejí detekovat potenciální patogeny ve vzorcích horních dýchacích cest (URT), protože vědí, že děti mají ve svých URT viry a bakterie, které mohou, ale nemusí být příčinou aktuální epizody pneumonie. V důsledku toho je interpretace diagnostických testů prováděných se vzorky URT omezená a může vést ke zbytečným antimikrobiálním předpisům.

Překážka v odlišení infekce od nosičství byla nedávno zdokumentována pro Mp, často uváděný patogen, který je základem CAP u dětí na celém světě (až 20–40 % během epidemií). Současné diagnostické testy, včetně polymerázové řetězové reakce (PCR) vzorků URT nebo sérologie, spolehlivě nerozlišují mezi Mp infekcí a nosičstvím. Mp se nachází v URT až u 56 % zdravých dětí. Tato zjištění zpochybňují nedávná epidemiologická data, která indikují Mp jako nejčastější bakteriální příčinu CAP až u 23 % hospitalizovaných dětí v USA ve věku 10-17 let. ≥4násobné zvýšení hladin IgG protilátek je stále považováno za "zlatý standard" pro diagnostiku infekce M. pneumoniae, ale má nízkou citlivost, když např. ve srovnání se sérokonverzí IgM a/nebo dvojnásobným zvýšením IgM. Ve skutečnosti taková definice také není užitečná v akutní klinické léčbě, protože vyžaduje akutní a rekonvalescentní séra.

Cirkulující antigen-specifické reakce B buněk byly zkoumány ve studiích vakcín a bylo prokázáno, že jsou rychlejší a kratší než reakce protilátek. Po expozici antigen-specifické B buňky proliferují a diferencují se na buňky vylučující protilátky (ASC) a paměťové B buňky. ASC přechodně cirkulují v periferní krvi v prvních dnech po setkání s antigenem. V nedávné observační pilotní studii u dětí s CAP a zdravých kontrol jsme ukázali, že detekce Mp-specifických imunoglobulinů (Ig) M ASC pomocí testu ELISpot (enzyme-linked immunospot) reklasifikovala 15 % PCR-pozitivních a 12 % účastníků IgM-seropozitivní studie (https://doi.org/10.1164/rccm.201904-0860LE). Měření specifických IgM ASC metodou ELISpot je tedy inovativní, minimálně invazivní a rychlá testovací metoda, která optimalizuje diagnostiku Mp CAP u dětí.

Vzhledem k těmto slibným prvním výsledkům je cílem této studie stanovit diagnózu Mp infekce měřením Mp-specifických ASC pomocí ELISpot u pacientů s CAP zařazených do randomizované placebem kontrolované multicentrické studie účinnosti doplňkové léčby betamethasonem (studie KIDS-STEP, ID protokolu: NCT03474991).