Mycoplasma Pneumoniae fertőzés diagnosztizálása specifikus antitest-kiválasztó sejtek kimutatásával közösségben szerzett tüdőgyulladásban (CAP) betegeknél a kiegészítő betametazonterápia randomizált, placebo-kontrollos többközpontú hatékonysági vizsgálatában (myKIDS-STEP)

A közösségben szerzett tüdőgyulladás (CAP) gyakori súlyos fertőzés, és a gyermekek kórházi kezelésének vezető oka. A mögöttes kórokozó ismerete jelentős kielégítetlen klinikai szükséglet, különösen a Mycoplasma pneumoniae (Mp) által okozott CAP esetében. Az időben történő és megbízható azonosítás kulcsfontosságú a hatékony és személyre szabott antimikrobiális kezelés megkezdéséhez. A gyermekkori CAP kórokozójának meghatározását azonban nehezíti a vértenyészetek alacsony hozama, valamint a gyermekek alsó légutaiból történő mintavétel nehézségei. Ezért a klinikusok megpróbálják kimutatni a potenciális kórokozókat a felső légúti (URT) mintákban, tudván, hogy a gyerekek vírusokat és baktériumokat hordoznak az URT-ben, amelyek okozhatják a jelenlegi tüdőgyulladásos epizódot, vagy nem. Következésképpen az URT mintákkal végzett diagnosztikai tesztek értelmezése korlátozott, és szükségtelen antimikrobiális receptekhez vezethet.

A fertőzés és a hordozás megkülönböztetésének akadályát nemrég dokumentálták az Mp esetében, amely világszerte gyakran jelentett kórokozó a CAP hátterében gyermekeknél (járványok idején akár 20-40%). A jelenlegi diagnosztikai tesztek, beleértve az URT minták polimeráz láncreakcióját (PCR) vagy a szerológiát, nem tesznek megbízható különbséget az Mp fertőzés és a hordozás között. Az Mp az URT-ben az egészséges gyermekek 56%-ában található. Ezek az eredmények megkérdőjelezik a legújabb epidemiológiai adatokat, amelyek szerint az Mp a CAP leggyakoribb bakteriális oka a 10-17 éves amerikai gyerekek 23%-ánál. Az IgG antitestszintek ≥4-szeres növekedése még mindig "arany standardnak" számít az M. pneumoniae fertőzés diagnosztizálására, de alacsony érzékenységgel rendelkezik, ha pl. összehasonlítva az IgM szerokonverzióval és/vagy az IgM kétszeres növekedésével. Valójában egy ilyen meghatározás sem segít az akut klinikai kezelésben, mivel akut és lábadozó szérumokat igényel.

A keringő antigén-specifikus B-sejtes válaszokat vakcina-vizsgálatokban vizsgálták, és kimutatták, hogy gyorsabbak és rövidebb élettartamúak, mint az antitestválaszok. Az expozíció után az antigén-specifikus B-sejtek szaporodnak, és antitest-kiválasztó sejtekké (ASC) és memória B-sejtekké differenciálódnak. Az ASC-k átmenetileg keringenek a perifériás vérben az antigén találkozását követő első napokban. Egy közelmúltbeli megfigyeléses kísérleti vizsgálatban CAP-ban szenvedő gyermekek és egészséges kontrollok körében kimutattuk, hogy az Mp-specifikus immunglobulin (Ig) M ASC-k kimutatása enzim-linked immunospot (ELISpot) vizsgálattal a PCR-pozitívak 15%-át és 12%-át minősítette át. az IgM-szeropozitív vizsgálat résztvevői közül (https://doi.org/10.1164/rccm.201904-0860LE). Így a specifikus IgM ASC-k mérése ELISpot assay-vel egy innovatív, minimálisan invazív és gyors vizsgálati módszer, amely optimalizálja az Mp CAP diagnózisát gyermekeknél.

Tekintettel ezekre az ígéretes első eredményekre, a tanulmány célja az Mp-fertőzés diagnózisának felállítása az Mp-specifikus ASC-k ELISpot-val történő mérésével olyan CAP-betegeknél, akiket bevontak a kiegészítő betametazon-terápia randomizált, placebo-kontrollos, többközpontú hatékonysági vizsgálatába. (KIDS-STEP tanulmány, Protokollazonosító: NCT03474991).