Diagnosi di infezione da Mycoplasma Pneumoniae con rilevazione di specifiche cellule secernenti anticorpi nei pazienti con polmonite acquisita in comunità (CAP) dello studio multicentrico randomizzato controllato con placebo sull'efficacia della terapia aggiuntiva con betametasone (myKIDS-STEP)

La polmonite acquisita in comunità (CAP) è un'infezione grave comune e una delle principali cause di ricovero nei bambini. La conoscenza dell'agente patogeno sottostante è una delle principali esigenze cliniche insoddisfatte, in particolare nella CAP causata da Mycoplasma pneumoniae (Mp). L'identificazione tempestiva e affidabile è fondamentale per avviare un trattamento antimicrobico efficace e su misura. Tuttavia, la determinazione del patogeno causale della CAP infantile è complicata dalla bassa resa delle emocolture e dalla difficoltà di ottenere campioni dal tratto respiratorio inferiore dei bambini. Pertanto, i medici tentano di rilevare potenziali agenti patogeni nei campioni del tratto respiratorio superiore (URT), sapendo che i bambini portano virus e batteri nel loro URT che possono o meno essere la causa dell'attuale episodio di polmonite. Di conseguenza, l'interpretazione dei test diagnostici eseguiti con campioni URT è limitata e può portare a prescrizioni antimicrobiche non necessarie.

L'ostacolo nel differenziare l'infezione dal portatore è stato documentato di recente per Mp, un patogeno frequentemente riportato alla base della CAP nei bambini di tutto il mondo (fino al 20-40% durante le epidemie). Gli attuali test diagnostici, inclusa la reazione a catena della polimerasi (PCR) dei campioni URT o la sierologia, non distinguono in modo affidabile tra infezione da Mp e portatori. Mp si trova nell'URT fino al 56% dei bambini sani. Questi risultati sfidano i recenti dati epidemiologici che indicano Mp come la causa batterica più comune di CAP, fino al 23% dei bambini statunitensi ospedalizzati di età compresa tra 10 e 17 anni. Un aumento ≥4 volte dei livelli di anticorpi IgG è ancora considerato il "gold standard" per la diagnosi di infezione da M. pneumoniae, ma ha una bassa sensibilità quando ad es. rispetto alla sieroconversione IgM e/o un aumento di IgM di 2 volte. Infatti, una tale definizione non è utile nemmeno nella gestione clinica acuta, in quanto richiede sieri acuti e convalescenti.

Le risposte delle cellule B specifiche dell'antigene circolante sono state studiate negli studi sui vaccini e si sono dimostrate più rapide e di durata inferiore rispetto alle risposte anticorpali. Dopo l'esposizione, le cellule B antigene-specifiche proliferano e si differenziano in cellule secernenti anticorpi (ASC) e cellule B di memoria. Le ASC circolano transitoriamente nel sangue periferico nei primi giorni dopo un incontro con l'antigene. In un recente studio pilota osservazionale su bambini con CAP e controlli sani, abbiamo dimostrato che il rilevamento di immunoglobuline Mp-specifiche (Ig) M mediante il test ELISpot (enzyme-linked immunospot) ha riclassificato il 15% di PCR-positivi e il 12% di partecipanti allo studio sieropositivi per IgM (https://doi.org/10.1164/rccm.201904-0860LE). Pertanto, la misurazione di ASC IgM specifiche mediante il test ELISpot è un metodo di test rapido, innovativo e minimamente invasivo che ottimizza la diagnosi di Mp CAP nei bambini.

Alla luce di questi primi risultati promettenti, lo scopo di questo studio è stabilire la diagnosi di infezione da Mp mediante la misurazione delle ASC specifiche per Mp mediante ELISpot nei pazienti con CAP arruolati nello studio multicentrico randomizzato controllato con placebo sull'efficacia della terapia aggiuntiva con betametasone (Studio KIDS-STEP, ID protocollo: NCT03474991).