Diagnose van Mycoplasma Pneumoniae-infectie met detectie van specifieke antilichaam-afscheidende cellen bij buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie (CAP)-patiënten van de gerandomiseerde placebogecontroleerde multicenter effectiviteitsstudie van aanvullende betamethasontherapie (myKIDS-STEP)

Buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie (CAP) is een veel voorkomende ernstige infectie en een belangrijke oorzaak van ziekenhuisopname bij kinderen. Kennis over de onderliggende ziekteverwekker is een grote onvervulde klinische behoefte, met name bij CAP veroorzaakt door Mycoplasma pneumoniae (Mp). Tijdige en betrouwbare identificatie is van cruciaal belang voor het starten van een effectieve en op maat gemaakte antimicrobiële behandeling. Het bepalen van de oorzakelijke ziekteverwekker van CAP bij kinderen wordt echter bemoeilijkt door de lage opbrengst van bloedkweken en de moeilijkheid om monsters uit de onderste luchtwegen van kinderen te verkrijgen. Daarom proberen clinici potentiële pathogenen op te sporen in monsters van de bovenste luchtwegen (URT), wetende dat kinderen virussen en bacteriën in hun URT dragen die al dan niet de oorzaak kunnen zijn van de huidige longontsteking. Bijgevolg is de interpretatie van diagnostische tests die worden uitgevoerd met URT-specimens beperkt en kan dit leiden tot onnodige antimicrobiële voorschriften.

De hindernis bij het onderscheiden van infectie van dragerschap werd onlangs gedocumenteerd voor Mp, een vaak gemeld pathogeen dat ten grondslag ligt aan CAP bij kinderen over de hele wereld (tot 20-40% tijdens epidemieën). De huidige diagnostische tests, waaronder polymerasekettingreactie (PCR) van URT-monsters of serologie, maken geen betrouwbaar onderscheid tussen Mp-infectie en dragerschap. Mp wordt gevonden in de URT bij tot 56% van de gezonde kinderen. Deze bevindingen dagen recente epidemiologische gegevens uit die aangeven dat Mp de meest voorkomende bacteriële oorzaak van CAP is, bij tot wel 23% van de in het ziekenhuis opgenomen Amerikaanse kinderen van 10-17 jaar. Een ≥ 4-voudige toename in IgG-antilichaamniveaus wordt nog steeds beschouwd als de "gouden standaard" voor het diagnosticeren van M. pneumoniae-infectie, maar heeft een lage gevoeligheid wanneer b.v. vergeleken met IgM-seroconversie en/of een 2-voudige IgM-toename. In feite is een dergelijke definitie ook niet nuttig bij acute klinische behandeling, omdat hiervoor acute en herstellende sera nodig zijn.

Circulerende antigeenspecifieke B-celreacties zijn onderzocht in vaccinstudies en er is aangetoond dat ze sneller en korter duren dan antilichaamreacties. Na blootstelling prolifereren antigeenspecifieke B-cellen en differentiëren ze tot antilichaam-uitscheidende cellen (ASC's) en geheugen-B-cellen. ASC's circuleren tijdelijk in het perifere bloed in de eerste dagen na een ontmoeting met een antigeen. In een recente observationele pilotstudie van kinderen met CAP en gezonde controles, hebben we aangetoond dat de detectie van Mp-specifieke immunoglobuline (Ig) M ASC's door enzymgekoppelde immunospot (ELISpot) assay 15% van de PCR-positieve en 12% herclassificeerde. van IgM-seropositieve studiedeelnemers (https://doi.org/10.1164/rccm.201904-0860LE). De meting van specifieke IgM-ASC's met de ELISpot-assay is dus een innovatieve, minimaal invasieve en snelle testmethode die de diagnose van Mp CAP bij kinderen optimaliseert.

Gezien deze veelbelovende eerste resultaten, is het doel van deze studie om de diagnose van Mp-infectie vast te stellen door de meting van Mp-specifieke ASC's door ELISpot bij CAP-patiënten die deelnamen aan de gerandomiseerde, placebogecontroleerde multicenter effectiviteitsstudie van aanvullende betamethasontherapie. (KIDS-STEP-onderzoek, Protocol-ID: NCT03474991).