Diagnóstico de Infecção por Mycoplasma Pneumoniae com Detecção de Células Secretoras de Anticorpos Específicos em Pacientes com Pneumonia Adquirida na Comunidade (PAC) do Estudo de Eficácia Multicêntrico Randomizado e Controlado por Placebo da Terapia Adjunta com Betametasona (myKIDS-STEP)

A pneumonia adquirida na comunidade (PAC) é uma infecção grave comum e uma das principais causas de hospitalização em crianças. O conhecimento sobre o patógeno subjacente é uma grande necessidade clínica não atendida, particularmente na PAC causada por Mycoplasma pneumoniae (Mp). A identificação oportuna e confiável é fundamental para iniciar um tratamento antimicrobiano eficaz e personalizado. No entanto, determinar o patógeno causador da PAC infantil é complicado pelo baixo rendimento das hemoculturas e pela dificuldade de obtenção de amostras do trato respiratório inferior das crianças. Portanto, os médicos tentam detectar patógenos potenciais em amostras do trato respiratório superior (URT), sabendo que as crianças carregam vírus e bactérias em suas URT que podem ou não ser causadores do episódio atual de pneumonia. Consequentemente, a interpretação dos testes diagnósticos realizados com amostras de TRS é limitada e pode levar a prescrições antimicrobianas desnecessárias.

O obstáculo na diferenciação de infecção de portador foi documentado recentemente para Mp, um patógeno frequentemente relatado subjacente à PAC em crianças em todo o mundo (até 20-40% durante epidemias). Os testes diagnósticos atuais, incluindo reação em cadeia da polimerase (PCR) de amostras URT ou sorologia, não diferenciam de forma confiável entre infecção por Mp e portadora. A Mp é encontrada no TRS em até 56% das crianças saudáveis. Esses achados desafiam dados epidemiológicos recentes que indicam Mp como a causa bacteriana mais comum de PAC, em até 23% das crianças hospitalizadas dos EUA com idade entre 10 e 17 anos. Um aumento ≥4 vezes nos níveis de anticorpos IgG ainda é considerado o "padrão ouro" para o diagnóstico de infecção por M. pneumoniae, mas tem baixa sensibilidade quando, por exemplo, em comparação com a soroconversão de IgM e/ou um aumento de 2 vezes de IgM. Na verdade, tal definição também não é útil no manejo clínico agudo, pois requer soros agudos e convalescentes.

As respostas de células B específicas para antígenos circulantes foram investigadas em estudos de vacinas e demonstraram ser mais rápidas e de menor duração do que as respostas de anticorpos. Após a exposição, as células B antígeno-específicas proliferam e se diferenciam em células secretoras de anticorpos (ASCs) e células B de memória. As ASCs circulam transitoriamente no sangue periférico nos primeiros dias após o encontro do antígeno. Em um estudo piloto observacional recente de crianças com PAC e controles saudáveis, mostramos que a detecção de imunoglobulina específica Mp (Ig) M ASCs por ensaio de imunospot ligado a enzima (ELISpot) reclassificou 15% de PCR-positivo e 12% de participantes do estudo soropositivos para IgM (https://doi.org/10.1164/rccm.201904-0860LE). Assim, a medição de ASCs IgM específicas pelo ensaio ELISpot é um método de teste inovador, minimamente invasivo e rápido que otimiza o diagnóstico de Mp CAP em crianças.

Em vista desses primeiros resultados promissores, o objetivo deste estudo é estabelecer o diagnóstico de infecção por Mp pela medição de ASCs específicas de Mp por ELISpot em pacientes com PAC inscritos no estudo de eficácia multicêntrico randomizado controlado por placebo da terapia adjunta com betametasona (estudo KIDS-STEP, ID do protocolo: NCT03474991).